Bases biologiques MP et agents antiparkinsoniens Flashcards
Connaître les principales altérations neuropathologiques et neurochimiques liées à la MP
Neuropathologie
- Synucléopathie : Corps de Lewy (CL a/n du tronc cérébral au début de la MP, démence = CL dans cortex)
- Plaques séniles : Dépôts extracellulaires d’amyloïde bêta
- Enchevêtrements neurofibrillaires = hyperphosphorylation protéine Tau
Neurochimie
- DA: – massive de 60-70% sous-corticale lors dx (dégénérescence voie nigrostriée, puis mésocorticolimbique)
- ACh: – noyau basal de Meynert (présente au moment apparition troubles cognitifs)
- NA: – locus coeruleus
- 5-HT: – noyau de Raphé
- Dysf(x) glutamatergique résultant déplétion DA et ACh
Faire le lien entre les altérations et les symptômes (MP)
Au début : Dégénération de la voie DA nigrostriée
- Dépigmentation, perte cellulaire a/n substance noire (DA)
- Baisse neurotransmission DA a/n GB (striatum)
- Perte DA a/n striatal = sx extrapyramidaux (moteurs) MP
- Lors 1ers sx moteurs, déjà déplétion 70-80% DA striatale
Plus tard (5-10A)
- Dégénération des voies DA mésocorticale et mésolimbique
- Baisse DA a/n système limbique et aires préfrontales = sx psychologiques et comportementaux
Connaître les symptômes psychologiques et comportementaux de la MP
Problèmes de contrôle des impulsions
Hallucinations visuelles et délires
Apathie
Anxiété
Troubles du sommeil
Dépression
Trouble cognitif léger vs démence parkinsonienne
Mécanisme d’action levodopa/carbidopa
Levodopa : Précurseur de la DA qui peut franchir BHE
Carbidopa : Inhibe la DOPA décarboxylase = ralentissement de la conversion de la levodopa en DA
Mécanisme d’action agonistes dopaminergiques
Se lient directement aux récepteurs des neurones DA
- Surtout récepteurs D2 (D2, D3, D4), mais aussi D1 (D1 et D5)
- Stimulation tonique des récepteurs sans dépendre des neurones en dégénérescence
Mécanisme d’action IMAO-B
Inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxydase B
MAO-B dégrade surtout DA, moindre mesure 5-HT et NA
Mécanisme d’action inhibiteurs COMT
Inhibition sélective et réversible de l’enzyme COMT (catéchol- O-méthyltransférase)
= empêche dégradation de la DA dans l’espace synaptique
*Allonger et optimiser efficacité levocarb (rendent + dispo)
Mécanisme d’action anticholinergiques
Blocage des récepteurs ACh muscariniques (interneurone striatum) = – ACh = + DA
Connaître les effets secondaires (5) levodopa/carbidopa
Anxiété
Bouche sèche
Constipation
Cauchemars
Confusion
Connaître les effets secondaires (5) agonistes dopaminergiques
Hypotension orthostatique
Augmentation PA et RC
Nausée
Trouble contrôle impulsions
Étourdissements
Connaître les effets secondaires (5) IMAO-B
Dyskinésie
Effet stimulant
Arthralgie
Dyspepsie
Maux de tête
Connaître les effets secondaires inhibiteurs COMT
Exacerbation effets adverses levodopa
Assombrissement urine
Tolcapone: hépatotoxicité
Connaître les effets secondaires (5) anticholinergiques
Bouche sèche
Constipation
Sédation
Rétention urinaire
Hallucinations
Connaître les effets secondaires (5) IAChE
Fatigue
Crampes musculaires
Vomissements
Anorexie
Nausées
Connaître les effets secondaires (5) mémantine
Constipation
Agitation
Confusion
HTA
Étourdissements
Connaître indications levodopa/carbidopa
Sx moteurs de la MP
Sx parkinsoniens lorsque causés par intoxication au monoxyde de carbone ou au manganèse
Connaître indications agonistes dopaminergiques
Sx moteurs de la MP
*À administrer en concomitance avec levodopa
Connaître indications IMAO-B
Sx légers en début de maladie
Plus tard, tx des fluctuations motrices
Connaître indication inhibiteurs COMT
Tx des fluctuations motrices dans la MP
*Ne peuvent être administrés qu’avec levodopa/carbidopa
Connaître indications anticholinergiques
Tx des sx moteurs liés à la MP
*Plus efficace pour tremblements que rigidité
Connaître indications IAChE
Démence parkinsonienne (stades légers à modérés)
DCL
Connaître indications mémantine
Tx symptomatique de la démence modérée à sévère
*Efficacité + problèmes comportementaux
Connaître les recommandations de traitement de la MP-D
Seul tx démence parkinsonienne approuvé par Santé Canada : Rivastigmine
Lignes directrices APA
- Tous IAChE et mémantine
- Stratégies alternatives (bonne santé générale (exercice physique), évitement de drogues sédatives et anticholinergiques, activité mentale et physique (stimulation et réadaptation))
