Medfött immunförsvar

Question 1

Vilka är kardinalsymtom vid inflammation?

Answer 1

Värme, rodnad, svullnad, smärta, funktionsförlust

Question 2

Vad sker vid akut inflammation?

Answer 2

Vasodilatation, ökad kärlpermeabilitet, uppreglering av adhesionsmolekyler, rekrytering av leukocyter

Question 3

Vad är vårt naturliga medfödda immunförsvar (barriärer exempelvis)?

Answer 3

Magsyra i gaster

Huden

Tårvätska (lysozymer)

Mekanisk spolning av urinvägar/urinrör

Mucus och cilier i luftvägarna

Saliv

Question 4

Vilka celler är med i vårt cellulära medfödda immunförsvar? Beskriv även dessa celler översiktligt.

Answer 4

1. Neutrofiler: bra på att vandra (segmenterad kärna)
   
   • 4 olika slags granule: defensiver, laktoferrin, cathelicidin, kollagenas, gelatinas-granule, lysozymer (som bryter ner peptidoglykan hos bakterier)
2. Monocyter: cirkulerande prekursor till mø och DC.
   
   • håller rent blodet, patrullerar kärlväggen (fagocyterar lite lätt)
   • differentierar till mø när de når vävnader
3. Makrofager: (kommer inte alltid från blodet, finns vävnadsspecifika också)
   
   • M1: antibakteriell och proinflammatorisk.
   • M2: mindre invasiv. Vävnadsmodulerade, lite inflammation, städar bara lite tyst.
   • kommunicerar med det adaptiva immunförsvaret via IFNgamma

(4. Mastceller: aktiveras av antigen + IgE. Viktigare i adaptivt. Utsöndrar histamin samt är vasodilaterande –> degranulerar vid aktivering)

Question 5

Förklara kemotaxi - hur möjliggörs det? (LAMELLIPOD)

Answer 5

situation: immuncell känner av en kemotaktisk gradient, följande sker:
1. Kemokinreceptorer är jämnt fördelade över cellytan.
2. Receptorn är GPCR: kommer vid stimulering att aktivera PI3-kinas.
3. PI3-kinaset kommer klyva PIP2 till PIP3.
4. PIP3 är ett protein som reglerar andra protein, som reglerar aktin.
5. Änden närmast gradienten: PIP3 kommer omlagra cytoskelettet –> aktinet puttar membranet framåt.
6. Den del av cellen som inte har PIP3: bildar kontraktiva element - drar med sig celländen.

^ kallas för LAMELLIPOD = när celler bildar strukturer som puttar fram membranet.

Question 6

Hur går extravasation till, och vad är det?

Answer 6

Extravasation = migrering av immuncell från blod till drabbad vävnad.

1. Rolling: cytokinmedierad uppreglering av P- och E-selektin på endotelet. Immunceller binder till selektiner.
2. Binding: binder in via integriner (starkare affinitet) till ICAM1/VCAM. Bindningen stabiliseras av Sialyl-Lewis-X
3. Diapedes: ex. neutrofilen klämmer sig igenom endotelet + degranulering sker
4. Kemotaxi: cellen har tagit sig ut och följer en kemotaktisk gradient.

Question 7

Hur regleras NK-cellen via hämmande och aktiverande receptorer=

Answer 7

NK-celler dödar infekterade celler utan MHC klass I.

NK-cellen uttrycker NKG2d och KIR (två olika ytmolekyler). 
Target cell (ex. t-cell): uttrycker MHC klass I eller MICA/B. 
MHC I + KIR = hämmar NK

MICA/B bildas vid stress (ytmolekyl), när denna binder till stimulerande receptorer på NK (NKG2d) kommer NK att aktiveras.

Question 8

På vilket sätt är IL-10 antiinflammatorisk?

Answer 8

1. Hämmar cytokinfrisättning
2. Nedreglerar MHC II-uttryck
3. Hämmar ROS-utsöndring

Question 9

På vilket sätt skiljer sig PAMP från DAMP?

Answer 9

PAMP = exogena ämnen, bakterier/mikrober

DAMP = kroppsegna, ex ämnen från apoptos eller nekros. Då kommer ex. histoner/ATP verka som DAMP för PRR (apoptotic blebs städas tex upp av mø)

Question 10

Vilka TLR känner igen arvsmassa samt var är de lokaliserade?

Answer 10

TLR3, TLR7, TLR9

De sitter i endosomer.

Question 11

TLR känner igen olika klasser av mikrober. Vad känner TLR1 igen?

Answer 11

Mykobakterier.

Question 12

Vad känner TLR2 igen?

Answer 12

Grampositiva bakterier

Question 13

Vad känner TLR3 igen?

Answer 13

Virus-DNA

Question 14

Vad känner TLR4 igen?

Answer 14

LPS - på gramnegativ bakterieyta.

Question 15

Vad känner TLR5 igen?

Answer 15

Flagellin

Question 16

Vad känner TLR6 igen?

Answer 16

Mykobakterier.

Question 17

Vad känner TLR7 igen?

Answer 17

ssRNA, virus RNA