Seminarium 5 (odpowiedź komórkowa) Flashcards
1
Q
Jaka może być odpowiedź komórkowa?
A
→antygenowo-nieswoista (wrodzona) •fagocytoza •limfocyty NK →antygenowo-swoista (nabyta) •limfocyty Th1 (CD4+) •limfocyty Tc (CD8+) cytotoksyczne
2
Q
Jakie zdolności mają komórki żerne (fagocyty)?
A
→pochłaniania drobnoustrojó (fagocytoza)
→wewnątrzkomórkowe zabijanie/niszczenie pochłoniętych drobnoustrojów
3
Q
Rola komórek NK w OK:
A
Zabijanie własnych komórek:
→zakażonych
→zmienionych nowotworowo
4
Q
Z udziałem czego przebiega fagocytoza natywna (spontaniczna)?
A
z udziałem receptorów dla struktur bakteryjnych (PRR) i receptorów rozpoznających struktury uszkodzonych komórek własnych (receptory zmiatacze)
jest bezpośrednia
5
Q
Jak przebiega fagocytoza ułatwiona?
A
patogeny są opsonizowane (białka obronne odłożone na powierzchni) i następnie zachodzi fagocytoza - proces “zamka błyskawicznego”
6
Q
Etapy fagocytozy:
A
- chemotaksja
- rozpoznanie i pochłonięcie patogenu
- utworzenie fagosomu z lizosomem (fagolizosom, trawienie)
- wydalanie resztek
7
Q
Wymień mechanizmy zależne od tlenu w fagocytozie:
A
→fagosom •rodniki tlenowe (ROS) •tlen singletowy •nadtlenek wodoru •anion nadtlenkowy (O2-) →fagolizosom •kwas podchlorawy (HOCl) •tlenek azotu (NO) (makrofagi)
8
Q
Wymień mechanizmy niezależne od tlenu w fagocytozie:
A
→defensyny (białka i peptydy kationowe)
→proteazy i inne enzymy lizosomalne
→laktoferyna
→lizozym
9
Q
Scharakteryzuj granulocyty obojętnochłonne (neutrofile):
A
→odpowiedź komórkowa wrodzona
→pierwsza linia obrony organizmu; stanowią 50-70% leukocytów obecnych we krwi, mają zdolność migracji, pierwsze pojawiają się w miejscu zakażenia lub uszkodzenia tkanek
→segmentowane jądro połączone wąskimi pasmami chromatyny (łatwo ulega odkształceniom, co ułatwia migrację)
→komórki krótko-żyjące (3 dni) - po spełnieniu swej funkcji giną na drodze apoptozy
10
Q
Co dzieje się z neutrofilami po spełnieniu przez nich ich funkcji?
A
giną na drodze apoptozy
11
Q
Jakie receptory występują na neutrofilach?
A
→rozpoznające wzorce molekularne patogenów (PRR)
→wiążące fragment Fc przeciwciał klasy IgG (FcγRIII, FcγRII)
→dla składników dopełniacza (C1R, C3R, C5aR)
→cząsteczki adhezyjne (LFA-1)
→receptory dla chemokin
12
Q
Ziarnistości azurofilne w neutrofilach zawierają:
A
→lizozym →mieloperoksydaza →elastaza →katepsyna G →kwaśna hydrolaza →defensyny, BPI
13
Q
Specyficzne ziarnistości w neutrofilach zawierają:
A
→lizozym →cytochrom b558 →zasadową fosfatazę →laktoferynę →białko wiążące witaminę B12
14
Q
Co to jest NEToza?
A
NETs = Neutrophil Extracellular Traps
formowanie sieci (pułapek) zewnątrzkomórkowych
Aktywowane (ginące) neutrofile wyrzucają białka i chromatynę tworząc struktury podobne do sieci (pułapki), złożone z DNA, histonów i białek o działaniu bakteriobójczym, w które wpadają patogeny.
15
Q
Skąd pochodzą składniki NETozy?
A
Z neutrofili →z jądra •DNA •histony →z ziarnistości •elastaza neuotrofilowa •mieloperoksydaza •MMP-9
16
Q
Jaka jest funkcja NET?
A
→bariera fizyczna, unieruchomienie patogenów
→”rozbrajanie” patogenów (usuwanie czynników wirulentnych)
→zabijanie patogenów
17
Q
Jakie wyróżniamy makrofagi tkankowe?
A
→pęcherzyków płucnych →Komórki Kupffera (wątroba) →osteoklasy (kości) →komórki Langerhansa (skóra) →mikroglej (mózg)
18
Q
Scharakteryzuj monocyty/makrofagi:
A
→komórki długo-żyjące
→mają silne właściwości fagocytarne
→nieustannie patrolują tkanki, wyłapują umierające lub nieżywe komórki (niszczą je
→fagocytują i niszczą drobnoustroje (liczne lizosomy zawierają enzymy, np. kwaśna fosfataza, katepsyna, RNAza, DNAza, lipaza, lizozym)
→stała ekspresja MHC II (funkcja APC)
19
Q
Jakie wyróżniamy mechanizmy odpowiedzi komórkowej?
A
→fagocytoza - wewnątrzkomórkowe zabijanie/rozkład antygenu (makrofagi, granulocyty)
→cytotoksyczność - zabijanie komórek nieprawidłowych (zakażonych, obcych, nowotworowych) (limfocyty Tc, limfocyty NK)
20
Q
Jakie limfocyty wyróżniamy w nabytej (antygenowo-swoistej) odpowiedzi komórkowej + rola?
A
Limfocyty T, które są specyficzne = antygenowo-swoiste
→limfocyty pomocnicze Th1 (aktywacja makrofagów/limfocytów Tv)
→limfocyty cytotoksyczne Tc (zabijanie własnych, zakażonych/zmienionych nowotworowo komórek)
21
Q
Migracja limfocytów T:
A
- dziewicze limfocyty T oraz limfocyty T pamięci wędrują do narządów limfatycznych
- następuje aktywacja limfocytów
- po aktywacji, limfocyt T efektorowy wykazuje ekspresję określioncy receptorów, które umożliwiają mu dotarcie do tkanki gdzie nastąpiło zakażenie
22
Q
Co dzieje się w miejscu infekcji (w tkance) na śródbłonku?
A
zmienia się także ekspresja molekuł adhezyjnych na śródbłonku naczyń w ognisku zapalnym
23
Q
Przy udziale czego odbywa się wędrówka limfocytów T?
A
→selektyny
→integryny
→adresyny
→CAM z nadrodziny Ig (NRIg)
24
Q
Etapy aktywacji limfocytó T w narządach limfatycznych:
A
→rozpoznanie antygenu
→aktywacja limfocytów
→ekspansja klonalna
→różnicowanie w komórki efektorowe i komórki pamięci
25
Rola limfocytów CD4+:
→aktywacja makrofagów, limfocytów B i innych komórek
26
Rola limfocytów CD8+:
→zabijanie zakażonych komórek
| →aktywacja makrofagów
27
Przedstaw historię życia limfocytów T:
→prekursory limfocytów T dojrzewają w grasicy
→naiwne limfocyty T CD4+ oraz CD8+ przechodzą do krążenia
→naiwne limfocyty T w węzłach chłonnych znajdują antygeny
→aktywacja naiwnych limfocytów T w węzłąch chłonnych, rozwój komórek efektorowych i komórek pamięci
→aktywacja efektorowych limfocytów T w miejscu zakażenia; eliminacja patogenów
28
Scharakteryzuj fakultatywne patogeny wewnątrzkomórkowe:
mogą namnażać się poza komórką, a także wewnątrz makrofagów. Nie ulegają całkowitemu zniszczeniu. Są niedostępne dla przeciwciał. Wywołują chroniczne zakażenia.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU PÓŹNEGO (NTP)
29
Nadwrażliwość typu późnego (NTP) - ziarniniakowa - opisz:
Patogeny nie zostają zniszczone. Blokują tworzenie fagolizosomów.
Dochodzi do NAMNAŻANIA patogenów wewnątrz makrofagów (w fagosomach).
30
Odpowiedź komórkowa na nadwrażliwość typu późnego:
→aby makrofagi mogły zniszczyć fakultatywne patogeny wewnątrzkomórkowe potrzebują dodatkowej aktywacji (limfocyty Th1)
→przeładowane bakteriami makrofagi mogą być zabijane przez limfocyty cytotoksyczne
→cytokiny nasilają odczyn zapalny
31
Pierwszy kontakt z antygenem w nadwrażliwości ziarniniakowej:
Pierwsyz kontakt z antygenem, bezobjawowy, nie ma reakcji efektorowej:
1. rozpoznanie antygenu
2. kostymulacja
3. cytokiny:
→IL-12 (APC)
→IL-2 (Th1)
Podział limfocytów T (CD4), różnicowanie w kierunku Th1.
32
Przez co aktywowane są makrofagi w nadwrażliwości typu późnego?
przez EFEKTOROWE limfocyty Th1
→CD40L
→IFN-gamma
33
Przewlekłe zakażenie nadwrażliwości ziarniniakowej powoduje:
tworzenie się ZIARNINIAKÓW
Ciągła stymulacja antygenowa prowadzi (21-28 dni) do rozwoju przewlekłych ognisk zapalnych (ziarniniaki), w których dochodzi do martwicy komórek i uszkodzenia tkanki.
34
Co wchodzi w skład ziarniniaków?
→komórki nabłonkowate - dużo wodniczek wypełnionych drobnoustrojami
→wielojądrzaste komórki olbrzymie - powstałe w wyniku łączenia się makrofagów
→przeładowane drobnoustrojami makrofagi umierają (nekroza, rozprzestrzenianie się zakażenia)
→wokół ogniska zakażenia gromadzą się efektorowe limfocyty Th1
→napływają także monocyty
35
Co dzieje się w ziarniniakach?
→limfocyty Th1 - stymulowane antygenem, aktywują makrofagi
→aktywowane (sfrustrowane) makrofagi uwalniają ROS, NO, enzymy lityczne, TNF-alfa - uszkadzają tkanki
→hipoksja - uszkodzenie tkanek, ale też zahamowanie rozmnażania się drobnoustrojów
→przerost fibroblastów (produkcja kolagenu) prowadzi do zwłóknienia tkanki
36
Kiedy zachodzi frustracja makrofagów i na czym polega?
w ziarniniakach - aktywowane (sfrustrowane) makrofagi uwalniają ROS, NO, enzymy lityczne, TNF-alfa - uszkadzają tkanki
37
Zakażenie Mycobacterium:
przewlekłe zakażenie, lokalne tworzenie ziarniniaków ma na celu ograniczenie rozprzestrzeniania zakażenia, ale powoduje martwicę i zwłóknienie tkanki (upośledzenie funkcji)
38
Rola Th1 w nadwrażliwości typu późnego:
→aktywacja makrofagów (IFN-gamma i CD40)
→zabija przewlekle zakażone komórki. Uwolnione patogeny są zabijane przez świeże makrofagi
→indukuje profliferację limfocytów T. (IL-2)
Wzrost liczby komórek efektorowych
→indukuje różnicowanie makrofagów w szpiku kostnym (IL-3 + GM-CSF)
→aktywuje śródbłonek ułatwiając migrację leukocytów (TNF-alfa, LT-beta)
→powoduje akumulację makrofagów w miejscu infekcji (CCL2)
39
Co jest komórką centralną w nadwrażliwości typu późnego?
aktywowany (uczulony) limfocyt Th1
40
Co wydzielają Th1 w nadwrażliwości typu późnego?
→chemokiny
→IFN-gamma
→TNF-alfa i TNF-beta
→IL-3/GM-CSF
41
Rola chemokin:
przyciągają makrofagi do miejsca infekcji
42
Rola IFN-gamma
aktywuje makrofagi; wzrasta produkcja NO (zabójczy dla patogenu)
43
Rola TNF-alfa i TNF-beta:
aktywują śródbłonek naczyniowy ułatwiając migrację komórek do miejsca infekcji
44
IL-3/GM-CSF:
indukują produkcję i różnicowanie makrofagów w szpiku kostnym
45
Co wywołuje reakcje nadwrażliwości ziarniniakowej?
→bakterie (np. prątki gruźlicy i trądu, Listeria, Brucella)
→pierwotniaki (np. Toxoplasma, Leishmania)
→grzyby (cryptococcus neoformans)
→niektóre wirusy (Herpes simplex, Variola, Measles)
46
Co to jest nadwrażliwość typu tuberkulinowego?
jest to typ nadwrażliwości typu późnego
Wywołana podskórnym podaniem tuberkuliny (wyciąg z prątków gruźlicy).
47
Jakie jest znaczenie testu tuberkulinowego?
Znaczenie diagnostyczne. Test sprawdza obecność limfocytów Th1 (pamięci, efektorowych) specyficznych dla prątków gruźlicy.
48
Jak przebiega test tuberkulinowy?
1. uczulenie: infekcja (prątkiem gruźlicy) lub immunizacja (szczepienie szczepionką BCG)
↓
(1-2 tygodnie)
↓
2. powtórny kontakt z antygenem (podskórna iniekcja antygenów prątka - tuberkulina)
↓
(24-48 godzin)
↓
3. reakcja zapalna późna (obrzęk, zaczerwienienie)
49
Jak przebiega nadwrażliwość typu tuberkulinowego:
→tuberkulina (Tb, antygen rozpuszczalny) - podskórnie
→prezentacja antygenu uczulonym limfocytom T
→TNF-alfa aktywuje śródbłonek naczyniowy - ekspresja molekuł adhezyjnych, które wyłapują leukocyty
→migracja leukocytów (limfocytów/makrofagów) do miejsca podania tuberkuliny
→naciek komórek jednojądrzastych, lokalny odczyn zapalny, obrzęk, zaczerwienienie, zgrubienie skóry
50
Nadwrażliwość kontaktowa to:
```
odmiana kliniczna nadwrażliwości typu późnego wywołana powtórnym kontaktem z haptenami, które łącząc się z białkami skóry uczuliły organizm (powstały limfocyty Th1 pamięci).
Reakcje efektorowe (lokalny odczyn zapalny widoczny po 48-72h)
```
51
Jaką zdolność mają hapteny?
do kowalencyjnego łączenia się z białkami organizmu
52
Przykłady substancji, które mogą wywołać nadwrażliwość kontaktową:
```
→nikiel
→chrom
→barwniki
→guma
→antybiotyki
```
53
Jakie wyróżniamy fazy w nadwrażliwości kontaktowej?
→faza uczuleniowa - brak objawów klinicznych
| →faza efektorowa
54
Faza efektorowa nadwrażliwości kontaktowej (komórki):
→komórka Langerhansa - prezentacja antygenu uczulonym limfocytom Th1 lokalnie
→aktywowane limfocyty Th1 uwalniają IFN-gamma
→keratynocyty aktywowane IFN-gamma produkują cytokiny prozapalne i chemokiny; ekspresja MHC II
→naciek komórek jednojądrzastych (monocyty/makrofagi, limfocyty Th1, Tc)
55
Czynniki wywołujące nadwrażliwość typu późnego w odpowiedzi komórkowej:
1. drobnoustroje oportunistyczne zakażające komórki żerne
| 2. związki chemiczne uczulające kontaktowo
56
Scharakteryzuj obligatoryjne patogeny wewnątrzkomórkowe:
są to np. wirusy, mogą się rozmnażać tylko w komórkach
57
Czynniki wywołujące cytotoksyczność w odpowiedzi komórkowej:
1. drobnoustroje lokalizujące się w cytoplazmie
2. nowotwory
3. obce białka MHC (przeszczep)
58
Który układ zgodności tkankowej rozpoznają limfocyty CD4+?
MHCII
59
Który układ zgodności tkankowej rozpoznają limfocyty CD8+?
MHCI
60
Jak przebiega "processing" antygenów wewnątrzkomórkowych:
→w retikulum endoplazmatycznym: MHCI tworzy kompleks z kalneksyną, któa zostaje uwolniona, gdy MHCI połączy się z beta2-mikroglobuliną. Wtedy przyłączają się białka czaperonowe. Cał kompleks wiąże się z TAP.
→antygeny wewnątrzkomórkowe (białka cytoplazmatyczne własne lub obce) - degradowane są w proteasomach do krótkich peptydów
→paptydy są transportowane do siateczki śródplazmatycznej przez system TAP
→peptyd antygenowy łączy się z MHCI, który zostaje uwolniony z kompleksu z TAP i eksportowany na powierzchnię
61
Jaka jest unikalna cecha komórek dendrytycznych?
jako jedyne mają możliwość do prezentacji antygenów zewnątrzkomórkowych (endosomy) z białkami MHC klasy I (prezentacja krzyżowa), co pozwala na aktwację limfocytów T cytotoksycznych
62
Jakich sygnałów potrzebuje naiwny limfocyt T, żeby został aktywowany?
1) sygnał - rozpoznanie antygenu w kompleksie z białkami MHC klasy I
2) sygnał - kostymulacja: molekuły CD80/CD86 (APC) - CD28 (CD8)
3) sygnał - cytokinowy (IL-2 ↔ IL-2R), Th1 oraz autokrynna (Tc) stymulacja = aktywacja, podziały (faza proliferacji i różnicowania)
63
Jak przebiega aktywacja limfocytu cytotoksycznego CD8+ (z perspektywy jegoż i Th1):
```
1. Limfocyt pomocniczy Th1:
→rozpoznanie antygenu
→ekspresja CD40L
→aktywacja APC (przez CD40) = wzrasta ekspresja MHC, CD80/86
→aktywacja Tc (IL-2)
2. Limfocyt cytotoksyczny Tc:
→rozpoznanie antygenu
→dodatkowe sygnały kostymulujące (dzięki większej ilośc kompleksów Ag/MHCI, CD80/86) = aktywacja limfocytu CD8
```
64
Co dzieje się z APC, gdy zostaje aktywowany przez CD40 (na powierzchni Th1)?
wzrasta ekspresja MHC, CD80/86 na APC
65
IL2R (receptor dla IL-2) u limfocytów T spoczynkowych:
ma umiarkowane powinowactwo do IL-2
66
IL2R (receptor dla IL-2) u limfocytów T aktywowanych:
ma wysokie powinowactwo do IL-2 i uwalnia IL-2
67
Faza proliferacji limfocytów T:
→wiązanie IL-2 do receptora o wysokim powinowactwie umożliwia wejście w cykl komórkowy
→IL-2 stymuluje proliferację limfocytów T (czynnik wzrostowy)
68
Fazy odpowiedzi komórkowej z udziałem limfocytów cytotoksycznych CD8+:
1. faza indukcyjna - rozpoznanie Ag, aktywacja limfocytu Tc CD8+
2. proliferacja i różnicowanie limfocytów Tc CD8+ w komórki efektorowe i komórki pamięci
3. faza efektorowa - komórki efektorowe Tc rozpoznają i zabijają komórki docelowe (zakażone, zmienione)
69
Faza efektorowa odpowiedzi cytotoksycznej:
Efektorowy cytotoksyczny limfocyt T CD8+ przylega do innych komórek na zasadzie przypadkowych interakcji z udziałem cząstek adhezyjnych.
Jeśli nie dochodzi do rozpoznania antygenu (komórka nie jest zakażona), limfocyt T CD8+ odłącza się.
70
Co się stanie jak limfocyt cytotoksyczny naiwny spotka komórkę dendrytyczną prezentująca antygen?
1. naiwny limfocyt Tc rozpozna Ag prezentowany przez komórkę dendrytyczną (Tc uaktywnia się)
2. limfocyt cytotoksyczny rozpoznaje TEN SAM Ag obecny na zakażonej komórce
3. limfocyt cytotoksyczny zabija zakażoną komórkę
71
Co się stanie jak limfocyt cytotoksyczny naiwny rozpozna Ag przez inną komórkę niż dendrytyczna?
1. Naiwny limfocyt cytotoksyczny rozpoznaje Ag prezentowany przez komórkę nabłonkową
2. jeden sygnał (rozpoznanie antygenu) indukuje ANERGIĘ (uniecznynnienie Tc)
3. limfocyt cytotoksyczny w stanie anergii nie może rozpoznać antygenu prezentowanego przez komórkę dendrytyczną
72
Do czego prowadzi sygnał aktywaci Tc za pośrednictwe receptora TCR (rozpoznanie antygenu?
do degranulacji (uwolnienia zawartości ziaren) Tc
73
Jakie ziarnistości ulegają egzocytozie z limfocyta CD8+ w odpowiedzi cytotoksycznej?
→perforyna
→granzymy
→granulizyny
74
Funkcja perforyn w komórkach docelowych:
dostarczanie zawartości ziaren do cytoplazmy komórki docelowej
75
Funkcja granyzym w komórkach docelowych:
proteazy serynowe, które aktywują apoptozę, gdy znajdą się w cytoplazmie komórki docelowej
76
Funkcja granulizyn w komórce docelowej:
indukują apoptozę, działają także na drobnoustroje
77
Jak indukowana jest apoptoza przez limfocyty cytotoksyczne CD8+?
1. granyzymy w cytoplazmie komórki aktywują białko BID i pro-kaspazę 3
2. amodyfikowane białko tBID uszkadza mitochondria, aktywowana kaspaza-3 trwai ICAD do CAD (DNA-za)
3. uwolnienie cytochromu c do cytoplazmy aktywuje apoptozę, a DNA-za CAD rozpoczyna fragmentację DNA
78
Co to jest indukcja apoptozy poprzez FasL?
Interakcja FasL (na aktywowanym Tc) z cząsteczką Fas (na komórce docelowej - np. nowotworowej) prowadzi do aktywacji kaskady kaspaz (indukcja apoptozy)
79
Na jakie sposoby może być indukowana apoptoza przez limfocyty cytotoksyczne CD8+?
```
1. egzocytoza ziarnistości:
TCR - rozpoznanie antygenu (w kontekście MHC klasy I)
2. receptorowa aktywacja kaspaz
FasL - Fas na komórce docelowej
TNF-alfa - TNFR na komórce docelowej
```
80
Konsekwencje apoptozy w komórce:
→fragmentacja DNA
→obkurczenie komórki
→pączkowanie cytoplazmy i błony komórkowej
→ciałka apoptotyczne
81
Opisz odpowiedź cytotoksyczną pierwotną:
naiwny limfocyt cytotoksyczny rozpoznaje Ag na komórce dendrytycznej i WYMAGA kostymulacji Th1 (IL-2)
82
Opisz odpowiedź cytotoksyczną wtórną:
limfocyt cytotoksyczny CD8+ pamięci łączy się z komórką APC zakażoną wirusem,
↓
następnie sam wydziela IL-2, która go pobudza
↓
staje się on efektorowym limfocytem cytotoksycznym CD8+
83
Czy odpowiedź komórkowa cytotoksyczna wtórna wymaga Th1?
nie
84
Czy odpowiedź komórkowa cytotoksyczna pierwotna wymaga Th1?
tak
85
Scharakteryzuj limfocyty NK:
→duże limfocyty (fenotyp: CD3- TCR- CD2+ CD16+ CD56+)
→ziarnistości w cytoplazmie
→spontaniczne, bez uprzedniej stymulacji, zabijają komórki zakażone, nowotworowe, zmienione
→pod wpływem IL-2, IL-12, IL-15 przekształcają się w bardzo efektywnych zabójców
→aktywowane uwalniają IFN-gamma (aktywacja makrofagów)
86
Jaka jest rola limfocytów NK?
```
udział w odporności:
→przeciwnowotworowej
→przeciwwirusowej
→aktywacja makrofagów
→immunoregulacja (cytokiny)
```
87
Jakie typy receptorów występują na limfocytach NK?
→receptory KIR (Killer Ig-like Receptors)
→receptory KLR (Killer Cell Lectin Receptors)
Zarówno wśród receptorów KIR jaki i KLR istnieją dwa warianty receptorów - aktywujące lub hamujące cytotoksycznośc komórki NK.
88
Co to są receptory KIR i gdzie się znajdują?
na limfocytach NK
KIR (Kille Ig-like Receptors)
→receptory z nadrodziny immunoglobulino-podobnych
→rozpoznają klasyczne cząsteczki MHC klasy I (MHC Ia)
89
Co to są receptory KLR i gdzie się znajdują?
na limfocytach NK
KLR (Killer Cell Lectin Receptors)
→receptory lektynowe (z grupy CD94/NKG2)
→rozpoznają nieklasyczne cząsteczki MHC klasy I (MHC Ib)
90
Co dzieje się w przypadku gdy limfocyt NK rozpozna komórkę do zniszczenia?
sygnał śmierci: egzocytoza ziarnistości w wyniku mostkowania receptorów FcRγ (cytotoksyczność zależna od przeciwciał - ADCC)
91
Jak przebiega cytotoksyczność limfocytów NK?
```
→egzocytoza ziarnistości
•perforyna
•granyzymy
granulizymy
a one powodują:
→rozkład białek cytoplazmy
→aktywacja andogennej DNA-zy (=rozkład DNA)
→zniszczenie histonów
→zniszczenie mitochondriów
→aktywacja kaspaz (uruchomienie programu apoptozy)
```
92
Typy sygnałów śmierci limfocytów NK:
1. egzocytoza ziarnistośći (przewaga sygnałów aktywujących):
•KIR/KLR (brak MHC I)
•FcRγIII (przeciwciało wiążące Ag na powierzchni komórki)
2. receptorowa aktywacja kaspaz (FasL - Fas na komórce docelowej)
93
Scharakteryzuj limfocyty NKT:
→subpopulacja komórek mających cechy zarówno limfocytów T jak i limfocytów NK. U ludzi stanowią zaledwie 0,2% (0,001-3%) wszystkich limfocytów we krwi. Większość z nich to limfocyty z receptorem TCR alfa/beta.
→rozpoznają głównie lipidy i ich pochodne (gliko-, fosfolipidy, gangliozydy) prezentowane im przez cząsteczki CD1d.
→w wyniku aktywacji wydzielają szczególnie dużo IL-4 oraz IFN-gamma, ale także IL-13, GM-CSF, CCL3 (chemokina, TNF-alfa, limfotoksyny (i inne cytokiny, zarówno typu Th1 jak i Th2).
→Ważną funkcją tych komórek jest immunoregulacja. Zaburzenia ich funkcji sprzyjają rozwojowi chorób autoimmunizacyjnych.
→Uczestniczą w odpowiedzi przeciwzakaźnej (streptococcus pneumoniae, Helicobacter pylori)
→zabijają komórki nowotworowe zarówno przy udziale FAS, jak i przez degranulację ziarnistości.
94
Co i komu prezentują cząsteczki CD1d?
są to cząsteczki na komórkach dendrytycznych prezentujące głównie lipidy i ich pochodne limfocytom NKT
95
Co jest tak zwanym pomostem między odpornością wrodzoną, a nabytą?
limfocyty NKT
96
Scharakteryzuj limfocyty Th17:
→powstają pod wpływem IL-6 i TGF-beta działających jednocześnie
→IL-6 wpływa na powstanie procesu zapalnego pobudzając zarówno odpowiedź humoralną jak i komórkową
→TGF-beta wpływa na wyhamowanie procesu zapalnego i stymuluje limfocyty T regulacyjne
→przy równoczesnym udziale obu cytokim stymulowana jest produkcja Th17, które biorą udział w zakażeniach trudnych i przewlekłych jak Borelioza czy oportunistyczne zakażenia grzybicze
→w zakażeniach tych, jeśli pozostają długo nieleczone może dochodzić do procesót autoagresyjnych
→Th17 po raz pierwszy znaleziono w autoagresji
