Adaptivt immunförsvar: T-celler Flashcards
Hur sker T-cellmognaden/selektionen?
Tänk: thymusskolan!
- Först är alla thymocyter dubbelnegativa, kallas för pro-Tceller. Uttrycker varken TCR, CD4 eller CD8. Rag1 och Rag2 aktiveras och därmed bildas olika förstadier till receptorer via VDJ-rekombination.
- De celler som lyckats bilda en funktionell pre-TCR (TCR beta-kedja) överlever och prolifererar. Samtidigt stimuleras VJ-rekombination av TCR alfa-kedjan, samt utveckling från dubbelnegativ till dubbelpositiv thymocyt. Samtidigt hämmas ytterligare VDJ-rekombination av TCR beta-kedjan. Endast ena allelen för TCR beta-kedja kan uttryckas, men båda allelerna för TCR alfa-kedjan!
- En dubbelpositiv thymocyt med både CD4+, CD8+ har bildats. Kan således utvecklas till antingen Th eller Tc-celler.
- Positiv selektering: kan T-cellen binda till MHC-molekyl + peptid? Om inte genomgår cellen apoptos. De andra genomgår positiv selektering. Den dubbelpositiva thymocyten blir enkelpositiv.
- Negativ selektering: de T-celler som binder för hårt till MHC-molekylen och peptiden kommer att neg. selekteras. Om t-cellen binder lagom hårt till MHC2 eller MHC1 –> differentieras till Th resp. Tc-cell. Denna inträder medullan och kan sedan lämna thymus.
Kortfattat: T-cellsselektionen
1. T-cellen har ingen receptor: varken tcr cd4 eller cd8
2. Sedan börjar rag1 och rag2 producera massa
3. Sen kommer t-celen ha både cd4 och cd8
4. Sen testas dessa: kallas positiv selektion. Kan de binda till MHC molekyl + antigen?
a. Den som binder fortsätter
b. Den som inte kan går i apoptos
5. Negativ selektion: om t-cellen binder för hårt --> apoptos!
Vilka två huvudgrupper av T-celler finns det?
CD4+ och CD8+
CD4+: T-hjälparceller, Treg, Fth (follikulära t-celler)
CD8+: Cytotoxiska T-celler (Tc)
Vilken t-cell har ett försvar specialiserat mot parasiter?
Th2
Vad är interferoner för typ av cytokiner?
Antivirala
Vilka T-celler har ett bra försvar mot intracellulära virus?
Th1
Vilka effektormekanismer har den Cytotoxiska T-cellen?
Dödar andra celler genom frisättning av:
1. Perforiner: gör hål i cellmembranet. –> Lysering.
- Granzymer: inducerar apoptos genom att aktivera caspaser
- Granulysin: gör målcellen mer permeabel –> Lys (i guess)
Beskriv den immunologiska synapsen.
DC: har TLR/NLR på sin yta som reagerar på DAMP/PAMP. Leder till process av proteinet –> peptid (antigen) presenteras på en MHCI/II-molekyl, som i sin tur kommer binda till TCR, stöttas av CD4.
TLR/NLR + DAMP/PAMP –> uppreglering av B7. B7 binder till CD28 på T-cellen. Kinaskaskad påbörjar. Ökad IL-2 sekretion –> autokrint –> cellproliferation, aktivering av transkriptionsfaktorer samt produktion av antiapoptotiska proteiner.
På insidan av TCR finns CD3: bilder till TCR-svans, hit binder ITAM. ITAM kommer vid TCR-aktivering att fosforyleras –> inbindning av adaptorprotein sker –> det gör att kaskaden beskriven ovan kan ske.
Hur kan det finnas en så pass stor TCR-diversitet?
Gener som kodar på TCR innehåller variabla delar: VDJ-segment. Dessa klyvs och sätts samman på olika sätt. Finns konstanta delar också. Beta- och alfa-kedjor kan kombineras på olika sätt också.
Varför är T-minnesceller mer lättaktiverande?
Minnescellerna är mer lättaktiverade – är t.ex. inte lika beroende av signal 2 (B7 – CD28) i den immunologiska synapsen.
Vad har CTLA-4 för funktion, samt vilka T-celler är mest associerade med detta protein?
Tänk: skydd mot autoimmunitet!
CTLA4: byter ut CD28 och binder till B7 på DC (immunologiska synapsen), vilket stänger av T-cellsaktiviteten och ger transendocytos av B7-molekylen så att DCs förmåga att aktivera T-celler försämras. CLTA-4 återanvänds efter transendocytosen. CTLA-4 binder med högre affinitet till B7 än vad CD28 gör.
Kortfattat: nedreglerar adhesionsmolekyler (B7) nödvändiga för den immunologiska synapsen. Bildas av T-regulatoriska celler.
Vilka antiinflammatoriska cytokiner utsöndras av T-reg?
IL-10
TGF-beta
Vilka olika typer av makrofagaktivering finns, samt vilka celler ansvarar för respektive aktivering?
- Aktivering via Th1: M1-makrofag. Mkt mer invasiv makrofag, proinflammatorisk. Aktiveras av IFN.
- Aktivering via Th2: M2-makrofag. mindre invasiv, städar bara, vävnadsreparation (genom att stimulera Th2 till att utsöndra fibroblast- transkriptionsfaktorer osv.. tänk: ärrvävnad)
