Sköldkörtelns utveckling

Question 1

Vilken missbildning av sköldkörteln är det vanligaste och hur hög prevalens har det?

Answer 1

Det finns ett vanligt kongenitalt tillstånd, kongenital hypothyreos (CH), som förekommer hos 1 av 3000.

Question 2

Vilka 3 orsaker sinns det till kongenital hypotyreos?

Hur stor andel orsakas av respektive?

Answer 2

● Dysgenes - 85%

● Dyshormonogenes - 10%

● Maternella antikroppar - 5%

Question 3

Vad innebär dysgenes och hur stor andel av kongenital hypotyreos beror på detta?

Answer 3

Dysgenes - 85%

○ Innebär en anläggningsdefekt. Dessa personer har en brist på vävnad.

Question 4

Vad innebär dyshormonogenes och hur stor andel av kongenital hypotyreos beror på detta?

Answer 4

Dyshormonogenes - 10%

○ Dessa personer har en normal anläggning av tyreoidea som organ men den saknar förmågan att faktiskt bilda hormon på grund av en syntesdefekt som kan bero på en enzymbrist.

○ Det allvarligaste är nog en mutation i tyreoperoxidaset.

Question 5

Vad innebär materiella antikroppar och hur stor andel av kongenital hypotyreos beror på detta?

Answer 5

Maternella antikroppar - 5%

○ Antikroppar mot tyroideaspecifika proteiner kan passera placentan och gör att barnet inte kan producera tyroideahormon.

Question 6

Vilka organ produceras thyroideahormon av under olika stadier i fosterutvecklingen?

Answer 6

Under fostertiden kommer thyroideahormon att passera placentan och tillföra mycket under tidig fosterutveckling. Senare kommer fostrets egna tyreoideaproduktion sättas igång. Under tredje trimestern så har vi en ökad andel av det fetala thyroideahormonet som kommer från barnet själv. Efter födsel är barnet helt beroende av sin egna produktion av thyroideahormon.

Question 7

Vilken viktig roll har thyroideahormon under fosterutvecklingen?

Vad sker med fostret när kvinnan har låga nivåer av thyroideahormon?

Hur förhindras detta?

Answer 7

Tyreoideahormon är viktigt för organutveckling, då särskilt hjärnans utveckling. Man vet att processer som börjar tidigt i
fostret och embryot kräver T4 närvarande, men då är det maternellt hormon som sköter detta. Har en gravid kvinna för låga thyreoideanivåer så ökar risken för spontanabort, men också defekt organutveckling. Grav hypotyreos innebär infertilitet så detta är egentligen inte förenligt med graviditet men det kan uppstå en situation där en kvinna producerar något lågt med T4 och det därför måste tillföras för att försäkra att utvecklingen sker normalt.

Det riskabla när barnet föds är att barnet blir gravt hypothyreotiskt och om detta inte åtgärdas så kommer det leda till att barnet får en defekt hjärnutveckling. Barnet får kretinism och myxödem (som beror på brist på tyroideahormon)

Då thyroideahormon är viktigt att tillgodose barnet tidigt utför man en neonatal screening på förekomsten av tyroideahormon och kan börja behandla dem tidigt. Brist på tyroideahormon orsakas vanligtvis av jodbrist och hypotyreos kan utvecklas i barnåren som följd av detta.

Question 8

Vilka effekter fås på barnet vid kretinism?

Answer 8

Kretinism innebär irreversibla skador som bland annat lägre IQ. Den person som drabbats av kretinism är kortvuxen.

Question 9

Hur ser sköldkörteln ut anatomiskt?

Answer 9

Sköldkörteln består av två lober och en mellanliggande brygga, isthmus. Isthmus ligger i nivå med proximala trachea. Sköldkörteln heter så eftersom den ligger nära sköldbrosket i larynx.

Många gånger ser man en rest av tyroideas bildande i form av en pyramidlob, lobus pyramidalis. Lobus pyramidalis är en rest av vandringsvägen för sköldkörteln, då denna anläggs vid tungbasen och vandrar.

Question 10

Varför kan thyroideakörteln klassas som både endokrin och exokrin?

Answer 10

Den är inte endokrin som man klassar den i människa då den tömmer sig till digestionskanalen.

Från början när thyroidea anläggs så är thyroidea en exokrin körtel. I thyroidea har vi folliklar som bildar bollar som är lagringsplatser för thyreoglobin. Detta är att betrakta som en exokrin funktion, när en cell bildar någonting och secenerar någonting till ett lumen.

Man kan alltså säga att thyroidea är en exokrin körtel då den till skillnad från andra endokrina organ tömmer sig till ett lumen innan det töms till blodbanan. Detta beror på att tyroidea från början alltså är exokrin.

Question 11

Var bildas thyroidea och hur går utvecklingen till?

Answer 11

Tyreoidea bildas på platsen mellan tungan och larynx. Det bildas en tyreoidea-bud i övre delen av farynx. Tyreoidea kommer bildas precis vid medellinjen i kroppen. Denna bud knoppas av, lösgör sig och vandra ner mot sin slutgiltiga position. Längs den vandringsvägen bildas en gång som kallas ductus thyreoglossus som senare tillbakabildas men som hade ett lumen från början. Det som finns kvar är foramen caecum (“den blinda gropen”) bakom tungan.

Question 12

Vilka 6 stadier består thyroideas utveckling av?

Answer 12

1. Specificering (E8.5) - Detta sker i faryngealt mesoderm. Det är likartade faktorer som vid lungan som är ansvariga för specificeringen, nämligen FGF.
2. Budding (E9.5-10.5)
3. Migration (E11.5)
4. Lobering (E12.5-13.5)
5. Tillväxt (E14.5-…)
6. Differentiering (E15.5-…)

Question 13

Vilken missbildning kan ske i första steget i thyroideas utveckling?

(Specificering (E8.5) - Detta sker i faryngealt mesoderm. Det är likartade faktorer som vid lungan som är ansvariga för specificeringen, nämligen FGF)

Answer 13

Agenesi

○ Innebär att ingen tyroidea bildas alls. Det beror förmodligen på fel på specificeringen.

Question 14

Vilken missbildning kan ske i andra steget i thyroideas utveckling?

(Budding (E9.5-10.5))

Answer 14

Ektopi (lingual)

○ Celler är bildade och stannar utveckling av här kommer cellerna stanna kvar retro- eller sublingualt - man får då en tyroideaektopi. Den är svår att identifiera innan den ställer till med bekymmer. Senare i livet kan mer tyroidehormon krävas på grund av tillväxt och då kanske denna ektopiska tyroidea inte räcker till.

○ Utvecklas en sjukdom i en ektopisk körtel som struma kan denna ses men har man en sublingual tyroidea kan man inte se den. Om den blir större kan man få svårt att svälja, det känns som en klump i halsen.

Question 15

Vilken missbildning kan ske i tredje steget i thyroideas utveckling?

(Migration (E11.5))

Answer 15

Ektopi

Question 16

Vilken missbildning kan ske i fjärde steget i thyroideas utveckling?

(Lobering (E12.5-13.5))

Answer 16

Hemiagenesi

○ Då loberna skall bildas kan det bli så att endast en av loberna bildas och de barn som föds med detta kan utveckla hypotyreos då vävnaden inte räcker till.

Question 17

Vilken missbildning kan ske i femte steget i thyroideas utveckling?

(Tillväxt (E14.5-…))

Answer 17

Hypoplasi

○ Innebär för liten tyroidea ⇒ hypotyreos

Question 18

Vilken missbildning kan ske i sjätte steget i thyroideas utveckling?

(Differentiering (E15.5-…))

Answer 18

Dyshormonogenes

○ Här kommer de sjukdomar som har med dyshormonogenes, problem med att producera tyreoideahormon, att framträda.

Question 19

Vad innebär lungual ektopi och halscysta och vilken rolll har thyroidea i detta?

Answer 19

Man kan ha en normal tyroidea och en ektopisk tyroidea på halsen. En cysta är något som tar plats och som har ett lumen. Ovarialcystor i buken kan exempelvis bli väldigt stora. En bula på halsen, en halscysta, kan ha sitt ursprung i ektopisk tyroidea.

Question 20

Vilka 4 transkriptionsfaktorer är nödvändiga för thyroideas utveckling?

Answer 20

Det är känt att fyra transkriptionsfaktorer är nödvändiga för sköldkörtelns utveckling.

● Nkx2.1

● Pax8

● Hhex

● Foxe1

Question 21

Vilken roll har respektive av transkriptionsfaktorerna iblandade i thyroideas utveckling?

Answer 21

● Nkx2.1

● Pax8

● Hhex

● Foxe1

Alla dessa krävs för att tyroidea skall kunna bildas. Alla celler som ingår bildas utan dessa faktorer, men varje transkriptionsfaktor krävs för att bilda sköldkörteln. Faktorerna samverkar och alla fyra måste vara med för att vi ska kunna utveckla tyroidea. De är alltså viktiga för att den rudimentära sköldkörteln skall utvecklas vidare. Alla dessa faktorer finns på olika ställen i kroppen t.ex. finns Foxe1 lite överallt i endodermet. De är alltså inte specifika för organ, men när de samverkar så bildas tyroidea. Det är alltså kombinationen av transkriptionsfaktorer som medför att vi får en sköldkörtel, det är viktigt att alla måste vara med för att vi ska få en sköldkörtel.

Patienter som saknar en allel av en av dessa transkriptionsfaktorer (med undantag för Hhex) får kongenital hypotyreos.

Question 22

Vad guidar biloberingsprocessen?

Answer 22

Gälbågsartärer kommer guida biloberingsprocessen. Anlaget i medellinjen från svalgväggen är inte det enda som bidrar till sköldkörteln.

Question 23

Vilken roll har ultimobrankialkroppen i thyroidea och vad bildas den från?

Answer 23

Det finns också ett annat organ som bildas från gälfickor som heter ultimobrankialkroppen. Ultimobrankialkroppen kommer från den sista gälfickan.

Tyroidea kommer internalisera ultimobrankialkroppen som kommer från den sista gälfickan. Varje lob har alltså två ursprung:

● Medellinjen

● Ultimobrankialkroppen

Question 24

Vilken roll har ultimobrankialkroppens C-celler hos människan?

Answer 24

Tyroideas C-celler som bildar calcitonin är inte jätteviktiga hos människa och har sitt ursprung i ultimobrankialkroppen. Calcitonin är en antagonist till PTH. Tvingas man ta bort thyroidea t.ex. vid cancer så behöver man inte substituera calcitonin då denna inte är så viktig vid reglering av kalk- och fosfatbalansen. Hos andra djur är calcitonin desto viktigare. Ultimobrankialkroppen kommer bara hos däggdjur ge upphov till tyreoidea. Hos till exempel kräldjur är den kvar som en egen körtel som bildar calcitonin - ultimobrankialkörteln.

Question 25

Vilket ursprung har C-cellerna?

Answer 25

Vissa tumörer är neuroendokrina och utgår från neuroendokrina celler i till exempel tarmen. Man trodde att dessa celler kom från neurallisten men dessa har ett endodermalt ursprung. Det är endast två neuroendokrina celler som man tänkt sig kommer från neurallisten: de adrenalinproducerande cellerna i binjuremärgen och innan tänkte man att det gällde för C-celler men dessa har alltså ett endodermalt ursprung.

Question 26

Vad innebär medullär thyroideacacer och vilken gen är involverad?

Answer 26

Man kan få kongenital cancer om man har en aktiverande mutation i Ret-genen som utgår från C-celler - det kallas medullär tyroideacancer. Ret-genen kodar för en tillväxtfaktorreceptor och är aktuell vad gäller digestionskanalen och njurutvecklingen.

Question 27

Vilket ursprung har thymus och parathyroidea?

Answer 27

I området för tyroideas utveckling ligger svalgväggen nära.

Från sista gälfickan kommer ultimobrankiala kropparna.

Tredje gälfickan har anlag för paratyroidea och för thymus. Thymus kommer fusera från respektive anlag.

Från fjärde gälfickan kommer endast parathyroidea-anlag finnas.

Allt detta är endodermalt ursprung.

Ibland har man fler parathyroidea än de fyra som vanligtvis bildas. Parathyroidea kan ligga vid thorax eller strax över. Att märka detta är inte helt lätt och lär hittas endast om sjukdom uppstår.

En thymusrest kan uppstå på halsen som är en kvarlämna från utvecklingen.

Question 28

Vad kan orsaka barnet att få för lite jod genom bröstmjölken och därmed leda till låg produktion av thyroideahormon?

Answer 28

Under tiden efter förlossning skall den ammande kvinnan inte röka då NIS-transportören kommer påverkas. Vanligtvis kommer transportören att induceras av prolaktin i bröstkörteln då jod skall anrikas i bröstmjölken. Molekyler från cigaretten kan dock konkurrera med jod hos NIS så att jod inte kan föras till bröstmjölken som avsett. Barnet får då i sig för lite jod och kan inte producera thyreoideahormon.