Silvano Flashcards
validey
Définition CRO
= contract research organisation
Organisation qui donne support aux entreprises Pharma et Biotech qui leurs sous-traitent certaines portions e leur recherche notamment les études pré-cliniques
3 grandes étapes dans le développement d’un médicament
Recherche
Développement
Mise sur le marché
Etudes pré-cliniques : objectif
Anticiper les changements physiologiques potentiellement néfastes qui pourraient survenir chez l’hôte
Déterminer la dose de départ “sûre” pour les essais cliniques
Tests effectués en pré-clinique
Génotoxicité Reprotoxicité Toxicité aiguë Cancérogénèse Toxicocinétique et pharmacocinétique Tolérance locale Toxicité chronique Pharmacologie de sécurité
Génotoxicité ?
Recherche d’un éventuel effet mutagène ou clastogène de la molécule
Batterie de 3 tests :
- test de mutation génique = test d’Ames (obligatoire)
- test d’aberration chromosomique sur lymphocytes humains (obligatoire)
- test d’aberrations chromosomiques in vivo = micronucleus
Reprotoxicité ?
3 types :
1 = fertilité et développement embryonnaire précoce, jusqu’à implantation (rongeur)
2 = développement embryonnaire-foetal (2 espèces dont une non rongeur)
3 = développement pré et post natal (rongeur)
Toxicité aiguë ?
Détermination de la dose maximale sans effet toxique, NOAEL
Obligatoire avant l’administration chez l’hôte
Si possible fait grâce à l’escalade de doses
Cancérogénèse
En parallèle des essais cliniques
Long terme : de 18 à 30 mois chez un rongeur (généralement rat) car représente la durée de vie totale de l’animal
3 dose à étudier
Réglementation, définition
Système de garantie de qualité portant sur le mode d’organisation des études de sécurité non cliniques ayant trait à la santé et à l’environnement et sur les conditions dans lesquelles ces études sont
- planifiées,
- réalisées,
- contrôlées,
- enregistrées,
- archivées
- et diffusées
3 grands principes de la réglementation des études pré-cliniques
Traçabilité : noter dans le plan toutes les dates et horaires des déviations afin de retracer l’étude
Transparence : noter dans le plan d’étude toutes les déviations
Maitrise des facteurs influant l’étude : température, dimension des cages….
Le directeur d’étude en a la responsabilité de sa bonne application
Textes suivis en études précliniques
ICH
BPL
Missions du comité d’éthique animale
- Veiller à ce que l’utilisation des animaux de laboratoire soit en accord avec les législations en vigueur
- veiller à ce que soient optimisées les conditions d’approvisionnement, d’hébergement et de maintenance des animaux, tant au plan des installations que des procédures
- répertorier et examiner tous les protocoles d’étude et les plans d’expérience nécessitant le recours à l’animal de laboratoire. Emettre un avis favorable ou défavorable sur ceux-ci, ou proposer des modifications
- promouvoir l’information du personnel en matière animale et assister l’entreprise pour toute question relative à l’utilisation de l’animal de laboratoire
Importance interne et externe du comité d’éthique animale
Interne :
- s’assurer de la bonne utilisation des animaux
- obliger à présenter les plans d’études à un autre oeil
- coordonner les problèmes généraux de l’expérimentation animale
Externe :
- valoriser l’image des sociétés
- autorités de tutelle
- collaborer à la protection animale
- éviter et réduire les contraintes
Règle des 3R
- Réduction du nb d’animaux utilisés au minimum (3) requis pour obtenir les informations nécessaires, avec un degré de précisions acceptable
- Raffinement des méthodes par emploi de techniques minimisant les aspects négatifs
- Remplacement des animaux vivants par des systèmes réactifs non sensibles chaque fois que possible (complément à l’expérimentation)
+ Respect, Responsabilité, Réussite - Progrès : interdiction es tests sur les animaux pour les produits cosmétiques -> méthodes de substitution
Choix de l’espèce animale : comment
- permet une extrapolation optimale pour l’évaluation du risque Chez l’hôte
- profil ADME comparable
- spécificités (organes cibles, VA…)
- même profil de toi sur la base de l’expérience d’autres produits
- statut bien défini (connaissance génétique, physioQ) et dont on dispose de données suffisantes (pathologies spontanées)
- au moins 2 espèces requises : 1 rongeur et 1 non rongeur
- provenant d’élevages spécialisés
- sexe male et femelle
- durée de vie, poids, facilité d’obtention, aspects logistiques…
- contrainte éthique, économique et technique
