Doenças Neurodegenerativas Flashcards
Quais os principais desafios na descoberta de BMC em doenças neurológicas?
- Barreira hemato-encefálica, porque impede a passagem de biomarcadores para a corrente sanguínea e assim, estes tornam-se escassos no sangue, saliva e urina;
- Tamanho do cérebro relativamente ao tamanho da circulação sistémica é reduzido - diluição do BMC libertado;
- O acesso ao LCR requer punção lombar;
- Existem poucos modelos de validação;
- O diagnóstico clínico é pobre, estando a doença já num estado mais avançado.
Porque é importante identificar BMC neste tipo de doenças?
- Permitir um diagnóstico precoce;
- Fornecer informações acerca das caraterísticas fisiopatológicas da doença;
- Monitorizar o desenvolvimento de novas terapêuticas eficazes.
Quantas pessoas são afetadas pela doença de Alzheimer?
20 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo 130 mil em Portugal.
5 a 10% de pessoas com mais de 65 anos e 30% com mais de 85 anos.
Que tipos de casos de Alzheimer existem?
- Casos esporádicos - afetam 90 a 95% dos doentes
2. Casos genéticos - afetam 5 a 10% dos doentes
Os casos esporádicos costumam ocorrer quando? E os genéticos?
Em estados mais tardios (>85 anos)
Em estados mais precoces (<65 anos)
Quais os fatores de risco nos casos esporádicos?
Idade, sexo (mais propenso em mulheres), lesões cerebrais, dieta (mais suscetível em pessoas com hipercolesterolemia), atividade mental e física reduzidas.
Quais os fatores de risco nos casos genéticos?
Genes como APP, PSEN1, PSEN2, síndrome de Down (1 cópia extra do alelo onde se encontra o gene APP)
Quais os principais sintomas na fase precoce?
Perda gradual de memória e alterações na linguagem.
Quais os principais sintomas na fase tardia?
Deterioração do discernimento e compreensão;
Alterações comportamentais;
Alterações de hábitos e de execução;
Perda de orientação e perceção;
Incapacidade de reconhecer pessoas e comunicar;
Demência.
Quais as alterações cerebrais principais?
- Extensa perda de massa e volume cerebral;
- Diminuição da atividade cerebral;
- Perda neuronal no córtex e hipocampo.
Quais as principais caraterísticas neuropatológicas?
- Tranças neuro fibrilares no interior celular - tau hiperfosforilada;
- Placas senis - agregados de Abeta no exterior celular.
Qual a via que a APP deve seguir para ocorrer produção de Abeta?
A via amilodoigénica.
Quais as principais enzimas que atuam nas vias amilodoigénica e não amilodoigénica?
Em ambas atua a gama-secretase que cliva o AICD. Na amilodoigénica é a beta-secretase que cliva a APP e forma Abeta e APPbeta, enquanto na não amilodoigénica é a alfa-secretase que atua, libertando o P3 e APPalfa.
A hipótese da cascata amilóide é descrita como…
- Fatores de risco acumulados;
- Oligomerização e acumulação de Abeta;
- Deposição gradual de Abeta-42 em placas;
- Efeitos subtis nas sinapses;
- Resposta inflamatória ativada (astrócitos e microglia);
- Stress oxidativo (alteração da homeostase);
- Disfunção neuronal (deficit de neurotransmissores)
- Alteração atividade cinase/fosfatase = NFTs
- Demência
Diagnóstico da Alzheimer na prática clínica inclui…
- Histórico clínico
- Exame físico
- Testes neuropsicológicos (CDR e MMSE)
- Métodos imagiológicos complementares (TAC ou RM)
Qual o tipo de diagnóstico mais conclusivo?
Post mortem
A que genes são realizados os testes genéticos?
Ao gene APP, PSEN e ApoE (principalmente ApoE4)
Quais os objetivos principais para a descoberta de novos BMC relacionados com esta doença?
- Diagnóstico diferencial da doença;
- Seguir eficácia dum tratamento;
- Detetar novos alvos terapêuticos.
Que caraterísticas deve um BMC ter para ser ideal nesta patologia de Alzheimer?
- Ser dirigido para a patologia (especificidade)
- Detetar a doença em estágios precoces assintomáticos
- Severidade da doença num estadio pré-clínico
- Correlacionar com os critérios histológicos para diagnóstico
- Sensível e específico
- Confiável e reprodutível
- Não invasivo
- Económico de forma a repetir experiências
- Eficácia dum tratamento
Que BMC proteicos são testados na DA?
Proteína tau e as suas isoformas (amostra de LCR) - trás especificidade ao teste;
Peptídeo Abeta 42 (amostra de LCR)
Quais as concentrações de P-tau e Abeta 42, para se considerar a possibilidade de neuropatologia DA?
A concentração de P-tau no LCR deve estar aumentada, pois coincide com a morte celular dos neurónios. A de Abeta 42 deve estar diminuída, coincidindo com a deposição deste péptido em placas no parênquima.
Como podem a Abeta 42 e a tau ser detetadas?
Através de ensaios de ELISA.
Que painéis de BMC fornecem um diagnóstico diferencial mais sensível?
Abeta 42 + T-tau permite distinguir de outras doenças neurológicas;
P-tau permite distinguir da doença de corpos de Lewis.
O diagnóstico atual é realizado no inicio das alterações cognitivas, quando…
A deposição de placas senis está a atingir o seu máximo, as NFTs estão se a desenvolver e já existe perda da integridade neuronal.
