Sindromes Mielodisplasicos Y Mieloproliferativos Flashcards
Que es SMD?
Alteración en las células madre de médula ósea que llevan a disminución en recuentos de una o más líneas celulares. La célula mieloide displásica produce células defectuosas, que mueren tempranamente o son destruidas, por lo cual se observan bajos recuentos.
Dx de SMD
Hemograma: anemia, bajos conteos de las 3 líneas, blastos.
*Descartar déficit de vitaminas, hierro, folato, hepatopatia, alcoholismo, nefropatia, VIH, herpervirus, parvovirus, o tx citostaticos.
Médula ósea: <20% blastos indican SMD, >20% blastos indica LMA. Citometria de flujo: para diferenciar el tipo de SMD o leucemia.
Pruebas cromosómicas: mutaciones que pueden causar el SMD. Son características: delecion de brazo largo en cromosomas 5, 7 y 20, mono Sonia del 5 y 7, o trisomia del 8
FISH: hibridacion in situ con fluorescencia, para visualizar cambios cromosómicos
PCR: para detectar cambios cromosómicos aún con pocas células
Clasificación de los SMD
Se clasifican según cantidad de líneas celulares disminuidas, % de sideroblastos en m.o, % de blastos en m.o y SP, y alteraciones cromosómicas presentes. Según la OMS:
-SMD con displasia multilinaje
-SMD con displasia unilinaje
-SMD con sideroblastos en anillo
-SMD con exceso de blastos
-SMD con del(5q) aislada
-SMD no clasificable
Que es SMD-MP?
Incluye neoplasias originadas en la célula madre hematopoyetica, afectando las 3 líneas celulares, por lo que se afectan todas las líneas medulares con proliferación, fibrosis medular, esplenomegalia e hiperuricemia, y aumento de DHL, vit B12 y FAG. Son enfermedades de curso crónico con tendencia a fallo medular global o a leucemia aguda.
Clasificación de SMD-MP
Según la OMS:
-Leucemia mielomonocitica crónica LMMC: aumento de monocitos
-Leucemia mieloide crónica atípica BCR/ABL1 negativa
-Leucemia mielomonocitica juvenil
-Neoplasia mielodisplasica/mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis
-SMD/NMP no clasificable
LMMC
Afecta ppalm adultos mayores (65-70 años), hombres, un 15-20% progresan a leucemia aguda. Astenia, perdida de peso, fiebre, debilidad, sudoración nocturna, infecciones a repetición, anemia, trombocitopenia, leucopenia. Otros cursan con leucocitosis y monocitosis, esplenomegalia, hepatomegalia y a veces adenopatías. Otros asintomáticos.
Dx de LMMC
Se establece dando seguimiento al paciente durante semanas a meses, y observar: monocitosis persistente, BCR/ABL y cromosoma Philadelphia negativos, <20% Mieloblastos o monoblastos en SP o MO, displasia en una o más líneas celulares. Puede haber trombocitopenia moderada-severa y anemia.
LMMC-1: <5% blastos en SP y <10% blastos en MO.
LMMC-2: 5-19% blastos en SP, 10-19% blastos en MO.
Alteraciones citogeneticas: en 20-40% de los casos. Las más frecuentes son trisomia 8 y monosomia 7/7q-. La translocacion t(5;12) (q31;p12) es específica para LMMC pero solo se presenta en 1-2% de casos.
Leucemia mielomonocitica juvenil LMMJ
Proliferación de líneas granulociticas y monociticas ppalm. Menos del 3% de las leucemias infantiles, 20-30% de las SMD/SMP en menores de 14 años. Mayoría son menores de 3 años. Mayor riesgo de padecerlo si tiene neurofibromatosis tipo 1.
Hallazgos: fiebre, tos, palidez (anemia), hepatoesplenomegalia, eczemas, xantomas, bronquitis, amigdalitis, hemorragias (trombocitopenia), leucocitosis >100 mil/uL, granulocitos inmaduros, monocitosis, <5% blastos, eritroblastos, aumento de HbF. Cromosoma Philadelphia y BCR/ABL negativos. 25-30% casos presentan (-7/7q-)
Mal pronóstico, muerte antes del año usualmente. 10-20% evolucionan a leucemia aguda. Factores pronósticos adversos ser menor de 2 años, trombocitopenia, y aumento en HbF.
Tx: transplante alógeno o de med ósea: 50% éxito, 30-40% riesgo recaída.
Leucemia mieloide crónica atípica LMCA
Poco frecuente, 1-2 casos por cada 100 de LMC típica, afecta pacientes de 70-80 años, supervivencia menor a 20 meses, progresa a leucemia aguda y fallecimiento por fallo medular. Cromosoma Philadelphia y BCR/ABL negativos, displasia en todas las líneas, ppalm mieloide.
Leucocitosis, neutrofilos maduros e inmaduros, disgranulopoyesis, <20% blastos, anemia y trombocitopenia moderadas. En med ósea hay una relación mielo-eritroide de 10:1. Hepatoesplenomegalia.
SMD/SMP inclasificable
Dx: datos morfológicos y de laboratorio propios de SMD, <20% blastos en SO y MO, sin historial de SMD/SMP, sin tx con citostaticos o factores de crecimiento, sin anomalías citogeneticas.
Síndrome mieloproliferativo crónico SMPC
Enfermedad clonal, con proliferación en médula ósea de 1 o más líneas mieloides, y células maduras y diferenciadas en SP.
Tiende a evolucionar a leucemias agudas, fibrosis medular, trombosis, hemorragias, esplenomegalia, osteoartralgias.
Clasificación de SMPC
Incidencia: 6-9 casos por cada 100.000 por año, ppalm entre los 50 y 70 años.
Incluye:
Leucemia aguda mieloblastica
Síndromes mielodisplasicos
Neoplasias mieloproliferativas: leucemia mieloide cronica, LMC, policitemia vera PV, mielofibrosis primaria, trombocitemia esencial TE, leucemia neutrofilica crónica LNC, síndrome hipereosinofilico SHE, leucemia eosinofilica crónica LEC, mastocitosis, y NMP no clasificables.
SMD/NMP: leucemia mielomonocitica crónica, mielomonocitica juvenil, mieloide crónica atípica, y no clasificables.
Neoplasias mieloides asoc a Eosinofilia y anormalidades de PDGFRA, PDGRFB o FGFR1: neoplasias mieloides asociadas a esos 3.
Que es el cromosoma Filadelfia?
Se encuentra en las células leucemicas de casi todos los pacientes con LMC. Es una translocacion entre el cromosoma 9 y 22. El 22 queda más corto, y es el denominado cromosoma Filadelfia. Esta translocacion forma un nuevo oncogen llamado BCR/ABL, este produce la proteína del mismo nombre, q es una tirosinkinasa, la cual provoca la proliferación descontrolada de las células en la LMC.
Que es la mutación JAK2 V617F?
Mutación en el gen de la kinasa Janus, en el brazo corto del cromosoma 9. Especifica de neoplasias mieloides, excluyendo eritrocitosis, trombocitosis, leucocitosis y mielofibrosis de otros orígenes.
Es una mutación guanina>citosina en la posición 1849 del dominio pseudokinasa JH2 en el exon 12 del gen, llevando a sustitución de una valina por fenilalanina (V617F)
Policitemia vera PV
Es un SMPC con proliferación de las 3 líneas celulares, pero principalmente la línea roja. Cromosoma Filadelfia negativo, JAK2 positivo. 2-10 casos por millón al año, en edades entre 50 y 70 más en hombres.
