Síndrome Metabólica

Question 1

O que é síndrome metabólica?

Answer 1

É uma constelação de interligados fatores fisiológicos, bioquímicos, clínicos e metabólicos que aumentam diretamente o risco de doença cardiovascular e diabetes melito tipo 2

Question 2

Que fatores constituem a síndrome metabólica?

Answer 2

Adiposidade visceral, resistência à insulina (RI), liberação excessiva de ácidos graxos livres e citocinas inflamatórias pelos adipócitos viscerais, estresse oxidativo, dislipidemia aterogênica, hiperglicemia, disfunção endotelial, hipertensão e estado de hipercoagulabilidade.

Question 3

Quais são os critérios diagnósticos de síndrome metabólica?

Answer 3

Presença de 3 ou mais dos seguintes critérios:

• Obesidade abdominal: cintura > 102 cm em homens e > 88 cm em mulheres.
• TG elevados ≥ 150 mg/dL
• HDL-c baixo: < 40 mg/dL em homens e < 50 mg/dL em mulheres.
• PA elevada: ≥ 130/85 mmHg
• Glicemia de Jejum elevada: ≥ 110 mg/dL

Question 4

Quais os principais fatores que vem contribuindo para o aumento da prevalência de síndrome metabólica no mundo?

Answer 4

• Obesidade
• Sedentarismo
• Tabagismo
• Estresse
• Fatores genéticos

Question 5

Relação do tecido adiposo e síndrome metabólica

Answer 5

A SM parece ser decorrente diretamente de um excesso de tecido adiposo visceral e de uma diminuição do tecido adiposo subcutâneo, o que levaria a maior liberação de ácidos graxos livres e citocinas inflamatórias na circulação, entre outros achados.

Question 6

Quais as diferenças entre os adipócitos subcutâneos e adipócitos viscerais?

Answer 6

Os primeiros são células menores, que têm mais facilidade de se multiplicar e são mais responsivos ao efeito antilipolítico da insulina. Eles têm a capacidade de armazenar grandes capacidades de AGL sob a forma de triacilglicerol e produzem poucas citocinas inflamatórias (já que, praticamente, não há infiltração de macrófagos e monócitos). Em contraste, os adipócitos viscerais são células maiores, que se multiplicam pouco, são metabolicamente mais ativos e apresentam atividade lipolítica mais acentuada. Ademais, eles acumulam menos AGL e possuem grande capacidade de secretar citocinas inflamatórias, tais como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), a interleucina-6 (IL-6), a proteína C reativa (PCR) e o inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1).

Question 7

A síndrome metabólica parece ser decorrente de uma desproporção na distribuição de adipócitos subcutâneos e viscerais, logo se tem um excesso de citocinas que leva…

Answer 7

A uma inflamação localizada no tecido adiposo que se propaga para uma inflamação sistêmica global, associada ao desenvolvimento de comorbidades relacionadas a obesidade, resistência à insulina (RI), estresse oxidativo e aterosclerose.

Question 8

O que origina a lipotoxicidade na síndrome metabólica?

Answer 8

O aumento da lipólise nos adipócitos viscerais ocasiona um aumento do aporte de AGL para o fígado e o músculo esquelético, inibindo a ação da insulina nesses órgãos, por um mecanismo denominado de lipotoxicidade.

Question 9

A resistência insulínica no fígado desencadeia o que?

Answer 9

Um aumento da gliconeogênese hepática (causando hiperglicemia), da produção de citocinas inflamatórias (inflamação) e da secreção excessiva de VLDL, com consequente hipertrigliceridemia e redução nos níveis de HDL-colesterol (HDL-c).

Question 10

O acúmulo intra-hepático de TG na síndrome metabólica favorece o surgimento de que?

Answer 10

Doença hepática gordurosa não alcoólica e esteatohepatite não alcoólica

Question 11

O que está relacionado à gênese da hipertensão na síndrome metabólica?

Answer 11

Maior ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e do sistema nervoso simpático

Question 12

Quais são as complicações atreladas à síndrome metabólica?

Answer 12

• DM2
• Dislipidemia
• HAS
• Doença hepática gordurosa não alcoólica
• Apneia do sono
• Hipogonadismo hipogonadotrófico
• Disfunção erétil
• SOP
• Infertilidade
• Aumento do risco de Alzheimer
• Aumento do risco de câncer (?)
• Aumento na taxa de mortalidade cardiovascular e por todas as causas.

Question 13

Quais fatores da síndrome metabólica aumentam os riscos de doença cardiovascular?

Answer 13

HDL-c baixo, hipertrigliceridemia, hipertensão, aumento do PAI-1, hiperinsulinemia e hipoadiponectinemia, entre outros.

Question 14

O que esperar de exames hepáticos de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica na síndrome metabólica?

Answer 14

Os pacientes podem apresentar-se com discretos aumentos nos níveis das enzimas hepáticas (normais, na maioria dos casos), e exames de imagem, seja ultrassonografia (US) abdominal, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do abdome, sugerem o diagnóstico de NAFLD.

Question 15

O que leva a hiperatividade do sistema nervoso simpático na síndrome metabólica?

Answer 15

Essa ativação seria um mecanismo compensatório na tentativa de estabilizar o peso corporal pelo aumento da termogênese. Um dos principais ativadores do SNS é a hiperinsulinemia, principalmente pós-prandial (termogênese induzida pela alimentação). Essa hiperinsulinemia, associada a hiperleptinemia, redução do óxido nítrico e aumento da endotelina-1, levaria a uma vasoconstrição periférica importante e retenção de líquidos, reduzindo o fluxo sanguíneo para a musculatura esquelética e ocasionando a RI. Dessa maneira, a hiperatividade do SNS perpetuaria um círculo vicioso, com hiperinsulinemia, hipertensão arterial e aumento da frequência cardíaca, demonstrados na SM.

Question 16

O que leva a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona na síndrome metabólica?

Answer 16

Existem evidências de que tanto a hiperglicemia como a hiperinsulinemia ativam o SRAA por aumentar a expressão do angiotensinogênio, da angiotensina II (AT II) e do receptor AT1. Além disso, recentemente demonstrou-se a produção de aldosterona pelos adipócitos em resposta à AT II.

Question 17

Quais mecanismos estão envolvidos na diminuição do hormônio do crescimento na síndrome metabólica?

Answer 17

(1) inibição direta da liberação de GH na hipófise pela hiperinsulinemia; (2) inibição no fígado da produção das proteínas de ligação do IGF-1 (IGFBP), o que levaria a um aumento da fração livre do IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1) e inibição da liberação do GH; (3) inibição direta da liberação do GH pelos níveis elevados dos AGL; e (4) aumento da somatostatina, relacionado com os níveis elevados de AGL.

Question 18

O que leva ao hipogonadismo hipogonadotrófico masculino na síndrome metabólica?

Answer 18

O excesso de tecido adiposo correlaciona-se diretamente com aumento da atividade das aromatases, elevando os níveis de estradiol e estrona e inibindo a liberação de LH pela hipófise. A hiperinsulinemia, por sua vez, diminui a produção hepática de proteína de ligação dos hormônios sexuais, reduzindo a testosterona total, e parece inibir diretamente a produção de testosterona. Ademais, parece que a leptina, a exemplo da insulina, age bloqueando a 17,20-liase, inibindo, assim, a conversão de 17OH-progesterona em androstenediona e, consequentemente, a produção de testosterona.

Question 19

O que leva ao hiperandrogenismo feminino na síndrome metabólica?

Answer 19

A hiperinsulinemia está associada a um aumento direto da produção de androgênios pelo ovário e à diminuição das SHBG, o que gera aumento da fração livre da testosterona. O aumento da atividade da aromatase, relacionado à quantidade de tecido adiposo, está associado a uma elevação dos níveis de estrona, que, por sua vez, levam a maior secreção de LH pela hipófise, com diminuição do FSH. A resposta ovariana ao excesso de LH é um aumento da produção de androgênios.