Receptores de linfocitos Flashcards
Cuáles grupos de segmentos forman el locus de la cadena ligera del anticuerpo ?
- segmentos V: mayor parte de la región variable
- segmentos J: unión (joint)
- segmento C: región constante
Cuáles grupos de segmentos forman el locus de la cadena pesada del anticuerpo ?
- segmentos V: mayor parte de la región variable
- segmentos D: región de diversidad (codifica CDR3)
- segmentos J: región de unión (joint)
- segmento C: región constante
Qué secuencia delimita los diferentes segmentos e indica los sitios de corte y unión para la recombinación V(D)J ?
secuencia de señal de recombinación
RSS
Cómo esta formada la RSS ?
- heptámero 7pb
- espaciador 12 o 23 pb
- nonámero 9pb
Qué asegura que la recombinación de los segmentos sea V(D)J ?
y no V-V o J-J …
Un RSS con espaciador de 12 pb siempre se empareja con un RSS con espaciador de 23 pb
- Los segmentos V les sigue un RSS
- Los segmentos D les precede y sigue un RSS
- Los segemtos J les precede un RSS
Ejemplo: V(23pb) - (12pb)D(12pb) - (23pb)J
( ) indica la longitud del espaciador pero representa todo el RSS
Cuáles son los pasos de la recombinación V(D)J ?
- RAG1/2 y HMGB1/2 reconocen los RSS y forman sinapsis
- RAG1 separa los heptámeros de los segmentos codificantes
- En los extremos libres de los segmentos codificantes se forman horquillas. En la señal quedan extremos romos
- ADN ligasa une extremos romos –> forma unión de señal
- Artemisa rompe la horquilla (normalmente queda asimétrico)
- Se añaden nucleótidos palindrómicos para rellenar los extremos asimétricos
- ADN ligasa une los segmentos codificantes –> forma unión codificadora
Cuáles son los pasos de la recombinación V(D)J que solo ocurren en el locus de la cadena pesada de Ig ?
- Después de la escisión de la horquilla, exonucleasa recorta de más los extremos de los segmentos codificantes
- TdT agrega nucleótidos no contemplados (al azar) en los extremos carcomidos por exonucleasa
- ADN ligasa une los extremos libres –> forma unión codificadora
Qué sucede si al añadir nucleótidos no contemplados durante la recombinación V(D)J se pierde el marco de lectura ?
Se hace recombinación en el otro alelo
Si esta también es improductiva se induce apoptosis
Qué es un episoma ?
El ADN intermedio que se pierde en forma de circulo durante la recombinación
En el BCR que regiones se codifican primero y cuáles después ?
Primero: segmentos de la cadena pesada
Después: segmentosa de la cadena ligera
Cómo se edita el BCR si resulta tener alta afinidad autoinmune ?
Se vuelve a recombinar otra cadena ligera diferente
Cómo se regula la expresión diferencial de cadenas μ y δ en el BCR de un linfocito B naive.
El pre-ARNm contiene exones para ambas regiones constantes μ y δ.
Por splicing alternativo se escoge una
Cuáles grupos de segemtos forman los loci de las diferentes cadenas del TCR
- cadenas α y γ: segemtos V, segemtos J y segmentos C
- cadenas cadenas β y δ: segemtos V, segmentos D, segemtos J y segmentos C
Cómo se decide si se produce un TCR αβ o γδ ?
El reordenamiento de los genes β, γ y δ se produce al mismo tiempo
- reordenamiento γ y δ exitoso –> receptor γδ
- reordenamiento δ fallido, β funcional –> reordena gen α –> receptor αβ
