Neuronal regeneration Flashcards
Hvilke faktorer bruges i nerve guidance channel til at forstærke nerve regeneration?
Fibre ECM proteiner Hydrogel Glial celler Neurotropiske faktorer.
Hvad bestemmer om nerve guidance channel giver isotrofisk eller anisotrofisk vækst?
Faktorer, som fibre, ECM proteiner, hydrogen, glia celler, og neurotrofiske faktorer.
Nævn nogle skader på det perifere nervesystem
Mekaniske, som uheld og ved operationer.
Nævn nogle akutte skader på CNS
Traume
Spinal cord injury
Blodprop
I hvilket system, CNS eller PNS, kan axonet regenerere sig selv?
I PNS da makrofagere er til stede til at kunne fjerne debri og promoverer vækst
Nævn de tre typer af perifere nerve skader
Neurapraxia
Axonotmesis
Neurotmesis
Hvilken type skade er neurapraxia?
Kompression skade
Hvilken type skade er axonotmesis?
Knust axon, hvor axonet er kraftigt skadet men Schwann cellerne er bevaret.
Hvilken type skade er neurotmesis?
Alvorligt tab af axoner og bindebæb.
Hvad gør man ved en skade på nerven der er under 20 mm?
Man sætter nerve enderne sammen.
Hvad gør man ved en skade på nerven der er over 20 mm?
Man indsætter et transplantat.
På hvilken måde sammensatte man nerve transplantat?
Ved nerve guidance channel, som enten kunne være: Hult luminal Fyldt med filamenter Svampet Multichannel
Hvilke nyere metoder bruges i NGC metoden?
Indsætning af GF i transplantatet
Indsætning af vækst-fremmende celler i transplantatet
Indsætning af GF og vækst-fremmende celler i transplantatet
Elektrisk stimuleret
Biologisk signaler med RNAi.
Hvordan vurderer man ens NGC model?
Evaluering af det biomekaniske (bevægelighed)
Histologi (er der sket regeneration)
Sensoriske funktion (funktionel vurdering)
Muskel atrofi. (Minimal Feret´s diameter)
Hvilke vækst faktorer bruges i regenererings modeller for perifere neuronale skader?
NT-3: neurotrophin-3 NGF: nerve GF GDNF: Glial cell derived GF FGF BDNF: brain derived neurotrophic factor
Hvilke celler kan man indsætte i en NGC?
Schwann cells
Engineered stamceller (fibroblaster, som bliver til Schwann-like celler)
Pluripotente stamceller (til parakrin sekretion)
Multipotente stamceller
Hvad er ideen bag at tilføje celler til NGCs?
At erstatte tabte Schwann celler
Modulerer inflammation og fremme beskyttelse af neuroner samt at fremme regenerationen og remyelinationen.
Hvad er funktionen af ASCs, ved indføring af dem i ødelagte neuroner?
De frigiver neurotrofiske faktorer, som hjælper til regenerering af neuronet og Schwann celler.
Giv nogle eksempler på elekrokonduktive scaffold
Nonokomposits hydrogels f.eks. gelatin-graphene
Konduktive polymere som f.eks. polypyrrole.
Hvad betyder elektrokonduktiv?
Ledningsevne.
Så at det kan lede strøm
Hvad er resultatet af disse elektrokonduktive polymere?
At de har en lige så god regenerativ evne som autografts.
Hvordan kan de elektriske egenskaber for grafts bruges i regenerativ medicin?
Promoverer celle polarisation og migration og opregulere expression af neurale vækst faktorer.
Hvor produceres nye neuroner i voksne?
Dentate gyrus (DG) Subventrikulær zone (SVZ)
Hvad mener man neurale stamceller spiller en rolle i?
Læring og hukommelse
Da man testede neurale stamceller på dyr der havde en skade i CNS hvad viste de så at have en funktion på?
Proliferation
Hvad skyldes at CNS ikke kan regenerer sig selv?
Oligodendrocytter i CNS har vækst hæmmende proteiner som forhindre regeneration.
Derudover danner astrocytter fra skade stedet arvæv.
Nævn de inhiberende proteiner som oligodendrocytter producerer
CSPG
MAG
OMgp
Hvilke tilgange for CNS terpai er der ved den cellulære levering?
Forbedre overlevelse af neuroner
Neutraliserer inhiberende faktorer som hæmmer regeneration af axonet
Neurogenese ved at bruge neurale stamceller
Stimulation af neurogenesen ved brug af oligodendrocyt progenitorer eller MSCs.
Hvilke tilgange for CNS terpai er der ved den lokale levering?
Transplantat af celler eller væv for at erstatte det ødelagte.
Transplantere celler der producerer neurotransmittere.
Ved hvilken type skade brugte man første gang stamceller i det neurale system?
Rygsøjle skader i dyr.
Hvilke udfordringer var der ved brugen af stamceller til rygsøjle skader?
Heterogenitet af patologier
Forskellige sværhedsgrader af skaden.
I præ-kliniske forsøg har brugen af oligodendrocyt progenitor celler (OPC1) vist lovende resultater for rygsøjle skader. Hvilke resultater har OPC1 vist sig at have?
De omringer værtsneuroner og former kompakt myelin sheats.
De producerer neurotrofiske faktorer og stimulerer neural vækst
Stimulerer neurovaskuralisering
Forbedre locomotor gendannelse og reducerer størrelse af skaden.
Hvilke metoder undersøger man som mulig cellulær behandling af Parkinsons?
Human fetal mesencephalisk væv
ESC-derived dopaminerge neuroner
Inducerede pluripotente stamceller
Ved at bruge stamceller kan man differentierer dem til specifikke væv, f.eks. dopaminerge neuroner, foruden at bruge den som et terapeutisk formål, hvad kan man ellers bruge stamcellernes evne til?
Forståelse af sygdomsmekanismen
Screening for medikamenter
Hvilke metoder undersøger man som mulig cellulær behandling af Alzheimer?
Forbedre neurogenesen
Erstatte tabte neuroner
Produktion af neuron GF.
Hvis man tager Fibroblaster fra en Alzheimer patient kan disse induceres til pluripotente celler. Hvilke molekulære og cellulære teknologier kan man bruge på disse celler og hvilken fordel har det for patienten?
Man kan korrigerer mutationen ved genmodulering hvis der tale om et arveligt tilfælde.
Derefter kan man indsætte cellerne i patienten igen.
Hvis man tager Fibroblaster fra en Alzheimer patient kan disse induceres til pluripotente celler, som kan differenteres til neurale progenitor celler eller videre til neuroner. Hvilke molekulære og cellulære teknologier kan man bruge på disse celler og hvilken fordel har det for patienten?
Man kan undersøge de cellulære og molekulære sygdomsmekanismer således at man kan diagnosticerer patienten tidligere og lede til nyere avancerede medicin.
Eller man kan screene for mulige mål for medikamenter og teste deres effekt på cellulær og molekulær niveau, som vil kunne lede til personlig medicin.
Hvilke problemer er der indenfor CNS reperation som der skal ses nærmere på?
Dårlig kontrol med frigivelse af biomolekyler
Lav overlevelse af injicerede celler
Lav efficiency i differentieringen af celler mod den ønskede fænotype
Translaterbarheden ved brug af dyremodeller.
Hvordan ville man kunne forbedre problemet med dårlig kontrol med frigivelse af biomolekyler?
Forbedret materiale, justere pH, temperatur eller ligander
Hvordan ville man kunne forbedre problemet med lav overlevelse af injicerede celler?
Kombinerer biomaterialer med celler og biomolekyler
Hvordan ville man kunne forbedre problemet med lav efficiency i differentieringen af celler mod den ønskede fænotype?
Optimiserer forholdene for kulturerne for at få mere realistiske nicher
Hvordan ville man kunne forbedre problemet med translaterbarheden ved brug af dyremodeller?
Ved at bruge mere patient specifikke celler.
Man kunne bruge væv fra afdøde patienter.
Eller bruge 3D kultur systemer.
Hvilke ulemper er der ved autografts til perifere nerve skader?
Svært at få fat i
Komplikationer ved indsættelse af det
Bivirkninger
Mismatch mellem donor og modtager
Hvilke fordele er der ved at bruge inducerede pluripotente stamceller i neural regenerativ medicin?
Kan differentierer til alle celletyper
Nemme at lave og er autotransplanterbarer
Ubegrænset self-renewal
Hvilke ulemper er der ved at bruge inducerede pluripotente stamceller i neural regenerativ medicin?
Risiko for tumor dannelse
Hvilke fordele er der ved at bruge ESC stamceller i neural regenerativ medicin?
Kan differentierer sig til alle celler i kroppen
Nemme at lave og kan autotranplanteres
Hvilke ulemper er der ved at bruge ESC stamceller i neural regenerativ medicin?
Dyre og besværlige at danne
Etiske problemstillinger
Hvilke fordele er der ved at bruge MSCs i neural regenerativ medicin?
Kan lave parakrin signalering med neurobeskyttende faktorer
Nemme at få fat i
Genomisk stabile
Lav immunogenicitet
Hvilke ulemper er der ved at bruge MSCs i neural regenerativ medicin?
Begrænset differentionspotentiale
Deres evne til at differentierer ind til neurale celler er ikke særlig effektiv, da de kommer fra mesoderm hvor neurale stamceller kommer fra ectoderm.
Hvilke fordele er der ved at bruge neurale stamceller i neural regenerativ medicin?
De kommer allerede fra det rigtige miljø
Hvilke ulemper er der ved at bruge neurale stamceller i neural regenerativ medicin?
Er begrænset til neurale linjer
Svære at få fat i
Begrænset self-renewal potentiale.
