SGA et traitement de la SZ Flashcards
Pourquoi appelle-t-on les SGA “antipsychotiques atypiques”?
L’action principale sur les sx positifs ne repose pas uniquement sur le blocage des D2 (Antagonisme des 5-HT2A)
Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A entre les FGA et SGA
FGA = Presque 0% fixation sur récepteurs 5-HT2A corticaux car antagonisme D2 beaucoup plus fort qu’antagonisme 5-HT2A
SGA = Occupation 90% récepteurs 5-HT2A corticaux
Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A
Blocage 5-HT2A (neurone glutamate cortical)
= – glutamate
= – DA dans ATV (voie DA mésolimbique)
= – sx positifs
Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des symptômes négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
Blocage 5-HT2A
= + DA voie mésocorticale (manque DA pourrait être secondaire à excès 5-HT)
= Amélioration sx négatifs, affectifs et cognitifs
Agonisme 5-HT1A dans cortex préfrontal
= + DA et NA dans cortex préfrontal
= – sx négatifs
Agonisme et antagonisme de plusieurs autres récepteurs 5-HT = sx cognitifs, agressifs et dépressifs
Comprendre et expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA
Blocage récepteur 5-HT2A dans voie nigrostriée
= libération DA (Pas inhibition)
= – Blocage D2 et + DA voie nigrostriée
= – EPS et – DT
Comprendre l’effet du blocage récepteur 5-HT2A sur le neurone cortical glutamate par un SGA pour expliquer la diminution des EPS p/r aux FGA
Antagoniste récepteurs 5-HT2A corticaux
= Empêche libération Glu (tronc cérébral) et GABA (substance noire)
= Empêche inhibition DA par GABA dans voie nigrostriée
= + DA voie nigrostriée
= – EPS
Expliquer l’effet du blocage du récepteur 5-HT2A par SGA dans la voie tubéroinfundibulaire p/r aux FGA
L’antagonisme 5-HT2A des SGA inverse la capacité de l’antagonisme D2 à augmenter la sécrétion de prolactine
DA inhibe production de prolactine via stimulation D2: FGA = blocage D2 = prolactine (pas inhibition)
Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires (SGA vs FGA)
FGA = Occupation 90% récepteurs D2 du striatum
SGA = Occupation 70-80% des récepteurs D2 du striatum
Il ne faut pas que blocage D2 dans voie nigrostriée excède 60% pour éviter effets secondaires
Être capable de nommer 5 SGA dont les 2 seuls approuvés au Canada pour traiter la SZ chez les adolescents de 15-17 ans
Clozapine
Quétiapine
Rispéridone
Lurasidone
Aripiprazole
Comprendre et expliquer le mode d’action des SGA : traitement des symptômes positifs et négatifs
Blocage 5-HT2A (neurone glu cortical)
= – glutamate
= – DA ATV (voie mésolimbique)
= – sx positifs
Blocage 5-HT2A
= + DA voie mésocorticale
= – sx négatifs
Agonisme partiel ou total 5-HT1A = – sx négatifs
Connaître les principales indications des SGA
- 1re ligne pour un 1e épisode de SZ (sx positifs)
- 1re ligne pour un 1e épisode de SZ (sx négatifs)
- Tx des rechutes
- Tx alternatif de re-stabilisation pour les patients traités avec FGA, mais souffrant d’effets secondaires invalidants (2e ligne)
- Tx de maintien à long terme pour prévenir rechutes
Connaître indication particulière clozapine
Tx de la SZ réfractaire en 2e ou 3e ligne
Connaître indication particulière aripiprazole et lurasidone
Tx de la SZ chez adolescents 15-17A
Comprendre et expliquer les principaux effets secondaires des SGA (2/système)
SNC : Sédation (blocage D2, M1, H1 et a1 ), insomnie
CV : Tachycardie, hypotension orthostatique (blocage a1 et a2)
GI : Gain poids, augmentation enzymes hépatiques (blocage 5-HT2C et H1)
Dermato : Photosensibilité, dermatite allergique
Autres : Hyperglycémie, augmentation prolactine
Comprendre ce qu’est l’autoroute métabolique; connaître les mécanismes sous-jacents et les conséquences associées
+ Appétit et gain poids (Blocage 5-HT2C et H1)
Obésité
Insulinorésistance –> diabète (blocage M3? associé rég insuline)
Hyperlipidémie/dyslipidémie
Risque maladie cardiaque ou CV
Mort prématurée
Connaître les recommandations 1 à 5 du guide de pratique clinique canadien (SZ)
- 1e épisode psychotique ou SZ : FGA ou SGA
- SGA préférable (– effets secondaires)
- Introduction graduelle: Dose minimale efficace, explications détaillées, augmentation prn selon efficacité et tolérance
- Tx x2s minimum, monitoring étroit, si pas rép x4s = changement
- Durée tx maintien au moins 18M - Exacerbation aigue : Rx continuée x4s si réponse, rééval après 8s
- Prévention de la récurrence et maintien : 2-5A, doses petites à modérées
- SZ résistante au tx : Clozapine si pas de rép à 2 antipsychotiques
- SZ résistante à la clozapine : Possibilité ajout antipsychotique ou ECT
Connaître les informations données concernant le traitement d’entretien (SZ)
Tx d’entretien, même après premier épisode, pourrait modifier favorablement cours de la maladie
Pourquoi SGA dans tx d’entretien de la SZ de 1ère intention?
- Risque réduit DT
- Amélioration f(x) cognitives
- + Grande efficacité sx négatifs
Raison principale inefficacité antipsychotiques = mauvaise observance (tx injectable!!)
Être en mesure de répondre à la question « Pourquoi fument-ils tant? » (SZ)
Théorie de l’automédication, à la fois des sx de la SZ, mais aussi des effets indésirables des antipsychotiques
- DA voie mésolimbique = augmentation de la motivation
- DA voie mésocorticale = effets procognitifs = atténuation symptômes négatifs
*diminution effets secondaires (- blocage D2)
Connaître l’impact du tabagisme sur la métabolisation des antipsychotiques
Induit le métabolisme de plusieurs antipsychotiques
= + clairance antipsychotiques
= – taux plasmatiques ( – indésirables et efficacité)
Connaître les symptômes du syndrome malin des neuroleptiques
Transpiration abondante
Fièvre, hyperthermie
Hypertension, instabilité autonome
Tachycardie
Incontinence/rétention/obstruction urinaire
Rigidité musculaire
Confusion, agitation, altération de la conscience
Augmentation taux créatine phosphokinase (CK)
Leucocytose
Connaître les facteurs de risque (SMN)
Atteinte cérébrale : alcoolisme, trouble neurocognitif majeur
États hypermétaboliques : hyperthyroïdie
Dx psychiatrique
Maladie de Parkinson, DCL
Agitation
Déshydratation
Hx de catatonie
Dose élevée antipsychotique
Récente augmentation dosage antipsychotique
Connaître les facteurs précipitants (SMN)
FGA ou SGA
Titration rapide et dosage de l’agent
Retrait antipsychotique
Antidépresseur incluant ISRS
Cessation abrupte agonistes DA
Abus de drogues : cocaïne, amphétamine
Comprendre la gravité du phénomène (multiples séquelles possibles, complications associées) SMN
Complication rare, mais potentiellement fatale, qui est probablement liée, en partie, au blocage D2 dans la voie nigrostriée
Complications
- Rénale (peut aller ad insuffisance)
- CV : arythmie, arrêt cardiaque, AVC, choc cardiogénique (baisse PA et débit cardiaque)
- Respiratoire : insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire
- Insuffisance hépatique
- Bactérie
