Seminarium 3 (odpowiedź humoralna) Flashcards
Co bierze udział w humoralnej odpowiedzi immunologicznej?
→zewnątrzkomórkowe patogeny
→limfocyty efektorowe (limfocyty B)
→przeciwciała
Rola odpowiedzi humoralnej:
blokowanie infekcji i eliminacja patogenów zewnątrzkomórkowych
Co bierze udział w eliminacji antygenu w odpowiedzi humoralnej?
czynniki humoralne (przeciwciała, dopełniacz, białka ostrej fazy)
Gdzie dojrzewają limfocyty B?
w czerwonym szpiku kostnym
Jakie receptory występują na limfocytach B?
receptory antygenowe BCR
Gdzie dojrzewają limfocyty T?
w grasicy
Jakie receptory występują na limfocytach T?
receptory antygenowe TCR
W jakiej odpowiedzi występują limfocyty B?
w humoralnej, wytwarzają przeciwciałą
W jakiej odpowiedzi występują limfocyty T?
→humoralna (pomocnicze, regulatorowe)
→komórkowa (pomocnicze, efektorowe, regulatorowe)
Co to są antygeny różnicowania (CD)?
[CD = cluster of differentation]
Antygen (białko, receptor) obecny na powierzchni komórek immunologicznych, rozpoznawany i identyfikowany przez grupę (cluster) przeciwciał monoklonalnych zdolnych rozpoznać i połączyć się z tym antygenem.
Jakie wyróżniamy antygeny różnicowania limfocytów B?
CD19, CD20
Jakie wyróżniamy antygeny różnicowania limfocytów T?
CD3
CD4 lub CD8
Do czego wykorzystywane są antygeny różnicowania w medycynie?
→diagnostyka
•cytometria przepływowa: ocena jakości komórek na podstawie analizy markerów CD (białaczki, niedobory immunologiczne, AIDS)
→leczenie
•choroby nowotworowe (terapia celowana w białaczkach)
•choroby z autoagresji (reumatoidalne zapalenie stawów)
•transplantologia
Co to jest MURONOMAB?
monoklonalne przeciwciało anty-CD3 stosowane w leczeniu (transplantologia: ostre odrzucanie przeszczepu)
Co to jest RYTUKSYMAB?
monoklonalne przeciwciało anty-CD20 stosowane w leczeniu (eliminacja limfocytów B: chłoniaki nieziarniacze CD20+, reumatoidalne zapalenie stawów)
Co to są TCR?
receptory antygenowe limfocytów T
TCR (=T Cell Receptor)
Jaką budowę mają TCR?
TCR, podobnie jak immunoglobuliny ma budowę domenową.
Domeny pozakomórkowe odpowiadają za rozpoznanie antygenu (zawierają zmienne rejony N-terminalne).
TCR to heterodimery dwóch podjednostek (alfa/beta - TCR2, gamma/delta - TCR1) powiązane mostkami dwusiarczkowymi
Jakie wyróżniamy TCR?
są to heterodimery podjednostek:
→alfa/beta - TCR2
→gamma/delta - TCR1
Z czym łączą się heterodimery TCR?
Heterodimery alfa/beta (lub gamma/delta) łączą się z serią łańcuchów polipeptydowych, zbiorczo nazwanych kompleksem CD3 (odpowiada za przekazanie sygnału do wnętrza komórki).
Co rozpoznaje receptor TCR alfa/beta (TCR2)?
TCR2 rozpoznaje tylko i wyłącznie antygen w postaci peptydu połączonego z cząsteczką MHC na powierzchni komórki APC.
Przez co kodowany jest receptor TCR i jak powstaje jego gen?
Przez 3 grupy (segmenty) genów V, D, J.
Gen dla kompletnego receptora powstaje w wyniku łączenia jednego genu wybranego z każdej grupy.
Co warunkuje zmienność kombinacyjna łańcucha beta TCR w trakcie dojrzewania limfocytu T?
Zmienność kombinacyjna (rekombinacyjna VDJ) oraz wybitna zmienność na łączach warunkuje różnorodność swoistości TCR. Liczba możliwych kombinacji wynosi teoretycznie 10^15.
Struktura TCR na poziomie białkowym:
→region stały (C)
→region zmienny (V)
→region łączący (J)
→region różnicujący (D)
Podział limfocytów T:
→TCR gamma/delta •CD4+ (regulatorowe) •CD8+ (cytotoksyczne) •CD4-CD8- (cytotoksyczne) →TCR alfa/beta •CD4+ ◊Th1 ◊Th2 ◊Th17 ◊Treg •CD8+ ◊Tc ◊Tsup
W jakiej odpowiedzi biorą udział i co produkują Th1?
/pomocnicze/
odpowiedź komórkowa
→Il-2
→IFN-gamma
W jakiej odpowiedzi biorą udział i co produkują Th2?
/pomocnicze/
odpowiedź humoralna
→IL-4 →IL-5 →IL-6 →IL-10 →IL-13
W jakiej odpowiedzi biorą udział i co produkują Th17?
odpowiedź autoimmunologiczna
→IL-6
→IL-17
Co produkują Treg?
/regulatorowe/
→IL-10
→TGF-beta
Jakie wyróżniamy TCR alfa/beta CD8+?
→Tc biorące udział w odpowiedzi komórkowej
→Tsup - supresorowe
Limfocyty T gamma/delta cytotoksyczne - wymień i co robią:
→CD4-CD8-
→CD8+
Cytotoksyczne; rozpoznają antygeny związane z niepolimorficznymi MHC Ib a także antygeny lipidowe oraz bukrowe bez udziału MHC
Limfocyty T gamma/delta regulatorowe - wymień i co robią?
→CD4+
Regulatorowe(cytokiny); rozpoznają antygen związany z MHC II
Gdzie występują limfocyty T gamma/delta i jakie są ich funkcje?
→10% w skórze i błonach śluzowych
→1% w krążeniu
→rozpoznają uszkodzone DNA oraz białka powstające w wyniku stresu (eliminacja komórek zmienionych nowotworowo/zniszczonych)
→produkują czynnik wzrostu tkanki łącznej (gojenie się ran) oraz czynnik wzrostu keratynocytów
Jakie wyróżniamy limfocyty B?
→limfocyty B1
→limfocyty B2
Scharakteryzuj limfocyty B1:
→występowanie: krążenie wrotne, jama otrzewnej, jama opłucnej
→samoodnawialne na obwodzie
→antygeny T-niezależne (polimery węglowodanowe)
→odpowiedz pierwotna (IgM)
→BRAK odpowiedzi wtórnej
→BRAK pamięci immunologicznej
Scharakteryzuj limfocyty B2:
→występowanie: krążenie centralne →stale uzupełniane przez szpik kostny →antygeny T-zależne (białka) →odpowiedź pierwotna (IgM) →odpowiedź wtórna: •IgG - system centralny •IgA - błony śluzowe •IgE - reakcje alergiczne →pamięć immunologiczna - limfocyty pamięci BM)
Co rozpoznaje BCR (B Cell Receptor)?
Receptor BCR rozpoznaje bezpośrednio natywne, niezmienione antygeny (określone determinanty/epitopy antygenów)