Síndrome da lise tumoral Flashcards
O que é a síndrome da lise tumoral?
É uma síndrome clinicolaboratorial causada pela rápida destruição de células neoplásicas, as quais lançam na corrente sanguínea grande quantidade de ácido úrico (metabólito dos ácidos nucleicos), fosfato e potássio (principais eletrólitos do meio intracelular).
Quais as circunstâncias em qua a SLT pode ocorrer?
1) Durante o tratamento de neoplasias malignas agressivas.
2) Espontaneamente na presença de tumores com alta taxa replicativa e/ou elevada carga tumoral.
Quanto tempo após o início da quimioterapia a SLT costuma se manifestar?
Sete dias após.
Quais as principais neoplasias malignas implicadas na SLT?
Linfoma de Burkitt e LLA.
Qual a possível consequência da liberação de grandes quantidades de ácido úrico e de fosfato na corrente sanguínea?
É a formação de cristais de ácido úrico e/ou fosfato de cálcio no sistema tubular renal, causando IRA oligoanúrica.
Portanto, à semelhança da rabdomiólise, quais alterações eletrolíticas podem ocorrer na SLT?
1) Hipercalemia: PCR.
2) Hiperfosfatemia.
3) Hiperuricemia.
4) Hipocalcemia: tetania e convulsões.
Como diferenciar a SLT de outras causas de IRA (que também aumentam o ácido úrico sérico)?
Pela relação entre o ácido úrico urinário e a creatinina urinária.
ÁCIDO ÚRICOu/CREATININAu > 1 = SLT
ÁCIDO ÚRICOu/CREATININAu < 1 = Outra causa de IRA
Como diagnosticar a SLT?
Por meio dos critérios de CAIRO-BISHOP.
1) CRITÉRIOS LABORATORIAIS: pelo menos dois, surgindo três dias antes ou até sete dias depois do início da QT.
1. 1) Ácido úrico >= 8 ou aumento >= 25% do basal.
1. 2) Potássio >= 6 ou aumento >= 25% do basal.
1. 3) Fósforo >= 6,5 (crianças) ou 4,5 (adultos) ou aumento >= 25% do basal.
1. 4) Cálcio <= 7 ou queda >= 25% do basal.
2) CRITÉRIOS CLÍNICOS: satisfazer o critério laboratorial + um dos seguintes (na ausência de outra etiologia provável).
2. 1) Cr > 1,5x o LSN.
2. 2) Arritmia cardíaca (ou episódio de morte súbita abortada).
2. 3) Crise convulsiva.
Neoplasias antes raramente associadas à SLT têm apresentado aumento na incidência desta complicação. Por quê? Cite exemplos.
1) Devido ao advento de tratamentos direcionados contra alvos moleculares do tumor (terapia alvo), o que faz com que essas eficazes drogas destruam rapidamente grande quantidade de células neoplásicas.
2) Ca de cólon metastático e LMC.
Sabendo que a prevenção da SLT é mais eficaz do que seu tratamento, qual medida deve ser implementada para todos os pacientes (baixo, médio e alto risco)?
1) Hidratação venosa agressiva, com o intuito de forçar o débito urinário e lavar o ácido úrico do sistema tubular.
2) No mínimo, 2 a 3 L/dia de solução salina isotônica (preferencialmente SF 0,9% por não conter potássio).
3) Se não houver hipovolemia ou obstrução urinária, pode-se utilizar diurético de alça.
Qual a relação entre a solubilidade do ácido úrico e o pH urinário?
Menos solúvel ele se torna em meios ácidos como a urina, isto é, ele cristaliza mais.
Deve-se utilizar bicarbonato de sódio IV como medida de prevenção da SLT (alcalinização urinária para evitar a cristalização de ácido úrico)? Por quê?
Não, devido ao risco de precipitação de cristais de fosfato de cálcio no sistema tubular.
Como podem ser estratificados os pacientes com risco para SLT? Qual a conduta profilática em cada um dos casos?
1) BAIXO RISCO: hidratação venosa.
2) MÉDIO RISCO: hidratação venosa + alopurinol.
3) ALTO RISCO: hidratação venosa + rasburicase (alopurinol se deficiência de G6PD).
Quais neoplasias caracterizam o BAIXO RISCO?
1) Maioria dos tumores sólidos.
2) MM.
3) LMA com baixa contagem leucocitária (< 25000).
4) LMC.
5) LLC tratada apenas com agentes alquilantes.
6) Linfoma de Hodgkin.
7) Alguns linfomas não-Hodgkin: de grandes células anaplásico do adulto, por exemplo.
Quais neoplasias caracterizam o MÉDIO RISCO?
1) Tumores sólidos extremamente quimiossensíveis: neuroblastoma, células germinativas, oat cell.
2) LMA com contagem leucocitária intermediária (25.000 - 100.000).
3) LLC tratada com rituximab.
4) Linfoma de grandes células anaplásico da criança.
5) Linfoma de Burkitt em estágios iniciais (LDH < 2x o LSN).
6) Linfoma linfoblástico em estágios iniciais (idem).
Quais neoplasias caracterizam o ALTO RISCO?
1) LMA com contagem leucocitária > 100.000.
2) LLA com contagem leucocitária > 100.000 e/ou LDH >= 2x o LSN.
3) Linfoma de Burkitt em estágios avançados (LDH >= 2x o LSN).
4) Linfoma linfoblástico em estágios avançados (idem).
5) Linfomas não-Hodgkin com LDH >= 2x o LSN e formação de massas.
6) Doença de médio risco + IR.
7) Doença de médio risco + hiperuricemia, hipercalemia e/ou hiperfosfatemia.
Qual o mecanismo de ação do alopurinol?
Inibe a xantina-oxidase, enzima envolvida nas etapas finais da biossíntese do ácido úrico.
Qual o esquema de alopurinol deve ser utilizado?
300 mg/dia em três tomadas, devendo ser iniciado 24-48 horas antes da quimioterapia e mantido por até 7 dias (ou até normalização da uricemia).
Qual o mecanismo de ação da rasburicase?
É uma enzima não existente em primatas que transforma o ácido úrico em alantoína, uma substância atóxica e altamente solúvel (que não cristaliza no sistema tubular).
Qual a grande contraindicação da rasburicase?
É a deficiência de G6PD, pois a formação de alantoína gera como subproduto o peróxido de hidrogênio, responsável pelo surgimento de crise hemolítica aguda nesses pacientes.
Quais as principais indicações de hemodiálise na SLT?
1) Oligúria ou anúria.
2) Hiperuricemia persistente.
3) Hiperfosfatemia persistente.
4) Hipercalemia persistente.
5) Hipocalcemia persistente.
