Desarrollo linfocitos T

Question 1

De qué depende el compromiso de las células madre precursoras de linfocitos con el linaje de linfocitos T y no B?

Answer 1

Expresión de Notch

Question 2

Explica las diferentes etapas de los timocitos DN ?

Answer 2

1. DN1: c-Kit++, CD44+, CD25-
2. DN2: expresa CD25 : c-Kit++, CD44+, CD25+
3. DN3: reduce c-Kit y CD44 y expresa cadena β del TCR (c-Kit+, CD44-, CD25+)
4. DN4: termina de perder c-Kit y CD25

Question 3

En que etapa del desarrollo se expresa el pre-TCR ?

Answer 3

timocito DN3

Question 4

Que eventos ocurren para la transcición del timocito DN4 a DP ?

Answer 4

1. Proliefran formando clones con la misma cadena β del TCR
2. Cada uno reorganiza su propia cadena α

timocito DP ya tiene TCR

Question 5

A qué proceso de maduración se someten los timocitos DP antes de pasar a SP y cuáles son los posibles resultados ?

Answer 5

Proceso de selección

• Selección positiva: une a MHC/péptido con baja afinidad y se induce maduración –> SP
• Selección negativa: une a MHC/péptido con alta afinidad y se induce apoptosis
• Muerte por abandono: muere por su incapacidad de unirse a MHC/péptido

Question 6

Cuál es el destino de los timocitos DP que se unen al complejo MHC/antígeno propio con una mayor afinidad para ser seleccionados positivamente pero no tan alta como para ser seleccionados negativamente ?

Answer 6

Se desarrollan a linfocitos T reguladores

Question 7

Cuál es el objetivo de la seleción negativa

Answer 7

Eliminar linfocitos autoreactivos
Tolerancia central

Question 8

Cuál es papel de AIRE en la tolerancia central ?

Answer 8

Regula la transcripción de las mTEC para que puedan expresar antígenos específicos de otros tejidos

mTEC: medullary thymic epithelial cells

Question 9

Cómo se elige el linaje de los timocitos DP ?
segun el modelo instructivo

CD4 o CD8

Answer 9

Un correceptor (CD4 o CD8) interactua con el MHC al que es afín –> regula negativamente la expresión del otro correcetptor

Question 10

Cómo se elige el linaje de los timocitos DP ?
segun el modelo estocástico

CD4 o CD8

Answer 10

Aleatoriamente se regula la baja de un correceptor (CD4 o CD8)

• Si el TCR puede interactuar con el MHC, dependido del correceptor que aún concerva, sobrevive
• Si el correcptor que aun conserva no le perimte interactuar con el MHC, se muere el timocito

Question 11

Cómo se elige el linaje de los timocitos DP ?
según el modelo de señalización cinética

CD4 o CD8

Answer 11

Después de la selección positiva, los timocitos DP reducen su expresión de CD8

• Si se une a un MHC II termina su desarrollo a linfocito T CD4
• Si no se puede unir a MHC I, IL-7 promueve la expresión de CD8 para que se puedan unir y se desarrollen linfocitos T CD8

Question 12

Cuál modelo de compromiso de linaje tiene un respaldo experimental más sólido ?

Answer 12

modelo de señalización cinética

Question 13

Además de la tolerancia central de que otra manera se puede evitar reacciones autoinmunes ?

Answer 13

Mediante linfocitos Treg
suprimen las respuestas inmunes incluyendo las autorreactivas