Bases biologiques MP et agents antiparkinsoniens

Question 1

Connaître les principales altérations neuropathologiques et neurochimiques liées à la MP

Answer 1

Neuropathologie
- Synucléopathie : Corps de Lewy (CL a/n du tronc cérébral au début de la MP, démence = CL dans cortex)
- Plaques séniles : Dépôts extracellulaires d’amyloïde bêta
- Enchevêtrements neurofibrillaires = hyperphosphorylation protéine Tau

Neurochimie
- DA: – massive de 60-70% sous-corticale lors dx (dégénérescence voie nigrostriée, puis mésocorticolimbique)
- ACh: – noyau basal de Meynert (présente au moment apparition troubles cognitifs)
- NA: – locus coeruleus
- 5-HT: – noyau de Raphé
- Dysf(x) glutamatergique résultant déplétion DA et ACh

Question 2

Faire le lien entre les altérations et les symptômes (MP)

Answer 2

Au début : Dégénération de la voie DA nigrostriée
- Dépigmentation, perte cellulaire a/n substance noire (DA)
- Baisse neurotransmission DA a/n GB (striatum)
- Perte DA a/n striatal = sx extrapyramidaux (moteurs) MP
- Lors 1ers sx moteurs, déjà déplétion 70-80% DA striatale

Plus tard (5-10A)
- Dégénération des voies DA mésocorticale et mésolimbique
- Baisse DA a/n système limbique et aires préfrontales = sx psychologiques et comportementaux

Question 3

Connaître les symptômes psychologiques et comportementaux de la MP

Answer 3

Problèmes de contrôle des impulsions
Hallucinations visuelles et délires
Apathie
Anxiété
Troubles du sommeil
Dépression

Question 4

Trouble cognitif léger vs démence parkinsonienne

Answer 4

Question 5

Mécanisme d’action levodopa/carbidopa

Answer 5

Levodopa : Précurseur de la DA qui peut franchir BHE

Carbidopa : Inhibe la DOPA décarboxylase = ralentissement de la conversion de la levodopa en DA

Question 6

Mécanisme d’action agonistes dopaminergiques

Answer 6

Se lient directement aux récepteurs des neurones DA
- Surtout récepteurs D2 (D2, D3, D4), mais aussi D1 (D1 et D5)
- Stimulation tonique des récepteurs sans dépendre des neurones en dégénérescence

Question 7

Mécanisme d’action IMAO-B

Answer 7

Inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxydase B

MAO-B dégrade surtout DA, moindre mesure 5-HT et NA

Question 8

Mécanisme d’action inhibiteurs COMT

Answer 8

Inhibition sélective et réversible de l’enzyme COMT (catéchol- O-méthyltransférase)
= empêche dégradation de la DA dans l’espace synaptique

*Allonger et optimiser efficacité levocarb (rendent + dispo)

Question 9

Mécanisme d’action anticholinergiques

Answer 9

Blocage des récepteurs ACh muscariniques (interneurone striatum) = – ACh = + DA

Question 10

Connaître les effets secondaires (5) levodopa/carbidopa

Answer 10

Anxiété
Bouche sèche
Constipation
Cauchemars
Confusion

Question 11

Connaître les effets secondaires (5) agonistes dopaminergiques

Answer 11

Hypotension orthostatique
Augmentation PA et RC
Nausée
Trouble contrôle impulsions
Étourdissements

Question 12

Connaître les effets secondaires (5) IMAO-B

Answer 12

Dyskinésie
Effet stimulant
Arthralgie
Dyspepsie
Maux de tête

Question 13

Connaître les effets secondaires inhibiteurs COMT

Answer 13

Exacerbation effets adverses levodopa
Assombrissement urine
Tolcapone: hépatotoxicité

Question 14

Connaître les effets secondaires (5) anticholinergiques

Answer 14

Bouche sèche
Constipation
Sédation
Rétention urinaire
Hallucinations

Question 15

Connaître les effets secondaires (5) IAChE

Answer 15

Fatigue
Crampes musculaires
Vomissements
Anorexie
Nausées

Question 16

Connaître les effets secondaires (5) mémantine

Answer 16

Constipation
Agitation
Confusion
HTA
Étourdissements

Question 17

Connaître indications levodopa/carbidopa

Answer 17

Sx moteurs de la MP

Sx parkinsoniens lorsque causés par intoxication au monoxyde de carbone ou au manganèse

Question 18

Connaître indications agonistes dopaminergiques

Answer 18

Sx moteurs de la MP
*À administrer en concomitance avec levodopa

Question 19

Connaître indications IMAO-B

Answer 19

Sx légers en début de maladie
Plus tard, tx des fluctuations motrices

Question 20

Connaître indication inhibiteurs COMT

Answer 20

Tx des fluctuations motrices dans la MP
*Ne peuvent être administrés qu’avec levodopa/carbidopa

Question 21

Connaître indications anticholinergiques

Answer 21

Tx des sx moteurs liés à la MP
*Plus efficace pour tremblements que rigidité

Question 22

Connaître indications IAChE

Answer 22

Démence parkinsonienne (stades légers à modérés)
DCL

Question 23

Connaître indications mémantine

Answer 23

Tx symptomatique de la démence modérée à sévère
*Efficacité + problèmes comportementaux

Question 24

Connaître les recommandations de traitement de la MP-D

Answer 24

Seul tx démence parkinsonienne approuvé par Santé Canada : Rivastigmine

Lignes directrices APA
- Tous IAChE et mémantine
- Stratégies alternatives (bonne santé générale (exercice physique), évitement de drogues sédatives et anticholinergiques, activité mentale et physique (stimulation et réadaptation))