Sclérose en plaques Flashcards
Qu’est-ce que la myéline?
Substance entourant les axones des neurones. Constituée à 70% de lipides et facilite la conduction nerveuse.
Qu’est-ce que la sclérose en plaques?
Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC médiée par les cellules T auto-réactives
Comment effectue-t-on le dx de la sclérose en plaques?
Avec les critères de McDonald soit les sx, l’IRM et le LCR (bandes oligoclonales et IgG)
Quelles sont les 4 phases possibles pour la sclérose en plaques?
Récurrente-rémittente (SPRR): la plus fréquente
Secondairement progressive (SPSP): 40% des patients
Progressive primaire (SPPP): rare
Progressive-récurrente (SPPR)
Quels sont les sx de la sclérose en plaques?
Spasticité, douleur, fatigue, dépression, troubles du sommeil, tremblements, ataxie, dysfonction sexuelle, dysphagie, dysfonction urinaire, constipation.
Est-ce que les tx de la sclérose en plaques sont spécifiques?
Non, ils sont non-spécifiques et symptomatiques
Quels sont les 3 types de tx de la sclérose en plaques?
Tx modificateurs de la maladie (DMT) pour les récurrence-rémittente, tx des poussées et tx symptomatiques.
Considérant l’échelle EDSS, donne-t-on les traitements pour tous les types d’incapacité?
Non, à partir du grade 8-9 (fauteuil roulant et grabataire au lit), on ne donne plus les tx.
Le DMT est efficace dans quelle phase de la sclérose en plaques?
Début de la maladie, car agissent sur l’inflammation et il y a plus d’inflammation au début.
Est-il important d’instaurer rapidement un tx au début de la maladie de la sclérose en plaques?
Oui, car s’il y a présence de plusieurs poussées au cours des premières années, cela est associé avec une progression plus rapide des déficits et une phase secondairement progressive plus précoce.
Qu’est-ce que des interférons?
Cytokines produites par les cellules eucaryotes qui agissent en réponse aux infections virales ou inducteurs biologiques. Ce sont des médiateurs de l’activité antivirale, antiproliférative et immunomodulatrice.
Quel est le mécanisme d’action des interférons bêta?
Immunomodulateurs, agiraient comme des anti-inflammatoire qui inhibent l’ouverture de la BHE, mais mécanisme précis en SEP encore inconnu.
Quels sont les avantages des interférons bêta?
Est-ce une première ligne de tx?
Réduction des poussées de 30%, ralentissement de la progression, diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM, efficacité maximale en 3-6 semaines, efficacité à long terme inconnue
Interférons bêta sont une première ligne de tx
Quels sont les E2 des interférons bêta?
Réaction au site d’injection sauf avonex, sx pseudo-grippaux, douleurs musculaires, élévation des enzymes hépatiques, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, dépression, anticorps anti-IFN, troubles de la vision
Comment peut-on gérer les sx pseudo-grippaux des interférons bêta?
Comment peut-on gérer les douleurs musculaires des interférons bêta?
Sx pseudo-grippaux: tylenol ou administrer la dose au coucher
Douleurs musculaires: tylenol
Comment surviennent l’apparition des anticorps anti-IFN?
Apparaissent dans les premières années de tx avec tous les interférons (B > R > A). Peuvent disparaître chez certaines patients, mais plutôt rare. Réaction croisée possible entre les autres interférons.
Les interférons bêta sont-ils sécuritaires en grossesse et en allaitement?
Grossesse: Code C (seulement si bénéfices dépassent les risques)
Allaitement: Peu de données donc non recommandé
Qu’est-ce que le Copaxone (acétate de glatiramer)?
Copolymère: mélange de L-alanine, L-lysine, L-acide glutamique et L-tyrosine.
Quel est le mécanisme d’action du Copaxone (acétate de glatiramer)?
Encore inconnue, mais tromperait le système immunitaire
Quelle est la posologie du Copaxone (acétate de glatiramer)?
20 mg DIE SC à conserver au réfrigérateur
Quels sont les avantages du Copaxone (acétate de glatiramer)?
Réduction des poussées de 30%, diminution de la progression, diminution de l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM, 6 mois pour atteindre efficacité maximale.
Quels sont les E2 du Copaxone (acétate de glatiramer)?
Réactions au site d’injection, étourdissements, réactions systémiques transitoires (douleur thoracique, palpitation, flushing, dyspnée, anxiété), NO, douleurs dorsales, pas de suivi a/n de la FSC ni hépatique.
Le Copaxone (acétate de glatiramer) est-il sécuritaire en grossesse et en allaitement?
Grossesse: code B
Allaitement: non recommandé
Est-ce que le Copaxone (acétate de glatiramer) est une première ligne de tx?
Oui
Quels sont les autres tx disponibles pour le SPRR?
Natalizumab, fingolimod, diméthyl fumarate, teriflunomide, alemtuzumab
Qu’est-ce que le Fingolimod/Gilenya?
Modulateur du récepteur sphingosine-l-phosphate ce qui séquestre les lymphocytes dans les ganglions (ne les dénaturent pas). Retour à la normale 6 semaines post tx.
Quelle est la posologie du Fingolimod/Gilenya?
0,5 mg DIE PO (pas ajustement en IR ni IH).
Début d’action en 1-2 mois
Quelle est l’efficacité du Fingolimod/Gilenya?
Diminution du TRA d’environ 50% et bénéfices sur l’IRM et sur la progression de l’invalidité (EDSS)
Quels sont les E2 du Fingolimod/Gilenya?
Généralement bien toléré, mais possibilité de: TGI, douleur dorsale, céphalée, fatigue, IVRS, augmentation transitoire de AST/ALT
Quelles sont les préoccupations avec le Fingolimod/Gilenya?
Bradycardie à la 1e dose (souvent asx, mais il faut faire un ECG avant le tx et monitorer 6h post 1e dose)
Quels sont les E2 rares, mais sévères du Fingolimod/Gilenya? (3)
Bloc AV 1e ou 2e degré, infection herpès ou VZV, oedème maculaire (surtout si ATCD uvéite ou diabétique)
Quelles sont les CI du Fingolimod/Gilenya? (8)
IM, AVC/ICT, angine instable ou décompensée, IC de classe 3 ou 4, maladie du sinus, bloc AV 2e ou 3e degré sans pacemaker, QTc > 500 de base, utilisation d’antiarythmique de classe la ou 3
Quels sont les suivis à effectuer avec le Fingolimod/Gilenya avant l’instauration du tx?
Quel est le suivi à faire durant le traitement?
FSC, anticorps VZV, bilan hépatique, ECG, examen opthalmique (et 3-4 mois plus tard).
Durant le tx: TA
Est-ce que le fingolimob/Gilenya est sécuritaire en grossesse et allaitement?
Grossesse: Code C, il faut une contraception efficace ad 2 mois post tx
Allaitement: non recommandé
Quelle est la place du Fingolimod/Gilenya dans la thérapie actuelle en SEP?
2e ligne de tx en raison des données d’innocuité surtout en cadio. Pour échec aux tx de 1e ligne ou maladie agressive.
Quel est le mécanisme d’action du diméthyle fumarate/Tecfidera?
Mécanisme d’action inconnu, mais effets anti-inflammatoires (activation de la voie Nrf2).
Quelle est la posologie du diméthyle fumarate/Tecfidera?
120 mg PO BID 7j puis 240 mg PO BID par la suite. Début d’action en environ 4 mois
Est-ce que la prise de nourriture avec le diméthyle fumarate/Tecfidera affecte l’efficacité du produit?
Capsule à libération retardée entéro-soluble. La prise de nourriture retarde le Cmax sans effet sur l’efficacité et permet une meilleure tolérance.
Quelle est l’efficacité du diméthyle fumarate/Tecfidera? (3)
Diminution TRA de 50% environ, diminution de la progression des incapacités de 30% environ et bénéfices significatifs à l’IRM
Quels sont les E2 fréquents avec le diméthyle fumarate/Tecfidera? (2)
- Bouffées vasomotrices souvent dans les 30 premiers jours.
2. TGI
Quels sont les E2 moins fréquents avec le diméthyle fumarate/Tecfidera? (3)
Augmentation des enzymes hépatiques, protéinurie, lymphopénie
Est-ce que le diméthyle fumarate/Tecfidera est sécuritaire en grossesse et allaitement?
Grossesse: Code C
Allaitement: prudence
Quels sont les suivis à faire avec le diméthyle fumarate/Tecfidera?
FSC et bilan hépatique avant l’instauration du tx et q6-12 mois par la suite
SMU (protéinurie) avant l’instauration du tx
Quelle est la place du diméthyle fumarate/Tecfidera dans le tx de la SEP?
1e ligne de tx en alternative aux agents injectables de 1e ligne
Qu’est-ce que le Teriflunomide/Aubagio?
Métabolite actif du léflunomide.
Antimétabolite qui inhibe de novo les pyrimidines et inhibe la prolifération lymphocytaire.
Quelle est la posologie du Teriflunomide/Aubagio?
14 mg DIE PO (aucun ajustement en IR ou IH léger à modéré)
Prend environ 3 mois pour être efficace
Quelle est l’efficacité du Teriflunomide/Aubagio?
14 mg diminue TRA d’environ 33% et au supérieur au placebo pour diminuer la progression des incapacités.
Quels sont les E2 du Teriflunomide/Aubagio?
Fréquents: alopécie, NO, diarrhée, augmentation ALT
Augmentation TA
Hépatotoxicité (rapporté avec léflunomide donc CI en IH grave)
Leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie
Est-ce que le Teriflunomide/Aubagio est efficace en grossesse et allaitement?
Grossesse: tératogène chez l’homme et la femme donc CI si pas de moyen de contraception efficace
Allaitement: non recommandé (passage lait maternel inconnu)
Quelles sont les CI du Teriflunomide/Aubagio? (3)
Utilisation concomitante du Léflunomide, IH sévère, hypersensibilité au produit ou métabolites
Quelles sont les précautions avec le Teriflunomide/Aubagio? (3)
Autres rx hépatotoxique, utilisation concomitante d’immunosuppresseur, vaccin vivant non recommandés
Quels sont les suivis à faire avec le Teriflunomide/Aubagio?
Test de grossesse avant l’instauration du tx, test de la tuberculose avant le tx, FSC avant l’instauration du tx et périodiquement par la suite, bilan hépatique au moins pour les 6 premiers mois, TA périodiquement
Combien de temps après la fin du tx de Teriflunomide/Aubagio devons-nous attendre pour planifier une grossesse?
8 mois à 2 ans, mais on peut accélérer cela avec de la cholestyramine ou du charbon activé.
Quelle est la place du Teriflunomide/Aubagio dans le tx de la SEP?
Alternative aux agents injectables de 1e ligne en SPRR, mais attention chez les patients en âge de procréer.
Qu’est-ce que le Natalizumab/Tysabri?
Anticorps monoclonal humanisé qui inhibe la migration des lymphocytes vers le SNC
Quelle est la posologie du Natalizumab/Tysabri?
300 mg IV q4 semaines (perfusion en 1h dans 100 ml de NaCl 0.9%)
Rapidement efficace
Quelle est l’efficacité du Natalizumab/Tysabri?
Diminution du TRA de 68% sur 2 ans, amélioration à l’EDSS de 42%, diminution du nombre de nouvelles lésions de 92%, combinaison avec IFN bêta-la serait plus efficace que IFN bêta-la seul, mais augmente LMP.
Quels sont les E2 du Natalizumab/Tysabri? (8)
Anxiété, fatigue, infections, oedème périphérique, réactions liées à la perfusion, développement d’anticorps anti-natalizumab, hépatotoxicité, leucoencéphalie multifocale progressive (LEMP)
Qu’est ce que la leucoencéphalie multifocale progressive (LEMP)?
Quels sont les facteurs de risque?
Infection opportuniste touchant les oligodendrocytes: réaction du virus John Cunningham
Facteurs de risque: présence d’anticorps anti-virus JC, durée du tx supérieur à 2 ans et utilisation antérieure d’immunosuppresseur.
Quels sont les signes et sx de la leucoencéphalie multifocale progressive?
Changements cognitifs, comportementaux, moteurs ou visuels (dépend de la zone du cerveau atteinte). Lésions spécifiques à l’IRM et présence du virus JC dans le LCR
Quel est le traitement pour la leuciencéphalie multifocale progressive?
Cesser natalizumab et plasmaphérèses
Quelle est la place du natalizumab dans le tx de la SEP?
2e ligne de tx (échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de 1e ligne)
1e ligne de tx possible pour les patients à haut risque de progression de la maladie.
Qu’est-ce que l’Alemtuzumab/Lemtrada?
Anticorps monoclonal anti-CD52
Quelle est la posologie de l’Alemtuzumab/Lemtrada?
12 mg IV 5j puis 12 mois plus tard: 12 mg DIE 3j
Quelle est l’efficacité de l’Alemtuzumab/Lemtrada?
Réduction du TRA de 50%
Quels sont les E2 de l’Alemtuzumab/Lemtrada?
Réaction à la perfusion (rash, céphalée, étourdissements, F°, urticaire, douleur thoracique), troubles thyroidiens, réactivation herpès zoster/simplex, infection, PTI (rare 1%), néphropathie (rare)
Quand change-t-on de tx dans la SEP?
Selon la poussée, la progression des déficits et IRM: niveau de préoccupation élevé pour 1 des 3 aspects, niveau de préoccupation modéré pour 2 des 3 aspects et niveau de préoccupation faible pour les 3 aspects. Aussi, intolérance au tx et évaluation du tx après 2 ans avec le natalizumab.
Qu’est-ce qu’une poussée en SEP?
Événement inflammatoire démyélinisant aigu: absence de F° ou d’infection. Durée d’au moins 24h même si variable. Apparition de nouvelles lésions. Tx dépend de la sévérité des sx.
Quels sont les facteurs de risque des poussées? (3)
Infection systémique, stress, post-partum
Quels sont les sx d’une poussée? (9)
Fatigue, paresthésie, ataxie, faiblesse, diminution de l’acuité visuelle (névrite optique), sx sévère (paralysie, dysphagie, difficultés respiratoires, rétention urinaire)
Comment traite-t-on une poussée en SEP?
Corticostéroides à haute dose (IV ou PO), immunoglobuline IV si CI aux corticostéroides, plasmaphérèse.
Comment traite-t-on les SEP en phase progressive?
Pas avec les tx de 1e ligne. Essais avec des agents qui créent de l’immunosuppression.
