SGA et traitement de la SZ

Question 1

Pourquoi appelle-t-on les SGA “antipsychotiques atypiques”?

Answer 1

L’action principale sur les sx positifs ne repose pas uniquement sur le blocage des D2 (Antagonisme des 5-HT2A)

Question 2

Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A entre les FGA et SGA

Answer 2

FGA = Presque 0% fixation sur récepteurs 5-HT2A corticaux car antagonisme D2 beaucoup plus fort qu’antagonisme 5-HT2A

SGA = Occupation 90% récepteurs 5-HT2A corticaux

Question 3

Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A

Answer 3

Blocage 5-HT2A (neurone glutamate cortical)
= – glutamate
= – DA dans ATV (voie DA mésolimbique)
= – sx positifs

Question 4

Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des symptômes négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT

Answer 4

Blocage 5-HT2A
= ­+ DA voie mésocorticale (manque DA pourrait être secondaire à excès 5-HT)
= Amélioration sx négatifs, affectifs et cognitifs

Agonisme 5-HT1A dans cortex préfrontal
= +­ DA et NA dans cortex préfrontal
= – sx négatifs

Agonisme et antagonisme de plusieurs autres récepteurs 5-HT = sx cognitifs, agressifs et dépressifs

Question 5

Comprendre et expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA

Answer 5

Blocage récepteur 5-HT2A dans voie nigrostriée
= libération DA (Pas inhibition)
= – Blocage D2 et + DA voie nigrostriée
= – EPS et – DT

Question 6

Comprendre l’effet du blocage récepteur 5-HT2A sur le neurone cortical glutamate par un SGA pour expliquer la diminution des EPS p/r aux FGA

Answer 6

Antagoniste récepteurs 5-HT2A corticaux
= Empêche libération Glu (tronc cérébral) et GABA (substance noire)
= Empêche inhibition DA par GABA dans voie nigrostriée
= ­ + DA voie nigrostriée
= – EPS

Question 7

Expliquer l’effet du blocage du récepteur 5-HT2A par SGA dans la voie tubéroinfundibulaire p/r aux FGA

Answer 7

L’antagonisme 5-HT2A des SGA inverse la capacité de l’antagonisme D2 à augmenter la sécrétion de prolactine

DA inhibe production de prolactine via stimulation D2: FGA = blocage D2 = ­prolactine (pas inhibition)

Question 8

Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires (SGA vs FGA)

Answer 8

FGA = Occupation 90% récepteurs D2 du striatum
SGA = Occupation 70-80% des récepteurs D2 du striatum

Il ne faut pas que blocage D2 dans voie nigrostriée excède 60% pour éviter effets secondaires

Question 9

Être capable de nommer 5 SGA dont les 2 seuls approuvés au Canada pour traiter la SZ chez les adolescents de 15-17 ans

Answer 9

Clozapine
Quétiapine
Rispéridone
Lurasidone
Aripiprazole

Question 10

Comprendre et expliquer le mode d’action des SGA : traitement des symptômes positifs et négatifs

Answer 10

Blocage 5-HT2A (neurone glu cortical)
= – glutamate
= – DA ATV (voie mésolimbique)
= – sx positifs

Blocage 5-HT2A
= + DA voie mésocorticale
= – sx négatifs

Agonisme partiel ou total 5-HT1A = – sx négatifs

Question 11

Connaître les principales indications des SGA

Answer 11

1. 1re ligne pour un 1e épisode de SZ (sx positifs)
2. 1re ligne pour un 1e épisode de SZ (sx négatifs)
3. Tx des rechutes
4. Tx alternatif de re-stabilisation pour les patients traités avec FGA, mais souffrant d’effets secondaires invalidants (2e ligne)
5. Tx de maintien à long terme pour prévenir rechutes

Question 12

Connaître indication particulière clozapine

Answer 12

Tx de la SZ réfractaire en 2e ou 3e ligne

Question 13

Connaître indication particulière aripiprazole et lurasidone

Answer 13

Tx de la SZ chez adolescents 15-17A

Question 14

Comprendre et expliquer les principaux effets secondaires des SGA (2/système)

Answer 14

SNC : Sédation (blocage D2, M1, H1 et a1 ), insomnie
CV : Tachycardie, hypotension orthostatique (blocage a1 et a2)
GI : Gain poids, augmentation enzymes hépatiques (blocage 5-HT2C et H1)
Dermato : Photosensibilité, dermatite allergique
Autres : Hyperglycémie, augmentation prolactine

Question 15

Comprendre ce qu’est l’autoroute métabolique; connaître les mécanismes sous-jacents et les conséquences associées

Answer 15

+ Appétit et gain poids (Blocage 5-HT2C et H1)
Obésité
Insulinorésistance –> diabète (blocage M3? associé rég insuline)
Hyperlipidémie/dyslipidémie
Risque maladie cardiaque ou CV
Mort prématurée

Question 16

Connaître les recommandations 1 à 5 du guide de pratique clinique canadien (SZ)

Answer 16

1. 1e épisode psychotique ou SZ : FGA ou SGA
   - SGA préférable (– effets secondaires)
   - Introduction graduelle: Dose minimale efficace, explications détaillées, augmentation prn selon efficacité et tolérance
   - Tx x2s minimum, monitoring étroit, si pas rép x4s = changement
   - Durée tx maintien au moins 18M
2. Exacerbation aigue : Rx continuée x4s si réponse, rééval après 8s
3. Prévention de la récurrence et maintien : 2-5A, doses petites à modérées
4. SZ résistante au tx : Clozapine si pas de rép à 2 antipsychotiques
5. SZ résistante à la clozapine : Possibilité ajout antipsychotique ou ECT

Question 17

Connaître les informations données concernant le traitement d’entretien (SZ)

Answer 17

Tx d’entretien, même après premier épisode, pourrait modifier favorablement cours de la maladie

Pourquoi SGA dans tx d’entretien de la SZ de 1ère intention?
- Risque réduit DT
- Amélioration f(x) cognitives
- + Grande efficacité sx négatifs

Raison principale inefficacité antipsychotiques = mauvaise observance (tx injectable!!)

Question 18

Être en mesure de répondre à la question « Pourquoi fument-ils tant? » (SZ)

Answer 18

Théorie de l’automédication, à la fois des sx de la SZ, mais aussi des effets indésirables des antipsychotiques

• • DA voie mésolimbique = augmentation de la motivation
• • DA voie mésocorticale = effets procognitifs = atténuation symptômes négatifs

*diminution effets secondaires (- blocage D2)

Question 19

Connaître l’impact du tabagisme sur la métabolisation des antipsychotiques

Answer 19

Induit le métabolisme de plusieurs antipsychotiques
= +­ clairance antipsychotiques
= – taux plasmatiques ( – indésirables et efficacité)

Question 20

Connaître les symptômes du syndrome malin des neuroleptiques

Answer 20

Transpiration abondante
Fièvre, hyperthermie
Hypertension, instabilité autonome
Tachycardie
Incontinence/rétention/obstruction urinaire
Rigidité musculaire
Confusion, agitation, altération de la conscience
Augmentation taux créatine phosphokinase (CK)
Leucocytose

Question 21

Connaître les facteurs de risque (SMN)

Answer 21

Atteinte cérébrale : alcoolisme, trouble neurocognitif majeur
États hypermétaboliques : hyperthyroïdie
Dx psychiatrique
Maladie de Parkinson, DCL
Agitation
Déshydratation
Hx de catatonie
Dose élevée antipsychotique
Récente augmentation dosage antipsychotique

Question 22

Connaître les facteurs précipitants (SMN)

Answer 22

FGA ou SGA
Titration rapide et dosage de l’agent
Retrait antipsychotique
Antidépresseur incluant ISRS
Cessation abrupte agonistes DA
Abus de drogues : cocaïne, amphétamine

Question 23

Comprendre la gravité du phénomène (multiples séquelles possibles, complications associées) SMN

Answer 23

Complication rare, mais potentiellement fatale, qui est probablement liée, en partie, au blocage D2 dans la voie nigrostriée

Complications
- Rénale (peut aller ad insuffisance)
- CV : arythmie, arrêt cardiaque, AVC, choc cardiogénique (baisse PA et débit cardiaque)
- Respiratoire : insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire
- Insuffisance hépatique
- Bactérie