Semana 10 Flashcards
Porque se da levodopa con carbidopa?
Gran porcentaje de la levodopa que uno da que tiene metabolismo en el tracto gastrointestinal, y solo un 1 -3% pasa la barrera hematoenfálica
- Hay efectos adversos de cuando 70% de la levodopa se queda en el tracto GI
Lo hacen complementando con Carbidopa → más proporción de levodopa que cruza por la barrera y se reduce la proporción de levodopa que se metaboliza en el tracto gastrointestinal o a nivel periférico → entonces se disminuyen efectos adversos.
Carbidopa evita que la levodopa se transforme a dopamina a nivel periférico
Que hace la amantadina?
Antagonista de los receptores NMDA (son receptores de glutamato)
Adormecer la neurotransmisión → Cuando el glutamato está activo lo que suele ocurrir es que entra calcio a la célula y cuando entra calcio hay más riesgo de muerte de celular
Enton bajamos el riesgo de muerte celular
Cuales son los inhibidores de la enzima monoaminoxidasa B y cual es su función?
Es una enzima encargada de inhibir dopamina, al inhibir la monoaminooxidasa se aumenta la cantidad de dopamina
Son la rasagilina y selegilina
Estas enzimas estan a nivel central
Que hace el entacapone?
Es un inhibidor enzimático
Inhibe las enzimas que degradan la levodopa
Evita que que la levodopa se degrade a otro compuesto inactivo.
Cual es el orden de tratamiento en el parkinson? (Medicamentos)
1- Levodopa carbidopa
2- Levodopa carbidopa entacapone
3- Agonistas dopaminérgicos de autorreceptores o receptores postsinápticos
- Levodopa carbidopa entacapone + Acciones sobre autorreceptores o receptores postsinápticos
4- iMAOs b → rasagilina, selegilina
- Levodopa carbidopa entacapone + Actuar sobre enzimas que degradan dopamina
5- Actuar sobre las interneuronas colinérgicas del estriado ventral
6- También hay otros que intentan tener todo el sistema a la baja, inhibiendo los receptores NMDA de glutamato para evitar que entre calcio a las células y evitar que las pocas que hay se mueran.
7- Antinflamatorios → no es muy bueno
- Para reducir el proceso oxidativo — Desinflamatorios
8- También hay otros de ingeniería genética o de estimuladores o otros con estimulación eléctrica.
Cual es la diferencia entre parkinson y demencia por cuerpos de lewy?
Enfermedad de Parkinson y demencia por cuerpos de Lewy desde el punto de vista histológico y molecular son lo mismo.
- Si debuta con alteración motora de inicio → parkinson
- Si debuta con alteración cognitiva → demencia de cuerpos de lewy
Cómo es el proceso de la agregación de la alfa sinnucleína por la alteración del gen de esta?
1- Mutación del A30P
2- La alfa sinnucleina no puede interactuar mas con la membrana
3- Se va a dar la agregación de la alfasinucleina y se forman protofibrillas
4- Se forman hojas beta
5- Estas hojas son las que deterioran las neuronas dopaminérgicas, les abren huecos.
Que es el gen de la parkina y porque causa parkinson?
Codifica una proteína ubiquitinizadora (E3 ubiquitina ligasa), se encarga de la degradación proteica
Esto lleva a que se acumule la alfa sinucleina.
Características de la mutación de la parkina
Es un gen recesivo
Desarrollo temprano de la enfermedad
Progresión lenta
Distonia
AUSENCIA DE CUERPOS DE LEWY
Codifica la E3 ubiquitina ligasa
Porque no se da la formación de cuerpos de lewy en la mutación del gen de la parkina?
Hay acúmulo de alfa sinucleína, pero no está mutada.
Solo se forman los cuerpos de lewy si la proteina esta mutada
Párkinson
Que hace la proteína DJ-1?
Su mutación genera parkinson
Es encargada de la estabilización de mRNA y mantener la viabilidad de la célula en estrés oxidativo.
Esta proteina esta cerca de la mitocondrias pues es un marcador mitocondrial
En la mutación la proteína esta difusa en todo el citoplasma, entonces no hay nadie que ayude a las neuronas dopaminergicas en el estres oxidativo y por eso se mueren (para que sirva necesita estar en la mitocondria)
Que hace la proteína PINK1?
Relacionada con parkinson
Proteína tirosin quinasa
Se encarga de fosforilar a otras proteinas.
Se localiza en la mitocondria
Protege las células contra la apoptosis
En mutaciones las proteina no se puede trastocar a la mitocondria y no puede cumplir su función
En la pars compacta se libera…
Dopamina
¿De qué trata la vía hiperdirecta?
Proyección de la corteza directo al núcleo subtalámico
- Se activa más rápido la vía indirecta –> frena el movimiento
La dopamina participa en la ejecución del movimiento ¿verdadero o falso?
Verdadero
