Introdução Flashcards
O que são biomarcadores?
Caraterística objetivamente medida e avaliada como um indicador dum processo fisiológico, patológico e resposta farmacológica.
Um biomarcador deve refletir…
Sensivelmente e especificamente uma fase da doença;
Ser usado para diagnóstico;
Servir de monitorização durante e após terapia.
Um biomarcador ideal pela FDA…
Específico para uma doença ou estadio da doença;
Ser identificado em amostras de soro, urina, sangue - não invasivo;
Ser capaz de distinguir condições fisiológicas semelhantes;
Ter um padrão de expressão previsível, ou seja, associação clara entre estágios e condições patológicas;
Admitir um método de deteção rápido, simples, preciso e de baixo custo - ponto de referência.
Em 2000 houve um boom na utilização dos biomarcadores?
Porquê?
Sim, relativamente à genómica, principalmente devido à sequenciação do genoma humano - identificaram-se biomarcadores genómicos.
Quais as principais categorias dos BMC moleculares?
- Seguem a progressão da doença
- Detetar o efeito dum fármaco
- Prever o efeito duma intervenção terapêutica (‘surrogate end points’)
Como podemos classificar os BMC moleculares?
Tipo 0. prognóstico da doença
Tipo 1. atividade fisiológica dos fármacos
Tipo 2. Prevêm desfecho clinico (testes clínicos, quimioterapias…)
Biomarcadores tipo 0 são…
Biomarcadores de doença: pistas sobre o patomecanismo da doença, diagnóstico e progressão.
Dividem-se em diagnóstico, prognóstico e preditivos
Qual a diferença entre BMC prognóstico e preditivo?
Preditivo: pode responder à terapia ao longo do tempo (mesmo que esta não seja dirigida a ele)
Prognóstico: não responde à terapia - predizendo o risco de morte.
BMC tipo 1 são…
BMC que detetam o mecanismo, a toxicidade e eficácia dum determinado fármaco.
BMC tipo 2 são…
Fornece ideia do desfecho clínico do paciente - ‘surrogate end points’
A resposta terapêutica depende de fatores genéticos?
Sim, pacientes com certas mutações podem responder pior ou melhor a uma terapia.
Em termos moleculares, que tipos de BMC existem?
Proteínas, genes (acetilação), RNA, DNA, mRNA, miRNA, transcriptos de mRNA, metabolitos, glicosilação, auto-anticorpos, biomarcadores imagiológicos e células estaminais.
Quais as vantagens dos BMC imagiológicos?
Como está associado a um fenótipo, pode ser estabelecida uma associação mais direta entre efeito e terapia.
É muito usado em doenças neurológicas.
No que consiste a medicina personalizada?
Identificar qual o melhor fármaco para o individuo a partir do conhecimento que se tem relativamente à cinética (grau de absorção) e dinâmica (ação) que diferem de individuo para individuo = adequar terapia!
Como os BMC podem ajudar a medicina personalizada?
Como os BMC associam-se a vários mecanismos patogenéticos, os métodos farmacológicos deixam de ser com base populacional, passando a ser individual:
- Permitir diagnóstico precoce;
- Combinação do diagnóstico e terapia;
- Descoberta e desenvolvimento de fármacos;
- Melhorar ensaios clínicos - respostas e conclusões mais rigorosas;
- Monitorizar eficácia do fármaco.
Que tipos de BMC existem?
Existem clássicos como a pressão arterial ou níveis de glucose, ou moleculares.
O que é um biomarcador negativo?
Um BMC que está deficiente ou ausente numa patologia.
Para que servem múltiplos biomarcadores?
Fornecem informação mais útil, pois provem dum conjunto de BMC, sendo a informação mais precisa.
Quais as desvantagens de identificar BMC no sangue/plasma?
Métodos complexos e sujeitos a variabilidade de resultados por parte do estado de saúde do doente e ambiente de conservação.
Quais as vantagens de identificar BMC no sangue/plasma?
Identifica-se biomarcadores de diagnóstico e prognóstico;
Minimamente invasivo e de baixo custo.
Quais as desvantagens de identificar BMC no sangue/plasma?
Métodos complexos e sujeitos a variabilidade de resultados por parte do estado de saúde do doente e ambiente de conservação.
O que podemos identificar nos tecidos?
DNA/RNA, AMACR, histopatologias/Imunocitoquímica, pontuação Gleason
Quais as vantagens de se identificar BMC em tecidos?
Constituem BMC de diagnóstico e prognóstico e podem ser analisados diretamente da próstata.
Quais as vantagens de usar a urina para identificação de BMC?
Os BMC pode ser de diagnóstico e prognóstico;
Método não invasivo com uma amostra de grande volume;
Baixo custo;
Acesso direto de proteínas da próstata.
Quais as desvantagens de usar a urina para identificação de BMC?
Baixa concentração de moléculas;
Variabilidade entre doentes.
O que podemos estudar a partir de amostras de sémen?
Prostassomas, exossomas, proteínas, DNA/RNA.
Quais as vantagens de estudar amostras de sémen?
Admite BMC de diagnóstico e prognóstico;
Não invasivo e acesso direto a proteínas da próstata;
Elevado volume de amostra;
Baixo custo.
O que podemos estudar a partir de amostras de sémen?
Prostassomas, exossomas, proteínas, DNA/RNA.
Podemos estudar o DNA ou RNA em qualquer tipo de amostra fisiológica?
Sim.
Podemos estudar o DNA ou RNA em qualquer tipo de amostra fisiológica?
Sim.
Que tipos de biomarcadores existem dentro do tipo 2?
Biomarcadores translacionais (aplicação pré-clínica e clínica) e válidos ( validados nos testes clínicos).
O que são os ‘clinical end point’?
Medidas de informações de como o doente se sente, funciona ou sobrevive, associando-se ao desfecho do doente (morbilidade e mortalidade).
Muitas vezes pode ser denominado por ‘intermediate end points’.
O que são ‘surrogate end points’?
Medida precoce e precisa que prevê o ‘clinical end ponit’ e os efeitos do tratamento (carga viral ou efeito duma droga) - equivale à habilidade do BMC em fornecer estas informações.
Quais os estágios de desenvolvimento de drogas?
- Pré-descoberta
- Descoberta
- Pré-clínica
- Clínica
- Validação de mercado
Quais os tipos de BMC que são usados ao longo dos processos de validação e aplicação de fármacos?
Os que avaliam a eficácia e toxicidade.
Ao longo da validação de BMC o nº de analitos aumenta ou diminui? E o nº de amostras?
Diminui.
Aumenta.
Quais os diferentes estágios de validação de BMC?
- Descoberta do BMC (seleção do alvo)
- Confirmação de BMC (identificação)
- Validação ( validação pré-clínica)
- Validação clínica e utilidade (testes clínicos)
- Aprovação (marketing do produto)
Um BMC é validado se…
Pode ser testado num sistema de teste com caraterísticas de performance já estabelecido;
Se a evidência clínica do seu uso está estabelecida.
Para que servem os BMC preditivos?
Prever a eficácia e toxicidade duma droga.
A toxicogenómica está associada a…
BMC preditivos, auxiliando no desenvolvimento de drogas a baixo cuso.
Centra-se na ideia de que num ambiente instável diversos genes vão-se alterar, o que permite adquirir conhecimento duma forma precoce relativamente ao perfil de segurança do uso dum fármaco.
Os BMC de tipo 0, para além de se especificarem em preditivos, diagnóstico e prognóstico, ainda existem…
De predisposição, screening, staging e de recorrência.
Que tipo de RNA está presente na saliva, sendo um ótimo BMC para cancro oral?
mRNA humano, no entanto é instável e facilmente degradável
Como são normalmente identificadas as células estaminais cancerígenas?
Anticorpos específicos dirigidos a marcadores proteicos na superfície das células por citometria de fluxo (expressão de cripto-1 pode identificar células estaminais de melanoma e expressão elevada de endoglina em NCSCs)
Como são normalmente identificadas as células estaminais cancerígenas?
Anticorpos específicos dirigidos a marcadores proteicos na superfície das células por citometria de fluxo (expressão de cripto-1 pode identificar células estaminais de melanoma, expressão elevada de endoglina em NCSCs, expressão de p75NTR em tecido adiposo derivado de C.E.)
Em doenças autoimunes os anticorpos são…
BMC duma futura doença em pessoas saudáveis.
Sistemas biológicos são capazes de …
identificar biomarcadores, sendo necessárias várias áreas das ómicas a trabalharem em conjunto - genómica identifica genes de doenças relevantes; proteómicas identifica expressões de proteínas aberrantes, assim como modificações e interações com outras proteínas e a metabolómica identifica a presença de níveis anormais de metabolitos que se associam ao processo duma doença.
Sistemas biológicos são capazes de …
Identificar biomarcadores, sendo necessárias várias áreas das ómicas a trabalharem em conjunto - genómica identifica genes de doenças relevantes; proteómicas identifica expressões de proteínas aberrantes, assim como modificações e interações com outras proteínas e a metabolómica identifica a presença de níveis anormais de metabolitos que se associam ao processo duma doença.
Os biomarcadores são importantes na medicina translacional?
Sim, porque auxilia na transferência de tecnologias de pesquisa pré-clínica para aplicação clínica.
Muitos BMC classificados como ‘predispostos a’, ‘fator de risco’ ou ‘suscetível’ não são usados como preditores porque…
Existem frequentemente em pessoas saudáveis e mesmo podendo ser mais suscetíveis a desenvolver a doença, podem nem a vir a ter.
O que são os ‘intermediate end points’?
São pontos clínicos que não se associam diretamente ao desfecho do doente - estão associados aos ‘clinical end points’.
Que tipos de redes biológicas existem?
Redes de regulação génica; Redes metabólicas; Redes interação proteína-proteína; Redes interação proteína-ácido nucleico; Enzimas e interações com seus substratos.
O que é um BMC preditivo?
Um tipo de BMC que consegue prever a resposta da doença a uma terapia especifica.
O que é um BMC de prognóstico?
Um tipo de BMC que consegue prever a evolução da doença independentemente da terapia.
O que é um BMC translacional?
Um BMC que pode ser aplicado nas área pré-clínica e na clínica.
O que é um BMC válido?
Um tipo de BMC que pode ser usado na prática clínica, ou seja, foi validado nos testes clínicos.
