Coagulacion Flashcards
Que es el factor de von Willebrand?
Es una glucoproteína que junto con la fibronectina permite que las plaquetas se unan de manera estable a la superficie del vaso roto. Proteína multimérica requerida para la adhesión y agregación plaquetaria. Producida de forma constitutiva en el endotelio (en los cuerpos de Weibel-Palade), en los megacariocitos y el tejido conectivo subendotelial.
Cómo funciona la Warfarina?
Inhibe la producción de factores de coagulación K dependientes.
Para profilaxis o tx de trombosis venosa y embolia pulmonar, complicaciones tromboembolicas asoc a fibrilación auricular y prótesis valvulares.
Afecta la síntesis de la vit K, la cual es esencial para la producción de los factores II, VII, IX y X y proteínas C y S.
Cómo funciona la heparina?
Actúa uniéndose a la antitrombina III, activándola. Esta inhibe la trombina, el factor Xa y otras proteasas.
Se monitorea con la prueba TTP.
No ayuda a deshacer coágulos ya formados en el torrente sanguíneo, sino que los previene.
Cascada de la coagulación - cómo se activa y para qué?
Involucra activación, adhesión y agregación plaquetaria.
Cuando se daña el endotelio, el colágeno subyacente se expone a las plaquetas circulantes, las cuales se unen directamente por medio de receptores de superficie específicos para colágeno (glicoproteína Ia/IIa). Esta adhesión se fortalece por el factor de von Willebrand (FvW), el cual se libera desde el endotelio y desde las plaquetas. La unión del colágeno con la glicoproteína VI plaquetaria desencadena una cascada de señalización que resulta en la activación de las integrinas plaquetarias. Las plaquetas activadas, liberan el contenido de los gránulos que tienen almacenados hacia el plasma sanguíneo.
Que tipo de moléculas son los Factores de la coagulación y donde son producidos?
Intervienen más de 12 proteínas, iones de Ca2+ y algunos fosfolípidos de membranas celulares.
Siete de los factores de coagulación (preacelerina V, protrombina II, proconvertina VII, factor antihemofílico beta IX, factor Stuart X, tromboplastina plasmática XI y factor Hageman XII) son zimógenos sintetizados en el hígado, esto es, proenzimas que normalmente, cuando circulan en el plasma, no tienen una actividad catalítica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptídicas de sus moléculas.
Algunos factores de coagulación requieren vitamina K durante su síntesis en el hígado para convertirse en biológicamente activos, entre ellos los factores II, VII, IX y X.
Vías de la coagulación
La cascada de coagulación se divide para su estudio, clásicamente en tres vías: la vía de activación por contacto (también conocida como vía intrínseca), la vía del factor tisular (también conocida como vía extrínseca) y la vía común.
Vía extrínseca
Recibió este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento que la iniciación de esta vía requería de factores ajenos a la sangre para ocurrir.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con extractos de tejidos, se genera muy rápidamente factor Xa. En este caso la activación de la proenzima X es mediada por un complejo formado por factor VII, Ca2+ y factor tisular, el cual es una lipoproteína sintetizada en el endotelio de los vasos sanguíneos de todos los tejidos, aunque es especialmente abundante en pulmón, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra normalmente “secuestrado” en el interior de las células endoteliales y es secretado en respuesta a una lesión, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el factor de necrosis tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o por endotoxinas bacterianas.
Vía intrínseca
El proceso se desencadena cuando la sangre entra en contacto con una superficie “extraña” diferente al endotelio vascular, como la memb basal del endotelio o las fibras colágenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciación. In vivo la vía de activación por contacto comienza con la formación del complejo primario sobre el colágeno, en este complejo participan el quininógeno de alto peso molecular (HMWK), precalicreína y FXII. Esta etapa no requiere de iones calcio. Los cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo de iniciación. De estos, el factor XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequeña actividad catalítica que activa a la precalicreína convirtiéndola en calicreína. En segunda instancia la calicreína actúa catalíticamente sobre el factor XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchísimo más activa.
Vía común
La vía común termina con la conversión de fibrinógeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el coágulo.
A grandes rasgos: el FXa actúa sobre la protrombina convirtiéndola en trombina; la trombina activa actúa sobre el fibrinógeno convirtiéndolo en fibrina, y sobre el factor XIII convirtiéndolo en FXIIIa. La fibrina polimeriza espontáneamente formando enlaces laxos de tipo electrostáticos y puente hidrógeno entre sus monómeros. El FXIIIa estabiliza el coágulo generando enlaces covalentes entre los monómeros de fibrina.
Que contienen las plaquetas?
-factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, platelet derived growth factor): agente quimiotáctico
-factor de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, transforming growth factor): estimula el depósito de matriz extracelular
-factor de crecimiento básico del fibroblasto (basic fibroblast growth factor)
-factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 del inglés insulin-like growth factor-1)
-factor de crecimiento del epitelio (EGF del inglés epithelial growth factor)
-factor de crecimiento del hepatocito (HGF del inglés hepatocyte growth factor)
-factor de crecimiento del endotelio vascular
