Sistema del complemento Flashcards
Cuáles son las vias de activación del complemento ?
- Vía clásica
- Viá de la lectina
- Vía alternativa
En que convergen las 3 vías de activación del complemento ?
C3 convertasa
Explica
Via clásica del complemento hasta C5 convertasa
- Ac IgG e IgM detectan Ag
- C1 se une al dominio Fc de por lo menos dos Ig activando dominis proteasa
- C1 corta a C4 –> C4a y C4b
- C4b se une a la membraba
- C1 corta C2 –> C2a y C2b
- C2a se une a C4b en la membraba y forman la C3 convertasa
- C3 convertasa corta C3 –> C3a y C3b
- C3b se une a la C3 convertasa para formar la C5 convertasa (C4b2a3b )
Cuáles la diferencia entre la activación del complemento por la vía clásica y la via de la lectina ?
En vez de Anticuerpos y C1 usan lectinas de unión a manosa (MBL) y otras colectinas y ficolonias.
Reconocen carbohidratos de membrana y se asocian a proteasas MASP, que van a cortar a C2 y C4 para formar la C3 convertasa
Explica la activación del complemento por la via alterna latente ?
- C3 soluble se une a factor B
- Factor D rompe al factor B –> libera Ba
- C3Bb es una C3 convertasa soluble que corta a C3 y C3b se une a la mebrana
- Al C3b se une factor B y factor D lo corta –> C3bBb: C3 convertasa (unido a membrana)
- Properdina estabilisa la C3 convertasa
- C3 convertasa corta C3 y toma C3b para formar C5 convertasa (C3bBbC3b)
Qué puede hacer C3b a demás de unirse a la C3 convertasa
- Unir a superficies microbianas para opsnonizarlos
- Une a Fc para formar complejos antígeno-anticuerpo
Explica la generación de MAC
desde C5 convertasa
- C5 convertasa corta C5 –> C5a (anafilotoxina) y C5b (en la membrana)
- A C5b se añade C6
- A C6 se añade C7 y C8 y C9 (C7-C9 atraviesan la membrana)
- Muchas mas C9 se añaden para formar un poro (anillo)
Cuál es la función del CR1
- media fagocitosis por opsonización
- ayuda a linfocitos B a captar el Ag
- en eritrocitos: une complejo inmune y lo lleva al hígado (hay macrófagos)
Cuál es al función de CR2 ?
Es correceptor del BCR (CD21)
Une a productos de división de C3b
Cuál es la función de CR3 y CR4
fagocitosis mediada por iC3b (producto de la escisión de C3b)
CR4 también se une a factor H
Cuál es la función de CRIg ?
En macrofagos residentes: fagocitosis mediada por C3b
Cuál es la función de C3aR, C5aR y C5L2 ?
- C3aR: recive a C3a –> degranulación, proinflamción
- C5aR: recive a C5a –> degranulación y quimiotaxis, proinflamación
- C5L2: parece modular negativamente la señalización de C5a
Cuál es la función de C1qR ?
En monocitos, neutrófilos, trombocitos, células endoteliales enlaza a C1q –> mejora fagocitosis
Que es SIGN-R1 y cuál es su función ?
Lectina tipo c en los macrófagos de la zona marginal
Reconoce carbohidratos en superficie bacteriana y ayuda a que se una C1q
Que sucede cuando MAC se ensambla en células eucariotas ?
- induce apoptosis: Necrosis apoptótica
- es endocitada y se inhibe apoptosis (ojo al atacar células tumorales con MAC)
Cuáles microorganismos son resistentes al ataque por MAC ?
bacterias grampositivas
Cuáles son los efectos de las proteinas del complemento en células dendríticas ?
- mejora la captación del antígeno
- producción de IL (señalisado por anafilotoxinas)
Cuáles son los efectos de las proteinas del complemento en linfocitos B ?
Trabaja con su correceptor C21/CR2 – C3d
Cuáles son los efectos de las proteínas del complemento en linfocitos T ?
Linfocitos T inmaduros que dejan el timo son suceptibles a destrucción por el complemento
Cuáles son las funciones del complemento durante la fase de contracción de la respuesta inmune ?
Eliminan linfocitos de exceso y cuerpos apoptóticos: C1q reconoce fosfatidilserina y media fagocitosis
Eliminación de complejos inmunes: los complejos inmunes son marcados con C3b –> reconocidos por Eritrocitos con CR1 –> llevan al hígado o bazo
Cuáles son los medios pasivos que regulan al complemento ?
- Sus componentes son inestables y tienen vida media muy corta
- La alta concentración de ácido siálico en membranas del hospedero en comparación a la de los microbios perimte enlace de proteasas de C3b
Qué proteinas inhiben de manera activa al complemento ?
- C1INH: inhibidor de C1, lo separa de sus proteasas
- DAF (decay-accelerating factor) Y CR1: descomponen C3 convertasa. Para la C3 convertasa de la via alterna necesitan factor H
- Factor I: degrada a C3b y C4b
- protectina CD59: en células hospederas evita inserción de C5b678
- Carboxipeptidasas N, B y R: inactivan anafilotoxinas C3a y C5a
A demás de infecciones recurentes que padecen los individuos con deficiencias del complemento. ? Especialmente los componentes tempranos
Enfermedades autoinmunes
- No producen mucho C3b que es importante para eliminar complejos inmunes
- Sin C1 no se degradan cuerpos apoptóticos –> actuan como autoantígenos
