Seminário DM Flashcards
O que são doenças hereditárias do metabolismo?
Doenças genéticas que afetam o normal funcionamento das vias metabólicas, devido maioritariamente a defeitos nas enzimas ou nos transportadores.
Quais as caraterísticas desta doenças metabólicas hereditárias?
Acumulação de substrato, ocorrendo diminuição do produto ou formação de analitos diferentes;
Doenças que se apresentam desde a idade neonatal até à idade adulta;
Algumas admitem tratamento eficaz;
Heterogéneas e prevalência 1:750.
Quais os grupos de DHM segundo as vias de metabolismo?
- Lípidos e ácidos gordos
- Proteínas
- Carboidratos
- Ciclo da ureia
- Mitocôndrias
Quais os grupos de DHM?
- Intoxicação (ingestão de produtos tóxicos - intervalo livre de sintomas - ciclo da ureia, aminoácidos, acidúrias)
- Metabolismo energético (alterações no armazenamento de glicogénio, intolerância À frutose)
- Moléculas complexas (doenças que não se inserem nos grupos restantes - intoxicação por acumulação de lisossomas, por exemplo)
No período neonatal, quais as suspeitas de que existe um DHM?
Sintomas neurológicos (reflexos, convulsões), gastrointestinais (vómitos, diarreia), respiratórios (hiperpneia, falha respiratória), organomegália (coração, baço e fígado - não conseguem processar moléculas)
Quais os resultados laboratoriais gerais dum DHM?
Acidose metabólica, hipoglicémia, hiperamonaemia, cetonúria e substâncias redutoras na urina (galactose, glucose, frutose, ácido úrico - tiras da urina).
Que moléculas são medidas nos exames de rotina?
Glucose, triglicéridos, colesterol, creatinina, corpos cetónicos, ureia, ácido úrico, AST/ALT, CK, LDH, ALP.
Que abordagens laboratoriais devemos ter no diagnóstico?
3 questões:
- O que pretendemos diagnosticar
- O que interessa dosear
- Qual a melhor abordagem
O que se pode fazer em laboratório em termos de métodos globais de diagnóstico?
- Dosear metabolitos
- Dosear atividade enzimática
- Estudos moleculares
A colaboração entre o laboratório e o clínico leva…
A um aumento de eficiência de diagnóstico.
Explique a fenilcetonúria.
Trata-se duma aminoácidopatia que se baseia numa deficiência na enzima fenilalanina hidroxilase, que leva à acumulação de fenilalanina - toxicidade cerebral (compete com os outros aminoácidos pelos transportadores da barreira hematoencefálica) - atraso mental, pois não se formam neurotransmissores.
Pode ser tratada por dietas hipoproteicas e por vezes suplementação com tetrahidrobiopterina (co fator da enzima que a estabiliza).
Explique o que acontece nos défices do ciclo da ureia.
- Não ocorre metabolismo da amónia, sendo que esta se acumula (tóxico para o cérebro).
- Baixa síntese de ureia. Níveis elevados de NH3 e glutamina.
- Tratamento pode ser por restrição proteica ou fármacos desintoxicantes.
Como se caraterizam as acidúrias orgânicas?
Pela excreção de ácidos orgânicos na urina, baseando-se maioritariamente em defeitos nas vias catabólicas de aminoácidos - acumulação de precursores e produtos tóxicos.
Tratamento por restrições de aminoácidos.
Analisa-se por cromatografia gasosa e espetroscopia de massa (GS-MS).
Como se caraterizam as glicogenoses?
Patologias que se devem a alterações no metabolismo do glicogénio. Associa-se com acumulação de glicogénio normal, anormal e déficit de glicogénio.
Podem ser hepáticas ou musculares.
Como se caraterizam as glicogenoses hepáticas?
Hipoglicémia, hepatomegalia, atraso de crescimento e dislipidemia (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia).
Maioritariamente ocorrem deficiências ao nível da fosforilase que degrada as moléculas de glicogénio
Qual o BMC nas glicogenoses hepáticas?
Diminuição de fosforilase ativa (medição da atividade enzimática).
Como se caraterizam as doenças dos ácidos gordos?
Associado a defeitos da beta-oxidação mitocondrial - defeitos nas enzimas ou transportadores da oxidação de ácidos gordos de cadeia longa.
Em termos fenotípicos bioquímicos tem-se hipoglicemia, hipocetose, hiperamonemia, elevados níveis de ácidos gordos e ALT/AST.
Diz um exemplo duma doença específica dentro do grupo dos ácidos gordos?
Défice primário de carnitina (CUD) - diminuição da reabsorção renal e dos níveis de carnitina nos tecidos..
Tratamento - suplementação com L-carnitina.
Défice de carnitina palmitoil transferase I (CPI) - aumento de carnitina livre e diminuição de acilconjugados.
Tratamento - evitar jejum, glucose intravenosa, ácidos gordos de cadeia média.
Défice de carnitina palmitoil transferase II (CPII) - diminuição de carnitina livre e aumento de acilconjugados.
Tratamento - evitar jejum, dietas ricas em carboidratos e pobres em lípidos.
Défices de proteína trifuncional e MCAD.
O sucesso dos programas de rastreio pré-natal tem como base…
- Fácil colheita
- Fácil transporte
- Estável
Quais os critérios de inclusão dum BMC neste programa de rastreio?
- Especificidade, sensibilidade e económico - poucos falsos positivos e nenhum falso negativo
- Tratamento eficaz
- Relação custos/benefícios boa para a saúde pública.
Qual o melhor método de análise que permite identificar dezenas de patologias?
Espetroscopia de massa em tandem (MS/MS)
A deteção precoce como o rastreio neonatal permite…
- Testar a eficácia dum tratamento
- Ter um intervalo livre de sintomas
- Prevalência conjunta significativa
- Possibilidade de técnicas em massa
