Slemhinnans försvar: Maria Jenmalm Flashcards
På vilket sätt är slem antimikrobiellt?
Slem är semipermeabelt vilket gör det svårare för bakterier och virus att tränga sig igenom.
Vad är glykokalix?
Glykokalix är en del av slemhinne-barriären. Som bidrar med skyddande effekt.
På vilket sätt verkar normalflorebakterier (GALT) antimikrobiellt?
Normalflorebakterier bidrar till slembildning, kan konkurrera ut patogener (begränsat utrymme vad gäller både plats och näring! Stor mångfald –> får pressa bort de andra!)
Poducerar även bakteriedödade faktorer.
Floran ändras mycket beroende på var i GI vi är.
I magsäcken: lågt pH.
I duodenum, jujenum och ileum: högre syrehalt! Här trivs streptococcer mer! De flesta bakterier finns i colon dock.
Mycket av immunreaktionerna sker dock i ILEUM, där vi har peyerska plack!
Beskriv den medfödda immuniteten slemhinnan bidrar med.
Vi producerar AMP: ffa defensiner som produceras av panethceller som finns i kryptorna. Dessa är hydrofoba: positivt laddad domän, ka fästa sig vid cellmembran och attackera.
Finns neutrofiler som hjälper till vid fagocytos, smama med makrofager!
Finns även en ny typ av immuncell: ILC! Innate like cell. ILC svarar på cytokiner, bra på att svara på cytokinfrisättning - har INGEN antigenreceptor svarar enbart på cytokiner, helt egen linje.
Finns lösta ämnen!! Laktoferrin (bider upp järn så att bakterier inte överlever)
Finns lysozymer som lyserar cellväggar
Finns peroxidas
Komplementsystemet kan också aktiveras!
Vilken antikropp dominerar i slemhinnor?
IgA
På vilket sätt är IgA motståndskraftig i slemhinnan?
I Slemhinnan utsöndras IgA i dimerformer!
Finns även en del IgM i tarmen.
80% av våra aktiva antikroppsproducerande plasmaceller finns i tarmen: sekretoriska komponenten gör IgA antikroppen mer motståndskraftig mot proteolys!!!!!! Ger de övertag i vårt immunsystem.
Hur får IgA sin sekretoriska komponent?
Jo, när de utsöndras över epitelcellslagret.
Mer detaljerat:
I submucosa proderas IgA i dimerform. Om man istället kollar på plasmacell i benmärg: monomer IgA. Vet ej varför det är så riktigt. Då finns det basolateralt på epitelcellerna: där har vi en POLY-IMMUNOGLOBULINRECEPTOR. Kan binda både IgA och IgM, sedan tas det upp i vesikel, sker en enzymatisk klyvning där inne –> en del kvar av polyigreceptor kvar. Det är alltså polyigreceptordelen som är den sekretoriska komponenten.
Vad är peyerska plack och var är de lokaliserade?
peyerska plack är det induktiva sätet, medan mesenteriska lymfnoder är där immunförsvaret aktiveras på riktigt
lymfoidaggregat i submukosa som sträcker sig ut i lumen. Väldigt lika lymfkörtlar. Lokaliserade i distala ileum
Beskriv peyerska placks uppbyggnad.
Luminalt: FAE - follikulärt associerat epitel.
M-celler
Vad är M-celler?
Antigenpresenterande celler i peyerska plack. Presenterar både mikrober och kroppsegna ämnen, ser ingen skillnad.
Har inga mikrovilli, utsöndrar ej mukus: detta är för att den ska kunna ta upp antigen och presentera i lymfnod.
Lymfdränage från mikrovilli och folliklar sker till mesenteriska lymfnoder: Beskriv hur celler kan hitta tillbaka till rätt effektorsäte, dvs där immunförsvaret behövs. (Homing till effektorsäten)
Både B- och T-celler som finns i lamina propria har särskilda adresslappar på sig: integrin som heter alfa4beta7 - denna binder till madcam1 som uttrycks på endotelceller i blodkärl!
B- och T-celler uttrycker även kemokinreceptor: CCR9 som binder till kemokinen CCL25
Intraepiteliala celler: uttrycker alfaEbeta7 som istället binder e-cadherin (uttrycks på epitelceller, cellerna är därför hellre här).
Vilka cytokiner leder till IgA-isotypswitch?
TGFbeta, IL-10, April, BAFF
Människor har två IgA isotyper: IgA1 och IgA2. Man har sett att just i tarmslemhinnan har man mer IgA2 än i andra delar. Varför?
IgA2 är ännu mer resistent mot proteolys.
I mesenteriska lymfkörtlar har man thjälparceller, utsöndrar Il-10. När cellerna har lämnat blir det IgA1
April och BAFF uttrycks mycket i epitelceller även av dendritiska celler --> uttrycks vid Treg-stimulering! Påminner i sin struktur till CD40ligand! B-cellerna tror att de interagerar med thjälpar, men egentligen en EC eller DC. --> isotypswitch till IgA2! T-cellsoberoende switch!
Vitamin A:s roll
Vitamin A har en viktig roll:
DC som finns i MLN uttrycker ett enzym som heter RALDH: omvandlar Vitamin A till retinolsyra, som i sin tur gör att celler börjar uttrycka alfa4beta7 och CCR9, det finns Avitamin i slemhinna och enzymer som omvandlar det till retinolsyra som i sin tur gör att celler börjar uttrycka alfa4beta7 och CCR9, –> T-celler blir T-reg, och B-celler producerar IgA-antikroppar!
I huden bildar man ist Vitamin D3: motsvarande sätt DC som omvandlar det till aktiv form som gör att t-celler får andra adresslappar till huden!!
Vad händer om vi behöver reagera på en mikrob?
Aggressivt immusvar: styrs utifrån hur invasiv en mikroorganism är.
Om patogener tar sig ner i kryptorna: tecken på att de är patogen!! Aggresivare svar!
TLR-uttryck är df störst längst ner i kryptorna!
Epitelcellerna har där nere TLR: producerar IL-1 och IL-6 som tsm med TGFbeta som ger en viss typ av t-hjälparcell: nämligen Th17!! Producerar IL17
(IL-12 –> Th1)
BARA TGFbeta: då får man regulatorisk T-cell.
