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Biomarcadores > Introdução > Flashcards

Introdução Flashcards

1
Q

O que são biomarcadores?

A

Caraterística objetivamente medida e avaliada como um indicador dum processo fisiológico, patológico e resposta farmacológica.

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2
Q

Um biomarcador deve refletir…

A

Sensivelmente e especificamente uma fase da doença;
Ser usado para diagnóstico;
Servir de monitorização durante e após terapia.

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3
Q

Um biomarcador ideal pela FDA…

A

Específico para uma doença ou estadio da doença;
Ser identificado em amostras de soro, urina, sangue - não invasivo;
Ser capaz de distinguir condições fisiológicas semelhantes;
Ter um padrão de expressão previsível, ou seja, associação clara entre estágios e condições patológicas;
Admitir um método de deteção rápido, simples, preciso e de baixo custo - ponto de referência.

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4
Q

Em 2000 houve um boom na utilização dos biomarcadores?

Porquê?

A

Sim, relativamente à genómica, principalmente devido à sequenciação do genoma humano - identificaram-se biomarcadores genómicos.

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5
Q

Quais as principais categorias dos BMC moleculares?

A
  1. Seguem a progressão da doença
  2. Detetar o efeito dum fármaco
  3. Prever o efeito duma intervenção terapêutica (‘surrogate end points’)
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6
Q

Como podemos classificar os BMC moleculares?

A

Tipo 0. prognóstico da doença
Tipo 1. atividade fisiológica dos fármacos
Tipo 2. Prevêm desfecho clinico (testes clínicos, quimioterapias…)

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7
Q

Biomarcadores tipo 0 são…

A

Biomarcadores de doença: pistas sobre o patomecanismo da doença, diagnóstico e progressão.
Dividem-se em diagnóstico, prognóstico e preditivos

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8
Q

Qual a diferença entre BMC prognóstico e preditivo?

A

Preditivo: pode responder à terapia ao longo do tempo (mesmo que esta não seja dirigida a ele)

Prognóstico: não responde à terapia - predizendo o risco de morte.

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9
Q

BMC tipo 1 são…

A

BMC que detetam o mecanismo, a toxicidade e eficácia dum determinado fármaco.

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10
Q

BMC tipo 2 são…

A

Fornece ideia do desfecho clínico do paciente - ‘surrogate end points’

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11
Q

A resposta terapêutica depende de fatores genéticos?

A

Sim, pacientes com certas mutações podem responder pior ou melhor a uma terapia.

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12
Q

Em termos moleculares, que tipos de BMC existem?

A

Proteínas, genes (acetilação), RNA, DNA, mRNA, miRNA, transcriptos de mRNA, metabolitos, glicosilação, auto-anticorpos, biomarcadores imagiológicos e células estaminais.

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13
Q

Quais as vantagens dos BMC imagiológicos?

A

Como está associado a um fenótipo, pode ser estabelecida uma associação mais direta entre efeito e terapia.
É muito usado em doenças neurológicas.

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14
Q

No que consiste a medicina personalizada?

A

Identificar qual o melhor fármaco para o individuo a partir do conhecimento que se tem relativamente à cinética (grau de absorção) e dinâmica (ação) que diferem de individuo para individuo = adequar terapia!

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15
Q

Como os BMC podem ajudar a medicina personalizada?

A

Como os BMC associam-se a vários mecanismos patogenéticos, os métodos farmacológicos deixam de ser com base populacional, passando a ser individual:

  1. Permitir diagnóstico precoce;
  2. Combinação do diagnóstico e terapia;
  3. Descoberta e desenvolvimento de fármacos;
  4. Melhorar ensaios clínicos - respostas e conclusões mais rigorosas;
  5. Monitorizar eficácia do fármaco.
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16
Q

Que tipos de BMC existem?

A

Existem clássicos como a pressão arterial ou níveis de glucose, ou moleculares.

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17
Q

O que é um biomarcador negativo?

A

Um BMC que está deficiente ou ausente numa patologia.

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18
Q

Para que servem múltiplos biomarcadores?

A

Fornecem informação mais útil, pois provem dum conjunto de BMC, sendo a informação mais precisa.

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19
Q

Quais as desvantagens de identificar BMC no sangue/plasma?

A

Métodos complexos e sujeitos a variabilidade de resultados por parte do estado de saúde do doente e ambiente de conservação.

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20
Q

Quais as vantagens de identificar BMC no sangue/plasma?

A

Identifica-se biomarcadores de diagnóstico e prognóstico;

Minimamente invasivo e de baixo custo.

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21
Q

Quais as desvantagens de identificar BMC no sangue/plasma?

A

Métodos complexos e sujeitos a variabilidade de resultados por parte do estado de saúde do doente e ambiente de conservação.

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22
Q

O que podemos identificar nos tecidos?

A

DNA/RNA, AMACR, histopatologias/Imunocitoquímica, pontuação Gleason

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23
Q

Quais as vantagens de se identificar BMC em tecidos?

A

Constituem BMC de diagnóstico e prognóstico e podem ser analisados diretamente da próstata.

24
Q

Quais as vantagens de usar a urina para identificação de BMC?

A

Os BMC pode ser de diagnóstico e prognóstico;
Método não invasivo com uma amostra de grande volume;
Baixo custo;
Acesso direto de proteínas da próstata.

25
Q

Quais as desvantagens de usar a urina para identificação de BMC?

A

Baixa concentração de moléculas;

Variabilidade entre doentes.

26
Q

O que podemos estudar a partir de amostras de sémen?

A

Prostassomas, exossomas, proteínas, DNA/RNA.

27
Q

Quais as vantagens de estudar amostras de sémen?

A

Admite BMC de diagnóstico e prognóstico;
Não invasivo e acesso direto a proteínas da próstata;
Elevado volume de amostra;
Baixo custo.

28
Q

O que podemos estudar a partir de amostras de sémen?

A

Prostassomas, exossomas, proteínas, DNA/RNA.

29
Q

Podemos estudar o DNA ou RNA em qualquer tipo de amostra fisiológica?

A

Sim.

30
Q

Podemos estudar o DNA ou RNA em qualquer tipo de amostra fisiológica?

A

Sim.

31
Q

Que tipos de biomarcadores existem dentro do tipo 2?

A

Biomarcadores translacionais (aplicação pré-clínica e clínica) e válidos ( validados nos testes clínicos).

32
Q

O que são os ‘clinical end point’?

A

Medidas de informações de como o doente se sente, funciona ou sobrevive, associando-se ao desfecho do doente (morbilidade e mortalidade).
Muitas vezes pode ser denominado por ‘intermediate end points’.

33
Q

O que são ‘surrogate end points’?

A

Medida precoce e precisa que prevê o ‘clinical end ponit’ e os efeitos do tratamento (carga viral ou efeito duma droga) - equivale à habilidade do BMC em fornecer estas informações.

34
Q

Quais os estágios de desenvolvimento de drogas?

A
  1. Pré-descoberta
  2. Descoberta
  3. Pré-clínica
  4. Clínica
  5. Validação de mercado
35
Q

Quais os tipos de BMC que são usados ao longo dos processos de validação e aplicação de fármacos?

A

Os que avaliam a eficácia e toxicidade.

36
Q

Ao longo da validação de BMC o nº de analitos aumenta ou diminui? E o nº de amostras?

A

Diminui.

Aumenta.

37
Q

Quais os diferentes estágios de validação de BMC?

A
  1. Descoberta do BMC (seleção do alvo)
  2. Confirmação de BMC (identificação)
  3. Validação ( validação pré-clínica)
  4. Validação clínica e utilidade (testes clínicos)
  5. Aprovação (marketing do produto)
38
Q

Um BMC é validado se…

A

Pode ser testado num sistema de teste com caraterísticas de performance já estabelecido;
Se a evidência clínica do seu uso está estabelecida.

39
Q

Para que servem os BMC preditivos?

A

Prever a eficácia e toxicidade duma droga.

40
Q

A toxicogenómica está associada a…

A

BMC preditivos, auxiliando no desenvolvimento de drogas a baixo cuso.
Centra-se na ideia de que num ambiente instável diversos genes vão-se alterar, o que permite adquirir conhecimento duma forma precoce relativamente ao perfil de segurança do uso dum fármaco.

41
Q

Os BMC de tipo 0, para além de se especificarem em preditivos, diagnóstico e prognóstico, ainda existem…

A

De predisposição, screening, staging e de recorrência.

42
Q

Que tipo de RNA está presente na saliva, sendo um ótimo BMC para cancro oral?

A

mRNA humano, no entanto é instável e facilmente degradável

43
Q

Como são normalmente identificadas as células estaminais cancerígenas?

A

Anticorpos específicos dirigidos a marcadores proteicos na superfície das células por citometria de fluxo (expressão de cripto-1 pode identificar células estaminais de melanoma e expressão elevada de endoglina em NCSCs)

44
Q

Como são normalmente identificadas as células estaminais cancerígenas?

A

Anticorpos específicos dirigidos a marcadores proteicos na superfície das células por citometria de fluxo (expressão de cripto-1 pode identificar células estaminais de melanoma, expressão elevada de endoglina em NCSCs, expressão de p75NTR em tecido adiposo derivado de C.E.)

45
Q

Em doenças autoimunes os anticorpos são…

A

BMC duma futura doença em pessoas saudáveis.

46
Q

Sistemas biológicos são capazes de …

A

identificar biomarcadores, sendo necessárias várias áreas das ómicas a trabalharem em conjunto - genómica identifica genes de doenças relevantes; proteómicas identifica expressões de proteínas aberrantes, assim como modificações e interações com outras proteínas e a metabolómica identifica a presença de níveis anormais de metabolitos que se associam ao processo duma doença.

47
Q

Sistemas biológicos são capazes de …

A

Identificar biomarcadores, sendo necessárias várias áreas das ómicas a trabalharem em conjunto - genómica identifica genes de doenças relevantes; proteómicas identifica expressões de proteínas aberrantes, assim como modificações e interações com outras proteínas e a metabolómica identifica a presença de níveis anormais de metabolitos que se associam ao processo duma doença.

48
Q

Os biomarcadores são importantes na medicina translacional?

A

Sim, porque auxilia na transferência de tecnologias de pesquisa pré-clínica para aplicação clínica.

49
Q

Muitos BMC classificados como ‘predispostos a’, ‘fator de risco’ ou ‘suscetível’ não são usados como preditores porque…

A

Existem frequentemente em pessoas saudáveis e mesmo podendo ser mais suscetíveis a desenvolver a doença, podem nem a vir a ter.

50
Q

O que são os ‘intermediate end points’?

A

São pontos clínicos que não se associam diretamente ao desfecho do doente - estão associados aos ‘clinical end points’.

51
Q

Que tipos de redes biológicas existem?

A 
Redes de regulação génica;
Redes metabólicas;
Redes interação proteína-proteína;
Redes interação proteína-ácido nucleico;
Enzimas e interações com seus substratos.
52
Q

O que é um BMC preditivo?

A

Um tipo de BMC que consegue prever a resposta da doença a uma terapia especifica.

53
Q

O que é um BMC de prognóstico?

A

Um tipo de BMC que consegue prever a evolução da doença independentemente da terapia.

54
Q

O que é um BMC translacional?

A

Um BMC que pode ser aplicado nas área pré-clínica e na clínica.

55
Q

O que é um BMC válido?

A

Um tipo de BMC que pode ser usado na prática clínica, ou seja, foi validado nos testes clínicos.

Biomarcadores (6 decks)

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