Smärta Flashcards
Vad är nociceptiv smärta och hur ser ledning till hjärna ut?
Nociceptiv smärta har samband med vävnadsskada eller -irritation. Den uppstår genom retning av nociceptorer belägna i hud, muskulatur, benhinnor, inre organ och många andra vävnader. Smärtsignalen leds genom A-delta- och C-fibrer till ryggmärgens bakhorn där omkoppling sker till andra ordningens neuron. Den spinala transmissionen sker i huvudsak via två banor, som båda passerar talamus. Den laterala av dessa leder signaler till hjärnbarkens gyrus postcentralis som svarar för smärtans sensoriskt–diskriminativa karaktär (intensitet, lokalisering). Den mediala banan avger grenar till bl a hypotalamus, limbiska systemet och prefrontala kortex. Förbindelsen med hypotalamus ger förutsättningar för de autonoma reaktioner som hör till smärtstimuleringen. Aktivering av strukturer i det limbiska systemet svarar för smärtans emotionella–affektiva komponenter (ångest, rädsla, stress) medan aktivitet i den främre hjärnbarken avspeglar de kognitiva–evaluerande komponenterna (orsak–betydelse).
Vad är neuropatisk smärta och hur ter den sig kliniskt?
Neuropatisk smärta kan uppstå vid skador på sensoriska nerver eller i centrala nervsystemet. Orsaken till skadan kan vara t ex mekanisk, toxisk eller infektiös. Skadade axoner kan ge upphov till ektopisk impulsbildning som kan förorsaka parestesi, dysestesi och smärta i nervens försörjningsområde. Skadade nerver har ökad känslighet för mekaniska stimuli.
Vad innebär perifer sensitisering?
Vid vävnadsskada frisätts ett stort antal ämnen, t ex prostaglandiner, serotonin och bradykinin i skadeområdet vilket bl a ger upphov till en inflammatorisk reaktion och sensitiserar nociceptorerna så att tröskeln för smärtperception sänks (perifer sensitisering).
Vad innebär central sensitisering?
Ihållande nociceptivt inflöde medför en rad händelser i ryggmärgens bakhorn, bl a frisättning av olika neuropeptider. Det sker också en aktivering av s k NMDA (N-metyl-D-aspartat)-receptorer som medför ett ökat kalciuminflöde vilket förorsakar en kraftigt ökad retbarhet av sekundärneuronet. Det sker även strukturella förändringar såsom uppreglering av vilande synapser. Dessa händelser medför en ytterligare sänkning av tröskeln för smärtperception, en ökning av perceptiva fält, dvs en spridning av smärtan utanför det primärt skadade området och att det s k wind-up-fenomenet uppträder. Det sistnämnda innebär att upprepad nociceptiv stimulering med oförändrad intensitet leder till successivt ökande smärtsvar. Händelserna i ryggmärgens bakhorn sammanfattas under begreppet central sensitisering.
Hur fungerar den endogena smärthämningen?
Centrala nervsystemet har i huvudsak tre system för att balansera och hämma inkommande smärtsignaler.
1) Sensorisk stimulering medför aktivitet i A-beta-fibrer vilket leder till en hämning av den nociceptiva signalöverföringen i bakhornet. Utnytjas vid TENS.
2) Endorfin och enkefalin har receptorer i den grå substansen runt akvedukten (PAG). Vid akut smärta frisätts endorfiner i PAG som aktiverar nedåtgående bansystem med kraftigt hämmande effekt på den nociceptiva signaltransmissionen i bakhornet. Man har senare kunnat påvisa att också serotonin och noradrenalin är aktiva i systemet.
3) Ett tredje system är DNIC (diffuse noxious inhibitory control). Systemet består av en spino-bulbo-spinal feed-backslinga och innebär minskad aktivitet i vissa smärtledande neuron i ryggmärgen vid ospecifik smärtstimulering var som helst på kroppen.
Vad finns det för översiktliga behandlingsprinciper när det kommer till smärta? (Vilket typ av LM verkar var)?
Med kännedom om basal smärtfysiologi kan vissa farmakologiska behandlingsprinciper anges.
Inflammationen vid vävnadsskada kan behandlas med medel som hämmar prostaglandinsyntesen (COX-hämmare). Därigenom motverkas perifer sensitisering.
Antiepileptiska medel kan användas för att minska ektopisk impulsbildning vid nervskada.
Medel som hämmar funktionen hos vissa typer av kalciumkanaler i CNS (vissa antiepileptika) kan användas för att neutralisera effekten av NMDA-receptoraktivering.
Den endogena smärthämningen kan förstärkas av opioider men även av serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmande medel (antidepressiva).
Man kan dela in smärta på olika sätt. Dels det traditionella men även på ett nytt sätt. Beskriv dessa?
- Traditionellt indelas smärta utifrån sin genes i nociceptiv, neuropatisk, psykogen och idiopatisk smärta.
Nytt sätt:
Nociceptiv smärta - Smärtan leds via smärtreceptorer från skadad vävnad.
Exempel: inflammation, fraktur.
Perifer neuropatisk smärta - Smärtan uppkommer pga skada i perifer nerv eller nervrot.
Exempel: rizopati, herpes zoster.
Central neuropatisk smärta - Smärtan uppkommer genom skador i centrala nervsystemet.
Exempel: stroke, MS.
Centralt störd smärtmodulering - Störningar i den centrala smärttransmissionen såsom central sensitisering och/eller störd smärthämning är en väsentlig del av den aktuella smärtmekanismen.
Exempel: fibromyalgi, långvarig smärta efter pisksnärtskada.
Psykogen smärta - Smärta som uppkommer av enbart psykiska orsaker.
Exempel: djupa depressioner, vissa psykoser.
Idiopatisk smärta - Smärta som ej kan hänföras till någon av ovanstående kategorier.
Vad betyder:
Hypestesi Analgesi Parestesi Dysestesi Allodyni Hyperalgesi Neuralg Rizopati
?
Hypestesi: nedsatt känsel
Analgesi: bortfall av smärtkänsel
Parestesi: stickning, myrkrypning; spontant uppträdande eller framkallad av hudretning
Dysestesi: obehaglig, men inte nödvändigtvis smärtsam parestesi
Allodyni: smärta framkallad av normalt icke-smärtsam retning som beröring, tryck och kyla
Hyperalgesi: kraftigare smärtsvar än normalt
på smärtsam stimulering
Neuralgi: smärta orsakad av skada eller dysfunktion i perifer nerv
Rizopati: nervrotssmärta
Vad är typisk för perifer neuropatisk smärta och hur kan man utreda det?
Vid perifer neuropatisk smärta finner man förändrad sensibilitet i försörjningsområdet för perifer nerv eller, när det gäller rotsmärta, i motsvarande segment. Det kan gälla hypestesi, dysestesi, allodyni eller hyperalgesi. Det kan också finnas andra tecken på nervskada såsom motorisk svaghet eller reflexbortfall. EMG kan vara till diagnostisk hjälp för att påvisa nervskada.
Vad innebär Centralt störd smärtmodulering och hur ter det sig kliniskt?
Vid centralt störd smärtmodulering (central sensitisering och/eller störd central smärthämning) uppfattas smärtan ofta som mer diffus. Smärtspridning från ett ursprungligt smärtfokus är vanlig. Smärtan flyttar sig ofta mellan olika delar av kroppen och varierar i intensitet mellan olika dagar. Episoder med motorisk svaghet (motorisk smärtinhibering) är ett vanligt fenomen. Patienterna uppger att de har lätt att tappa saker, lätt att snubbla och svårt att gå i trappor. Fenomenet eftersmärta, som innebär smärta utlöst av t ex tillfällig muskelbelastning eller fysikalisk undersökning, kan kvarstå under timmar till dagar. Ibland uppträder smärtan först efter viss latenstid, smärtlatens.
Vid undersökning finner man ofta en utbredd allodyni och hyperalgesi som inte är begränsad till segment eller perifera nervers försörjningsområden som vid perifer neuropatisk smärta. Wind-up-fenomenet kan påvisas genom att man anbringar en icke-smärtsam stimulans (t ex måttligt tryck med fingret). Efter en kort latensperiod uppfattar patienten stimulansen som smärtsam.
Vilka faktorer av betydelse i den biopsykosociala smärtanalysen?
Smärthanteringsförmåga (coping) Känslor, kognitioner, beteenden Komorbiditet, somatisk och psykisk Familjesituation, bakgrund och nuvarande Socialt nätverk Fritid och intressen Arbetssituation Etnicitet Religion
Vad är fibromyalgi?
Fibromyalgi är en kronisk smärtsjukdom som kännetecknas av generaliserad smärta, ömhet, morgonstelhet, sömnstörning och uttalad trötthet. Smärtan är kontinuerlig men det mest smärtande området flyttar sig ofta mellan olika delar av kroppen. Smärtan förläggs vanligen till muskulaturen men även ledvärk är vanligt. Belastande aktiviteter och kyla brukar förvärra symtomen medan värme kan förbättra dessa. Patienterna är ofta markant stresskänsliga och minnes- och koncentrationsstörningar är vanligt förekommande. Störd tarmfunktion (IBS) är vanligt liksom samtidigt förekommande depressions- och ångesttillstånd.
Diagnostiska kriterier
- Utbredd smärta i minst 3 månader.
- Smärtan ska finnas i båda kroppshalvorna,
ovan och nedanför midjan samt axialt.
- Smärta vid digital palpation i minst 11 av 18
definierade punkter med en kraft av 4 N/cm2 (4kg). Patienten ska reagera med avvärjningsrörelse, ”jump sign”, eller tydligt verbalt uttryck för smärta för att punkten ska registreras som positiv.
Vad är CRPS (Complex Regional Pain Syndrome)?
Ibland görs en uppdelning i typ 1 och 2 beroende på om man kan identifiera en nervskada eller ej. Vanligen finns dock anamnes på en skada. Angripen extremitet uppvisar allodyni, hyperalgesi, ofta ödem och förändringar i hudfärg, hudtemperatur och svettning. Tillståndet anses ha samband med en aktivering av det sympatiska nervsystemet som delvis underhåller smärtan.
Nämn några svaga opioider?
Tramadol
Kodein
Hu kan du behandla kortvarig nociceptiv smärta vid ex muskelsträckning eller trauma? (LM och dosering)
Lindrig till måttlig svår smärta - Paracetamol 1g x 4 Vid misstanke om inflammatoriskt inslag: - Ibuprofen 200-400 mg x 3 - Naproxen 250-500 mg x2
Kraftigare smärta
- Tramadol 50-100 mg x 4
- Kodein + paracetamol = Citodon 1-2 t x 4
Behandling bör i regel inte pågå i mer än 4-8 veckor utan uppföljning
Hur verkar NSAID och vad har det för negativa effekter?
Blockerar cyklooxygenas och därmed omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandiner som både medverkar till inflammation men också i smärttransmissionen.
De negativa effekterna av COX-hämmare är bl a påverkan på trombocytfunktion, minskad njurgenomblödning, framför allt vid hypovolemi, samt påverkan på magsäckens skydd mot saltsyra.
Vad är kodein?
Svag opioid. Kodein metaboliseras till en viss del till morfin, som anses svara för huvuddelen av den smärtlindrande effekten av kodein. Denna metabolism, som sker via cytokrom P-450. Omkring 1% av befolkningen har duplikation eller multiplikation av genen, och metaboliserar ”ultrasnabbt”. De löper större risk att få biverkningar av kodein, t ex i form av andningsdepression.
Vad är tramadol?
Svag opioid. Tramadol räknas liksom kodein till de svaga opioiderna. Tramadol metaboliseras via cytokrom P450-systemet. Effekten är till ca en fjärdedel som en opioid medan resten av effekten är beroende på återupptagshämning av noradrenalin och serotonin i centrala nervsystemet.
Tramadol medför mindre risk för andningspåverkan än t ex morfin och kan därför vara ett lämpligt medel om paracetamol och COX-hämmare inte har tillräcklig effekt. Nackdelen är att tramadol är associerat med en hög risk för illamående och yrsel, åtminstone vid behandling av akut smärta, t ex postoperativt. Av detta skäl rekommenderar många att tramadol inte ska ges till äldre. Andra menar att vid användning av retardberedning och försiktig dosupptitrering, reduceras biverkningarna. Tramadol interagerar med många läkemedel, vilket komplicerar användningen.
Vad har opioider för biverkningar?
Dessa är sedation, muntorrhet, illamående, förstoppning, klåda och vid högre doser andningsdepression (hämning av andningscentrum då både andningsfrekvens och storleken på andetagen minskar). TOLERANS.
Hur motverkar man opioideffekten?
Naloxon
Hur verkar morfin och när använder du det?
Morfin är standard för all akut behandling av svår smärta. Morfin binder till µ-receptorn i centrala nervsystemet och verkar där genom att hämma vidare fortledning av smärtsignalen.
Nämn några Opioidanalgetika?
- morfin
- ketobemidon
- oxikodon
- buprenorfin
- Tapentadol är en ny opioid som även hämmar återupptaget av noradrenalin
- Fentanyl: mkt potent opioid
Hur kan du behandla artros smärta?
- paracetamol 1g x 4, eller i retardform
- NSAID helst intermittent
- Kortisoninjektion
- ffa träning och atrosskola
Din patient har fått en smärtsam polyneuropati av sin diabetessjukdom. Hur vill du behandla? Och hur funkar LM du överväger?
Första val vid neuropatisk smärta
Amitriptylin 50–100 mg/dygn. Tricykliskt antidepressivt.
Amitriptylin hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin i synapserna och blockerar dessutom alfa-1-adrenoceptorer, histaminerga och kolinerga (muskarina) receptorer.
Gabapentin 1 800–2 400 mg/dygn.
Gabapentin är ett antiepileptiskt medel som binder till spänningsreglerade kalciumkanaler i CNS och antas hämma deras funktion.
Andrahand
Pregabalin 300–600 mg/dygn. Gabapentin och pregabalin har samma verkningsmekanism.
Tredje
Duloxetin. SNRI. Är en kombinerad serotonin (5-HT)- och noradrenalinåterupptagshämmare. Substansen är en svag hämmare av dopaminåterupptag samt har en liten affinitet till histaminreceptorer, dopaminerga, kolinerga och adrenerga receptorer.
Venlafaxin: Mekanismen för venlafaxins antidepressiva verkan hos människa anses ha samband med dess potentiering av neurotransmittoraktivitet i det centrala nervsystemet. Prekliniska studier har visat att venlafaxin hämmar återupptaget av serotonin och noradrenalin.
Lidokain plåster: reversibel blockad av överföringen av nervimpulser genom att hindra natriumjoner från att passera över nervfibrernas cellmembran. Lokalanestetikumets molekyler binder till nervmembranets natriumkanaler.
Fjärde
Tramadol. Svag opioid samt hämmar lite upptaget av noradrenalin och serotonin.
Hur ter sig en patient med centralt störd smärtmodulering och hur behandlar du?
Patienten
Ofta finns en nociceptiv eller neuropatisk grundsmärta, men det som dominerar den kliniska bilden är patientens utpräglade smärtkänslighet och lättprovocerade smärta. Lider ofta av konsekvenser av sin smärta som ex trötthet. Den upplevda smärtan är verklig och ska inte ifrågasättas, men patientens tolkning av smärtorsaken är ofta ofullständig och präglad av katastroftänkande. Patienter med denna typ av tillstånd har ofta också en utpräglad stresskänslighet. Man har kunnat påvisa ett biologiskt underlag för detta fenomen i form av störningar i HPA (hypotalamiska-hypofysära-adrenokortikala)-axelns funktion som är av samma slag som de man ser vid långvariga stresstillstånd. Det är vidare vanligt med en psykiatrisk samsjuklighet, särskilt depressions- och olika ångesttillstånd såsom paniksyndrom, posttraumatiskt stressyndrom eller social fobi.
Behandling
- Den biopsykosociala smärtanalysen är väsentlig för att kartlägga bakgrundsfaktorer, men också de konsekvenser som smärtan för med sig och som i vissa fall kan utgöra större problem än smärtan i sig. Exempel på sådana problem är trötthet, sömnstörningar, depression och stresskänslighet.
- Ett inkännande, terapeutiskt förhållningssätt i relationen till patienten är viktigt för att patienten ska känna sig förstådd och bekräftad.
- Smärtan väcker oro, och en viktig del av behandlingen är därför en ingående förklaring av mekanismen bakom långvarig smärta.
- För patienter med relativt väl bibehållen funktions- och aktivitetsförmåga kan en ingående förklaring, kompletterad med lättare analgetika att tas vid behov ”dåliga dagar”, vara tillräcklig behandling. En kontinuerlig läkarkontakt, som patienten kan utnyttja vid behov om nya oroande symtom uppträder, är dock väsentlig.
- Patienter med mer uttalade begränsningar i funktions- och aktivitetsförmåga är i behov av multimodal rehabilitering.
- kognitiv beteendeterapi (KBT) som också har visat sig vara effektiv för att uppnå minskad smärta, förbättrad funktionsförmåga och ökade möjligheter till arbetsåtergång
- Läkemedelsbehandling vid långvariga smärttillstånd som präglas av störningar i den centrala smärtmoduleringen har oftast begränsad effekt och bör ses mer som ett komplement. Kontinuerlig analgetikabehandling bör helst undvikas. Eftersom de flesta patienter upplever stora svängningar i sin smärtnivå, kan de uppmuntras att använda analgetika endast ”dåliga dagar” och brukar då uppleva en bättre effekt.
- Sömnstörningar är mycket vanliga vid långvariga smärttillstånd. Sömnhygieniska åtgärder är viktiga som grund.
Läs
https://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=3533
Ge exepel på tillstånd som kan ge neuropatisk smärta?
Postherpeutisk neuralgi
Smärtsam diabetespolyneuropati
Nervskada peroperativt eller post-traumatiskt
Långvarig radikulopati efter diskbråck, ev. kvarstående efter operation
Post-stroke smärta (exempel på central neuropatisk smärta)
Ryggmärgsskada smärta (exempel på central neuropatisk smärta?
Vilka kriterier kan tyda på att det rör sig om neuropatisk smärta?
- Finns nervskada i anamnesen?
- Smärtans utbredning neuroanatomiskt rimlig utifrån vilken struktur som är skadad?
- Finns status i området, ffa påverkad sensibilitet?
- Finns objektiva undersökningsfynd på nervskadan, t ex MR, eller diabetesdiagnos om smärtsam diabetespolyneuropati,
Hur kan man behandla central neuropatisk smärta?
- Amitriptylin är ett tricykliskt antidepressivt läkemedel och ett analgetikum. Det har uttalade antikolinerga och lugnande egenskaper. Det hämmar återupptaget och således inaktiveringen av noradrenalin och serotonin vid nervterminaler. Hämningen av återupptaget av dessa monoaminerga signalsubstanser förstärker deras verkan i hjärnan.
- Gabapentin visar strukturell likhet med neurotransmittorn GABA (gamma-aminosmörsyra),
Vad kan men ge för smärtlindring vid trigeminus neuralgi?
arbamazepin, har kemisk släktskap med tricykliska antidepressiva. Verkningsmekanismen hos karbamazepin är inte helt klarlagd. Den antikonvulsiva effekten torde åtminstone delvis bero på excitabilitetsminskning och en synaptisk blockering huvudsakligen genom förhindrande av repetitiva urladdningar och minskning av det posttetaniska potentieringsfenomenet. Tegretol förhindrar paroxysmala smärtattacker vid trigeminusneuralgi.
Hur kan du behandla perifer neuropatisk smärta?
- TCA: Amitiptylin
- Anti-konvulsiva: Gabapentin
Pregabalin - SNRI: Duloxetin (Cymbalta)
Venlafaxin (Effexor)
Hur funkar TCA Amitiptylin? Vad har det för biverkningar? Vad bör man tänka på?
Blockerar återupptaget av både serotonin och noradrenalin förstärkning av nedåtstigande smärthämmande systemen
Histaminantagonism: sedering. Ge på kvällen bättre sömn. Trötthet dagtid – mest uttalat de första 2-3 veckorna, brukar sedan avta.
Antikolinerga biverkningar: muntorrhet, ackommodationsrubbningar, förstoppning…
Preliminär måldos 10-80 mg, dvs stor interindividuell variation. Trappa upp långsamt. Stor skillnad i halveringstid mellan patienter pga Genetisk polymorfism i CYP2D6. Utvärdera när man nått måldos efter 1-2 veckor.
Hur verkar anti-konvulsiva LM?
Pregabalin och gabapentin binder alfa-2-delta-subenheten på spänningsberoende kalciumkanaler presynaptiskt –> modulering av frisättning av neurotransmittorer
Hur doseras gabapentin?
Terapeutiskt intervall 1800-2400-(3600) mg per dygn
Tredos-förfarande
Halveringstid 6 hrs
- Dosanpassa efter njufunktion
Börja med 300 mg till natten, öka sedan med 300 mg vart tredje dygn till preliminär måldos 600 mg x 3
Vad kan Gabapentin ge för biverkningar?
Trötthet
Synstörning
Illamående
Går ofta över efter några veckor
Hur doseras pregabalin?
Dosintervall 150-600 mg per dag
Initial dos 25-75 mg x 2
Trappas upp veckovis
- Dos anpassa efter njurfunktion
Vilka biverkningar kan pregabalin ge?
Vanligast: trötthet, yrsel
Mest uttalat de första 2-3 veckor, brukar sedan avta
Hur ser behandlingstegen ut vid neuropatisk smärta?
Linje 1 (stark rekommendation): tricykliska antidepressiva; SNRI; gabapentinoider Linje 2 (svag rekommendation): lidokainplåster; högkoncentrerade capsaicinplåster för intermittent behandling (det konstateras att de långsiktiga effekterna av upprepade behandlingar är oklara); tramadol. Linje 3 (svag rekommendation): starka opioider; lokal subkutan behandling med botulinumtoxin typ A.
Hur starkt är kodein i jämförelse med morfin?
1/10 ungefär
Vad är tramadol och hur verkar det?
Låg affinitet för my-receptorn (OBS dock aktiv metabolit med 300 ggr högra affinitet än modersubstansen)
Smärtlindring via monoaminerga nedåtstigande smärtinhiberande banor
Benämningen ”svag opioid” är traditionell men kan ge falsk säkerhet avseende beroendepotentialen
Maxdos 400 mg per dygn
Vanligaste biverkningar: illamående, yrsel
Vad heter opioid antagonisten?
naloxon
Nämn några Semi-syntetiska opioider?
Hydromorfon
Oxykodon
Buprenorfin
Heroin
Nämn några syntetiska opioider?
Fentanyl Ketobemidon Metadon Sufentanil Alfentanil Remifentanil Meperidin Dextropropoxifen
Vanlig dos morfin vid akut smärta hos opioidnaiv patient?
2.5 mg i.v.
Hur mycket starkare är fentanyl jämfört med morfin?
ca 50 ggr starkare
Vilka perorala kortverkande opioider hamnar på steg 2 och steg 3 i smärttrappan?
Steg 2
- Kodein: 30 mg i komb. med paracetamol
T Kodein 25 mg
- Tramadol 50 mg
Tapentadol
Steg 3
- T. Morfin 10 mg
- T. Oxikodon 5 mg
- T. Ketobemidon 5 mg
- T. Hydromorfon 1,3 mg
Vilka perorala depottabletter hamnar på steg 2 och steg 3 i smärttrappan?
Steg 2
- Tramadol depot 50 mg (men oftast 100mg)
Tapentadol depot
Steg 3
- T. Dolcontin 10 mg
- T. Oxikodon depot 5 mg
- T. Hydromorfon Depot 4 mg
Vad ger du för vid behovsdos om patienten står på långverkande opioid peroralt?
Räkna ut dygnsdosen långverkande opioid per oralt, och ge 1/6-del i kortverkande beredning
”Opioidplåster” då? räkna fram ekvipotent dos i orala morfinekvivalenter per dygn (FASS eller ekvipotenstabeller), och ge sedan lämplig dos av t ex T. Morfin vid behov
Vilka andra substanser är ungefär lika starka som morfin?
Ketobemidon
Oxikodon
Vad är ca 5 ggr starkare än morfin?
Hydromorfon
Vad betyder opioid?
any substance, whether endogenous or
synthetic, that produces morphine-like effects that
are blocked by antagonists such as naloxone
Vad är en opiat`?
compounds such as morphine and
codeine that are found in the opium poppy
Hur skiljer sig de olik opioiderna kemiskt? Och hur skiljer sig naloxon från morfin?
Morphine is a phenanthrene derivative with two planar
rings and two aliphatic ring structures, The most important parts of the molecule for opioid
activity are the free hydroxyl on the benzene ring Variants of the morphine molecule have been produced by substitution at one or both of the hydroxyls (e.g. diamorphine, codeine, oxycodone.
Substitution of a bulky substituent on thenitrogen atom introduces antagonist activity to the molecule (e.g. naloxone).
Syntetiska
Pethidine serien. It is chemically unlike morphine, although its pharmacological actions are very
similar. Fentanyl and alfentanyl as well as sufentanil are more potent and shorter-acting derivatives.
Andra syntetiska är metadon etc.
Vilka typer av opioid receptorer finns?
µ δ κ ORL1, G kopplade
Hur fungerar morfin?
Morphine is in fact a partial agonist at
the µ opioid receptor. Detta innebär att morfin aktiverar nedåtgående smärthämning som framförallt förmedlas av kroppens egna endorfiner genom PAG (periaductal grey matter) och är alltså nedåtgående smärthämmande banor.
They do this by a process of disinhibition
whereby they cause excitation of projection neurons by
suppressing the firing of inhibitory interneurons that
tonically inhibit the projection neurons.
I ryggmärgen It can act presynaptically to inhibit
release of various neurotransmitters from primary afferent terminals in the dorsal horn as well as acting postsynaptically to reduce the excitability of dorsal horn neurons.
Vilka effekter har morfin utöver smärtlindring?
- eufori
- sedering
- andningsdepression
- nedsatt hostreflex
- illamående och kräkning
- mios
- förstoppning
- histamin frisättning
Hur ger morfin andningsdepression?
Respiratory depression is mediated by µ
receptors. The depressant effect is associated with a
decrease in the sensitivity of the respiratory centres to arterial PCO2 and an inhibition of respiratory rhythm generation. In some of the chemosensitive regions, opioids exert a depressant effect on the hypercapnic response, making the increase in VE insufficient to counteract the increased CO2.
Varför kan man bli illamående och kräkas av morfin?
The site of action is the area postrema (chemoreceptor
trigger zone), a region of the medulla where chemical
stimuli of many kinds may initiate vomiting.
Hur utvecklas tolerans vid bruk av morfin?
Uppkommer redan efter ett par dagars användning. Tolerance results in part from desensitisation of the µ-opioid receptors (i.e. at the level of the drug target) as well as from long-term adaptive changes at the cellular, synaptic and network levels.
Vad kan man få för fysiska abstinens symptom vid utsättning av morfin?
Humans often experience an abstinence syndrome when opioids are withdrawn after being used for pain relief over days or weeks, with symptoms of restlessness, runny nose, diarrhoea, shivering and
piloerection.
Hydromorfon. Indikationer? Farmakodynamik?
Indikationer
Långvarig svår opioidkänslig smärta såsom smärta vid cancer.
Hydromorfon är en opioidagonist utan antagonistaktivitet. Dess terapeutiska verkan är huvudsakligen smärtlindrande, ångestdämpande, hostdämpande och lugnande.
Verkningsmekanismen involverar CNS-opioidreceptorer för endogena föreningar med opioidliknande aktivitet.
Hydromorfon är strukturellt besläktat med morfin. Vid analgetiska doser har hydromorfon och morfin jämförbara farmakologiska profiler. Den analgetiska effekten beror dels på en förändrad smärtupplevelse och dels på en höjning av smärttröskeln. Vid oral administrering är det analgetiska potensförhållandet mellan hydromorfon och morfin ungefär 7,5:1. Hydromorfonhydroklorid 4 mg har en analgetisk effekt motsvarande cirka 30 mg morfinsulfat vid peroral tillförsel.
Nya namn på opioid receptorerna?
MOP
KOP
DOP
Hur verkar opioider i dorsal hornet och PAG?
- Dorsalhornet, både pre-och postsynaptiskt hämning av nociceptionpå ryggmärgsnivå
- PeriaqueductalGray, PAG, i hjärnstammen aktivering av nedåtstigande smärthämmande system
