Les Antidépresseurs Flashcards
Est-ce que les antidépresseurs causent de la dépendance?
Non, ce n’est pas comme les benzos, il n’y a pas de tolérance. Les antidépresseurs ne causent pas de dépendance psychologique, mais bien de la dépendance physique
Est-ce que les antidépresseurs rendent zombie?
Non, ce sont des médicaments qui donnent de l’énergie, qui réveillent
Est-ce que les antidépresseurs peuvent conduire à la violence jusqu’au meurtre?
Pas impossible, mais il est clair qu’on réduit la violence avec les antidépresseurs
Quelle est la réponse habituelle aux antidépresseurs?
33% des patients après huit semaines suite au début du traitement n’auront pas de réponse
Y a-t-il beaucoup de rechutes avec les antidépresseurs?
50% des gens qui arrêtent leurs antidépresseurs quand le traitement fonctionne auront une rechute.
Quel est le temps moyen de continuation des antidépresseurs après une réponse au traitement? Pourquoi?
On attend environ 6 mois après la réponse au traitement pour cesser le médicament puisque cela fait en sorte que seulement 10% des gens auront une rechute vs 50% si on fait un arrêt trop prématuré
Quels sont les deux effets des antidépresseurs?
Il y a un premier effet à court terme qui peut survenir dès la première dose. C’est l’effet activateur du bupropion par exemple ou l’effet sédatif de la mirtazapine.
Le deuxième effet à long terme des antidépresseurs est le réel effet des antidépresseurs qui survient 2-6 semaines après la première dose. C’est un rééquilibre des neurotransmetteurs
Quel est l’effet de l’inhibition de la recapture de la NA?
Effet antidépresseur et augmentation de l’effet HTA de certains rx dont l’effexor
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la NA? (6)
Troubles du sommeil, tremblement, tachycardie, troubles érectiles et éjaculatoires, transpiration
Quels sont les effets de l’inhibition de la recapture de la sérotonine? (3)
Effet antidépresseur, anti-obsessionnel et anxiolytique ou anxiogène selon la dose (souvent, on diminue l’anxiété)
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la sérotonine? (9)
Dyspepsie, NO, céphalée, nervosité, acathésie, anorexie, dysfonctions sexuelles, potentialisation de rx et risque de syndrome sérotoninergique
Quels sont les effets de l’inhibition de la recapture de la dopamine? (5)
Effet antidépresseur, antiparkinsonien, augmentation de la cognition et de la motivation, atténue l’élévation de la prolactine
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la dopamine?
Agitation psychomotrice, aggravation de la psychose
Quel est l’effet du blocage dopaminergique D2?
Effet antipsychotique
Quels sont les E2 du blocage dopaminergique D2? (3)
Effets extrapyramidaux (rigidité, tremblement), changements endocriniens, dysfonction sexuelle chez l’homme
Quels sont les E2 du blocage histaminergique H1?
Sédation, HTO, gain de poids
Quels sont les E2 d’un blocage des récepteurs muscariniques? (9)
Bouche sèche, vision trouble, rétention urinaire, tachycardie, constipation, trouble mnésiques, sédation, exacerbation du glaucome à angle fermé et possible délirium
Quels sont les E2 d’un blocage alpha 1? (4)
HTO, étourdissements, tachycardie réflexe, sédation
Quels sont les effets d’un blocage alpha 2? (3)
Augmente l’éveil et effet antidépresseur, antagonisme des IHTA agissant par stimulation alpha 2 (ex: clonidine)
Quels sont les E2 d’un blocage alpha 2? (2)
Dysfonctions sexuelles et priapisme
Quel est le pourcentage de rechute et récidive sous antidépresseurs?
80%
Qu’est-ce qu’on cherche à améliorer avec les antidépresseurs? (7)
La cognition, la mémoire, la motivation, l’énergie, le fonctionnement social, la qualité de vie et le fonctionnement au travail
Quel est l’effet de la dépression en ce qui a trait aux neurotransmetteurs?
Diminue le taux de sérotonine, augmente les récepteurs et diminue le signal dans le neurone pour libérer de la sérotonine
Quel est le rôle des ISRS en ce qui a trait aux neurotransmetteurs?
Inhibe la recapture de la sérotonine ce qui fait plus de sérotonine dans la fente synaptique, exerce un rétro-contrôle négatif sur le surplus de récepteurs 5HT1A ce qui active la libération de sérotonine par le neurone
Si on se fie aux actions des ISRS en ce qui a trait aux neurotransmetteurs, spécifiquement, quel effet est lier au réel effet antidépresseur qui a lieu 2-6 semaines après le début du traitement.
Le fait de rétablir la transmission sérotoninergique dans le neurone et la libération de sérotonine
En général, comment se caractérise le métabolisme des ISRS?
Peu de 1e passage hépatique, mais la paroxétine et la fluoxétine peuvent diminuer leur propre métabolisme
Quels sont les deux ISRS a ajusté en IR?
Paroxétine et sertraline
Quel est l’ISRS avec la plus longue demie-vie? Quelle est-elle?
Fluoxétine et son métabolite le norfluoxétine avec 70h et 330h
Entre la paroxétine et la paroxétine CR, laquelle des formulations est la mieux tolérée? Pourquoi?
Paroxétine CR en raison de son enrobage entérique
Peut-on donner des ISRS DIE?
Oui
Après combien de temps suite au début de traitement que les effets antidépresseurs des ISRS se manifestent-ils?
Après 7-28j
Quels sont les E2 des ISRS? (20)
Problèmes TGI, nervosité, insomnie, anorexie, acathésie, problèmes sexuels (+30% et surtout chez les hommes), anxiété, agitation, tremblements, céphalée, bouche sèche, transpiration, aggravation d’une psychose, précipitation d’un épisode maniaque, symptômes extra-pyramidaux (akathésie/ agitation motrice), agranulocytose, facteur de risque d’ostéoporose et de fractures chez les personnes âgées, saignement digestif haut en raison d’une moins bonne agrégation plaquettaire, hypoNa+
Quels sont les symptômes d’une hypoNa+? (6)
NO, fatigue, céphalée, troubles cognitifs, confusion, convulsion
Quel est un facteur de risque de l’hypoNa+? (5)
Âge (risque augmente avec l’âge), femme, diurétique, faible IMC, tabagisme
Chez qui mesure-t-on le Na+ 1 mois post début ISRS? (3)
Personne âgée (65 ans et +), histoire d’hyponatrémie ou rx pouvant causer une déplétion sodique
Comme les ISRS ne causent pas de dépendance ou de tolérance, peut-on les arrêter d’un coup sec? Pourquoi?
Non, car il y a quand même des symptômes de retrait
Quels sont les symptômes de retrait d’un ISRS?
Symptômes somatiques (ex: étourdissement, NO/VO, léthargie, etc.)
Symptômes neurologiques (ex: rêves vivides, myalgies, paresthésie, sensation de chocs électriques, etc.)
Symptômes psychologiques (ex: anxiété, agitation, irritabilité, impulsivité, etc.)
Les intoxications avec ISRS sont-elles fréquentes?
Non
Quels sont les symptômes d’une intoxication? (5)
NO/VO, tremblements, douleur abdominale, bradycardie sinusale ou effets anticholinergiques
Peut-on mourir d’une intoxication à la venlafaxine?
Oui
Physiologiquement, qu’est-ce qu’un syndrome sérotoninergique?
Suractivation des récepteurs sérotoninergiques centraux
Quels sont les symptômes d’un syndrome sérotoninergique? (18)
Douleur abdominale, + tonus musculaire/rigidité (+CK), secousses musculaires, tremblements, spasmes myocloniques, hyperréflexie, diarrhée, transpiration, F°, frissons, tachycardie, HTA, délirium, myoclonie, agitation, confusion, irritabilité ad choc et décès
Est-ce qu’un syndrome sérotoninergique est possible seulement avec un agent jouant sur la sérotonine?
Oui
Quels sont les médicaments, lorsque combinés avec un ISRS, qui peuvent augmenter le risque de syndrome sérotoninergique? (9)
Lithium, sirop DM, autre antidépresseur à risque, L-tryptophane, mépéridine, pentazocine, propoxyphène, tramadol, dihydroergotamine IV
Quelles sont les indications des ISRS dans les troubles neurologiques et psychiatriques? (7)
Dépression avec ou sans anxiété (efficace chez 70% des patients), dysthymie, trouble anxiété généralisée, trouble panique, TOC, phobie sociale, boulimie
Quelles sont les CI aux ISRS? (2) Pourquoi?
Maladie hépatique (relatif) et IMAO (hyperthermie, rigidité, collapsus CV)
Quels sont les inhibiteurs de cytochromes parmi les ISRS?
Inhibiteurs 2D6: paroxétine et fluoxétine
Inhibiteur 3A4: possiblement fluvoxamine, fluoxétine
Quelles sont les actions de la fluoxétine? (3)
Bloque 5HT2C donc augmente dopamine et sérotonine et bloque faiblement la recapture de la NA
Est-ce que la fluoxétine fait beaucoup de sevrage lors de l’oubli d’une dose ou de cessation de traitement?
Non, car elle a la plus longue demie-vie des ISRS
Quelles sont les actions de la sertraline? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et faiblement de la dopamine
Quelles sont les actions de la paroxétine? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et faiblement de la NA
Quels sont les E2 spécifiques de la paroxétine? (3)
Sédation, anticholinergique, gain de poids
Quels sont les E2 spécifiques de la fluvoxamine?
Sédation et NO
Quels sont les cytochromes inhibés par la fluvoxamine? (4)
3A4, 1A2, 2C9, 2C19
Le citalopram a deux énantiomères, lequel est celui efficace?
Le S soit escitalopram
L’énantiomère R du citalopram fait quels effets? (3)
Bloque 2D6, antihistaminique, nuit à l’effet antidépresseur en nuisant à la liaison du S-citalopram par compétition
Entre l’énantiomère S ou R du citalopram, lequel est métabolisé le plus rapidement?
Le S est métabolisé 2x plus rapidement que le R
Quelle est l’équivalence de dose entre le citalopram et l’escitalopram?
10 mg d’escitalopram = 20-40 mg de citalopram
Quelle est la dose maximale de citalopram? Quelles sont les exceptions? (4)
40 mg/j sauf 20 mg/j pour IH, 65 ans et +, métabolisateur lent du 2C19, cimétidine ou autre inhibiteur du 2C19
Quelle est la dose maximale d’escitalopram? Quelles sont les exceptions? (4)
20 mg/j ou 10 mg/j pour oméprazole, troubles hépatiques, 65 ans et + ou cimétidine
Peut-on utiliser le citalopram ou escitalopram en présence d’un QT long congénital ou allongement connu du QT?
Non!
Quelles sont les actions de la venlafaxine? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et de la NA, non antihistaminique et non anticholinergique
Jusqu’à quelle dose la venlafaxine a-t-elle une action ISRS? En haut de cette dose, quelles sont ces actions?
Ad 150 mg/j. En haut de 150 mg/j, elle inhibe la recapture de la sérotonine ET de la NA
Outre la dépression ou les troubles psychiatriques, dans quelle situation médicale pouvons-nous utiliser la venlafaxine?
Pour le traitement de la ménopause naturelle ou artificielle et les bouffées de chaleur
Est-ce que la venlafaxine est l’antidépresseur le mieux toléré?
Non
Quelles sont les doses maximales de venlafaxine en hôpital? Et en communautaire?
Hôpital: 300 mg/j
Communautaire: 225 mg/j
Quel est le métabolisme de la venlafaxine?
2D6 et 3A4, inhibiteur faible 2D6
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la venlfaxine et tous les autres IRSN?
Ajustement nécessaire en bas de 50 ml/min
Quelles sont les doses visées pour chaque étape (initiale, cible) avec la venlafaxine?
Initiale: 37,5 mg à 75 mg DIE
Cible: 75 mg à 225 mg/j
Quels sont les E2 de la venlafaxine?
Sudation, troubles TGI (plus que les ISRS), céphalée, agitation, insomnie, sécheresse buccale, troubles sexuels, HTO chez la personne âgée, augmentation possible des saignements digestifs hauts, HTA, tachycardie
Quelle est la solution lors d’HTA avec la venlafaxine?
Surveiller la TA 1x/semaine pour le 1e mois ou lors d’une augmentation de dose. Si augmentation de la TA pour un patient déjà traité pour l’HTA, on ajuste sa médication, mais pour un patient qui commence à faire de l’HTA et n’était pas connu avant, on cesse le traitement.
Quelles sont les actions de la duloxétine? (2) Celles-ci dépendent-elles de la dose?
Inhibe la recapture de la sérotonine et de la NA peu importe la dose
Quelle est l’affinité NA : sérotonine pour la duloxétine?
10 : 1
Quelles sont les indications officielles de la duloxétine? (4)
Douleur neuropathique, neuropathie diabétique, douleur chronique et fibromyalgie
Est-ce que l’absorption de la duloxétine est influencée par les aliments?
Non
Quel est le métabolisme de la duloxétine?
Métabolisé au 1A2 et 2D6 et inhibiteur modéré du 2D6
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la duloxétine?
Ajustement nécessaire en bas de 30 ml/min
Quels sont les E2 de la duloxétine?
Semblables à la venlfaxine, mais mois pire sur la TA et le plus anticholinergique des IRSN
Quelle est la posologie habituelle de la duloxétine?
60-120 mg DIE. Commencer à 30 mg DIE et augmenter q1-2 semaines
Qu’est-ce que la desvenlafaxine?
Métabolite actif de la venlafaxine
Dans quel cas utilisons-nous la desvenlafaxine au lieu de la venlafaxine?
Seulement lorsqu’il y a une interaction au 2D6
Quel est le métabolisme de la desvenlafaxine?
Par conjugaison surtout et 3A4, inhibiteur faible 2D6
Quels sont les E2 de la desvenlfaxine?
Semblables à la venlafaxine
Quelle est la posologie de la desvenlafaxine?
50-100 mg/j DIE avec ou sans nourriture
Qui a-t-il de particulier avec la capsule de desvenlafaxine?
Capsule à libération contrôlée donc la capsule se retrouve intacte dans les selles
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la desvenlafaxine?
Ajustement nécessaire à partir de 50 ml/min
Quelles sont les actions de la mirtazapine? (5)
Antagoniste autorécepteur et hétérorécepteur alpha 2 présynaptiques centraux (augmente l’activité centrale NA et sérotoninergique), antagoniste 5HT2A, antagoniste 5HT3, anticholinergique, antagoniste alpha1
La mirtazapine est disponible en cos à dissolution rapide ou en cos réguliers, ont-ils la même PK?
Oui
Quel est le métabolisme de la mirtazapine?
3A4, 2D6, 1A2. Peu ou pas inducteur ni inhibiteur
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la mirtazapine en IR?
À partir de 40 ml/min
Quels sont les E2 de la mirtazapine? (8)
Sédation (plus à faible dose), gain de poids/+ appétit, HTO, hyperTG, sécheresse de la bouche, constipation, étourdissements, SIADH avec hypoNa+ et agranulocytose
Quelle est la posologie initiale, la dose cible et la dose maximale avec la mirtazapine?
Initiale: 15 mg HS
Cible: 30-45 mg/j
Max: 60 mg/j
Quelles sont les actions du bupropion? (2)
Inhibe la recapture de la NA et dans une moindre mesure, la DA
Est-ce que l’absorption du bupropion est influencée par la nourriture?
Non
Quel est le métabolisme du bupropion?
2D6 et 2B6. Inhibiteur faible à modéré du 2D6
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on le bupropion en IR?
En bas de 90 ml/min en théorie, mais non significatif cliniquement
Quels sont les E2 du bupropion? (9)
Tremblement, insomnie, agitation, sécheresse de la bouche, NO, céphalée, HTA possible, tachycardie et abaisse le seuil de convulsion. Pas de sédation, HTO ou prise de poids
Dans quels cas devons-nous éviter le bupropion surtout en raison qu’il abaisse le seuil convulsif?
En cas de troubles alimentaires, épilepsie, trauma crânien, tumeur SNC, abus de substances et d’alcool
Quelle est la posologie initiale, la dose cible et la dose maximale avec le bupropion?
Initiale: 100-150 mg DIE
Cible: 150-300 mg/j
Max: 300 mg/j selon monographie et en pratique ad 450 mg/j, mais plus de 450 mg/j augmente le risque de convulsion
Le bupropion XL se donne combien de fois par jour?
DIE
Quelle est l’action du trazodone?
Inhibiteur de la recapture de la sérotonine
Quels sont les E2 du trazodone? (6)
Sédation, HTO, prise de poids, céphalée, NO, priapisme
Quelle est la dose requise de trazodone pour avoir un effet antidépresseur?
400-500 mg/j
Quelles sont les actions du Vortioxetine/Trintellix? (7)
Stimulateur/modulateur de la sérotonine, inhibe la recapture de la sérotonine en inhibant le transporteur de la sérotonine SERT, agoniste 5HT1A, agoniste partiel 5HT1B, antagoniste 5HT3, 5HT1D et 5HT7
Quelle est la seule indication du Vortioxetine/Trintellix?
Dépression majeure
Quels sont les E2 du Vortioxetine/Trintellix?
NO (+20%)/VO, céphalée, diarrhée, sécheresse de la bouche, troubles sexuels (possiblement moins), SIADH avec hypoNa+, + de risque de saignement AC
Quelle est la posologie initiale, la dose cible et la dose maximale avec le Vortioxetine/Trintellix?
Initiale: 10 mg DIE (5 mg DIE si + 65 ans)
Cible: 10-20 mg/j
Max: 20 mg/j
Est-ce que l’absorption du Vortioxetine/Trintellix est affectée par la nourriture?
Non
Quel est le métabolisme du Vortioxetine/Trintellix?
2D6, 3A4/5, 2C9/2C19, 2A6, 2C8, 2B6 puis conjugaison. Peu ou pas inducteur ou inhibiteur
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on le bupropion en IR?
Ne s’ajuste pas en IR
Quelles sont les actions des antidépresseurs tricycliques?
Action variable sur l’inhibition de la recapture de la NA et de la sérotonine selon l’agent
Quel est le métabolisme des antidépresseurs tricycliques?
Fort premier passage hépatique. 2D6 et 1A2 surtout
Est-ce que les antidépresseurs tricycliques ont beaucoup d’interactions?
Oui
Quels sont les E2 des antidépresseurs tricycliques? (8)
Effets anticholinergiques, myoclonies, diminue le seuil de convulsion, sédation, HTO, gain de poids, tachycardie et troubles de la conduction (arythmie)
Chez quelles populations devons-nous éviter les antidépresseurs tricycliques? (4)
Patients à risque de suicide (toxicité Z en surdosage), patients avec trouble cardiaque, patients avec lourde médication concomitante, patients souffrant de démence
Quelle est la place des antidépresseurs tricycliques dans le traitement de la dépression?
Pas 1e ligne: utilisé si douleurs neuropathiques + insomnie ou résistants aux autres traitements. Ils sont plus anti-cholinergiques, cardiotonique et hypoTA
Entre les amines tertiaires (amitryptiline, clomipramine, doxépine, imipramine, trimipramine) et les amines secondaires (désipramine et nortriptyline), lesquels sont les plus anticholinergiques?
Les amines tertiaires
Quel est le mécanisme d’action des IMAO?
Inhibe la dégradation de la NA, de la sérotonine et de l’adrénaline par inhibition de la MAO-A
Pourquoi les IMAO ne sont pas utilisés en première ligne de traitement? (4)
HTO, multiples interactions pharmacologiques et alimentaires (tyramine) et risque de crise hypertensive grave
Quels sont les IMAO de 1e génération?
Phénelzine, tranylcypromine
Quelle est la place des IMAO de 1e génération dans le traitement de la dépression?
Lorsque les autres antidépresseurs sont inefficaces (dernier recours), mais aussi efficace que les tricycliques. Efficace pour les dépressions réfractaires et atypiques
Quelles sont les interactions avec les IMAO de 1e génération?
Syndrome sérotoninergique: Autres antidépresseurs, mépéridine, DM, sumatriptan, tryptophan
Hausse de la TA: décongestionnants PO, buspirone
Hausse de l’effet hypoglycémiant
Aliments avec la tyramine donc pas de viande, pas de vin, pas de bière, pas de fromage
Quels sont les E2 des IMAO de 1e génération? (8)
Effets anticholinergiques, insomnie, étourdissements, HTO, trouble du rythme cardiaque, trouble sexuel, gain de poids, toxicité Z en surdosage
Les IMAO de 1e génération ont une liaison réversible ou irréversible sur quelles molécules? (2)
Liaison irréversible sur MAO A et MAO B
Quel est l’IMAO de 2e génération?
Moclobémide
Le moclobémide a une liaison réversible ou irréversible sur quelle molécule?
Liaison réversible sur MAO A
Quel est l’avantage des IMAO de 2e génération sur les 1e génération?
Diminution des E2
Avec les IMAO de 2e génération, y a-t-il une interaction avec la tyramine? Y a -t-il une restriction alimentaire avec ce produit?
Oui, si on en mange trop, on peut faire une crise hypertensive, mais il n’y a pas de restrictions alimentaires?
Quel est le métabolisme des IMAO de 2e génération?
2C19. Inhibiteur modéré du 2D6, 1A2, 2C19
Est-ce que le moclobémide est sécuritaire en surdosage?
Oui
La grossesse augmente de combien de fois le risque de dépression?
70x
Est-ce que les antidépresseurs diminuent le suicide?
Souvent oui, mais parfois, les E2 peuvent causer le suicide
Quels sont les effets d’une diminution de la NA? (3)
Fatigue, diminution de l’attention/concentration, diminution de la mémoire de travail, etc.
Quels sont les effets d’une diminution de la sérotonine? (4)
Troubles du sommeil, anxiété, panique, obsession/compulsion
Quels sont les antidépresseurs à donner en cas de fatigue/asthénie? (3)
Escitalopram, bupropion, duloxetine
Quels sont les antidépresseurs à favoriser pour les personnes qui ne tolèrent pas le gain pondéral? (4)
Escitalopram, bupropion, duloxetine, desvenlafaxine
Quels sont les antidépresseurs à favoriser pour limiter les troubles sexuels? (5)
Fluvoxamine, escitalopram, bupropion, mirtazapine, duloxétine
Quels sont les antidépresseurs à éviter si on souhaite éviter les symptômes de sevrage lors de l’oubli d’une dose? (2)
Paroxétine et venlafaxine
Quels sont les antidépresseurs à éviter si le patient prend de la risperidone? (2)
Paroxetine et fluoxetine (2D6)
Quel est l’antidépresseur à éviter si le patient prend de l’olanzapine?
Fluvoxamine (1A2)
Quels sont les antidépresseurs à éviter pour un patient qui prend plusieurs médicaments? (4)
Fluvoxamine, fluoxétine, paroxétine, sertraline
Quels sont les antidépresseurs à éviter pour un patient qui prend un inhibiteur du 1A2? (2)
Fluvoxamine et duloxétine
Quels sont les médicaments les plus efficaces et les mieux tolérés en ordre décroissant? (4)
Escitalopram, sertraline, bupropion, citalopram
Quels sont les antidépresseurs les plus efficaces, mais le moins tolérés? (2)
Mirtazapine et venlafaxine
Quels sont les médicaments qui peuvent causer la dépression? (4)
Corticos, stéroïdes, certains BB, certains antinéoplasiques, etc.
Est-il vrai de dire que la dépression est un facteur de risque pour les MCV et que les MCV sont un facteur de risque pour la dépression?
Oui
Quels sont les outils en 1e ligne qui permettent de dépister (et non diagnostiquer) la dépression? (2)
Questionnaire sur la santé du patient 9 et 2
Qu’est-ce qu’une réponse à un antidépresseur?
Diminution d’au moins 50% des symptômes
Qu’est-ce qu’une rémission suite à la prise d’un antidépresseur?
Disparition des symptômes dépressifs
Lors d’une rémission suite à une dépression, quels sont le symptômes résiduels les plus fréquents? (6)
Fatigue, émoussement affectif, déficits cognitifs, troubles de concentration, anxiété, douleurs
Qu’est-ce que le rétablissement suite à la prise d’un antidépresseur?
Retour à la capacité fonctionnelle complète et à la pleine qualité de vie (souvent > ou égal à 12 mois sans symptômes dépressifs)
Est-ce que le taux de rechute est plus grand s’il y a présence de symptômes résiduels?
Oui, taux de rechute 3-6x plus élevé
Qu’est-ce que la récurrence suite à un épisode dépressif? Quel est le pourcentage de chance de récurrence globalement?
Apparition d’un nouvel épisode dépressif après le rétablissement. 50-60% de chance de récurrence globalement et augmente avec le nombre d’épisode
Avec l’utilisation d’un antidépresseur, vise-t-on la réponse ou le rétablissement?
Vraiment le rétablissement
Quels sont les MNP de la dépression? (6)
Bonne hygiène de vie (alimentation, sport, etc.), psychothérapie, luminothérapie, ECT/sismothérapie, millepertuis, oméga-3
Quels sont les types de psychothérapie recommandés comme MNP de la dépression? (2)
TCC (1e ligne, car + de données probantes) et PTI
Peut-on utiliser la psychothérapie comme seul traitement de la dépression?
Oui pour la dépression légère à modérée
Est-ce que la psychothérapie peut augmenter l’adhésion aux traitements antidépresseurs?
Oui
La luminothérapie est le traitement de choix dans quel type de dépression?
Dépression saisonnière
Quelle est la quantité de lux et le nombre de temps exposé nécessaire?
10 000 lux pour 30 minutes pour 2500 lux pour 2h le matin de préférence
Quelle partie du corps doit être exposée à la luminothérapie?
Les yeux et non la peau
Après combien de temps de luminothérapie obtient-on une réponse?
Après 3-7 jours
Quels sont les E2 de la luminothérapie? (4)
NO, céphalée, fatigue oculaire, irritabilité
Quelle est la CI à la luminothérapie?
Troubles oculaires pré-existants
Quel est le mécanisme d’action de l’ECT?
Relargage de neurotransmetteurs dont NA et adrénaline, mais le mécanisme d’action complet n’est pas bien connu
L’ECT est une première ligne de traitement dans quels cas? (5)
Histoire de réponse positive à l’ECT, dépression sévère, dépression psychotique, risque suicidaire élevé ou refus de s’alimenter/ détérioration rapide de l’état physique
Quelle est la posologie de l’ECT?
2-3 séances/traitements par semaine (6-12 tx en tout)
Quel est le taux de réponse à l’ECT?
Quel est le délai de temps avant une réponse?
Taux de réponse de 80-90%
10-14 jours nécessaires avant de voir la réponse
Quels sont les E2 de l’ECT? (4)
Confusion post-traitement, troubles de la mémoire post-traitement, céphalée et douleurs musculaires possibles
Quel est l’ingrédient actif principal du millepertuis?
Rôle de l’hypericine/hyperforine? On ne sait pas vraiment
Quel est le mécanisme d’action du millepertuis?
Inhibe la recapture de la sérotonine, NA et DA. Puissante affinité pour les récepteurs GABA
Quelles sont les indications du millepertuis?
Dépression légère, anxiété et troubles du sommeil, mais études avec limites méthodologiques ++
Pendant combien de temps utilise-t-on le millepertuis?
4-12 semaines max
Peut-on utiliser le millepertuis en monothérapie?
Oui, 1e ligne de traitement si dépression majeure légère à modérée
Peut-on utiliser le millepertuis en combinaison avec des antidépresseurs?
Oui, 2e ligne de traitement en association avec des antidépresseurs pour la dépression majeure d’intensité modérée à sévère
Quels sont les E2 du millepertuis? (6)
NO, diarrhée, douleurs abdominales, bouche sèche, étourdissements, troubles sexuels
Quelles sont les interactions avec le millepertuis?
Puissant inducteur du 3A4 et de la Pgp qui débute 10-14 jours après le début du traitement avec le millepertuis et cesse 2-3 semaines après l’arrêt du médicament
Nommez des médicaments qui voient leur efficacité diminuée avec le millepertuis? (10)
CO, statines, viagra, cialis, levitra, warfarine, digoxine, théophylline, immunosuppresseurs et quelques médicaments pour le VIH
Quelle est la dose d’oméga-3 requise par jour pour améliorer la réponse au traitement?
+/- 1000 mg/j
Est-ce que tous les antidépresseurs ont une efficacité comparable?
Oui. Environ 67% des patients répondent à un essai médicamenteux et 33% des patients ont une rémission après un premier agent
Outre dans le SNC, où trouve-t-on aussi des récepteurs sérotoninergiques? (2)
Aux reins et sur les plaquettes
Quel est le seul ISRS qu’il faut donner en mangeant? Pk?
La sertraline, car cela augmente son absorption
Quels sont les cytochromes inhibés par la paroxétine? (2)
2D6 majoritairement et un peu 2C9
Quels sont les cytochromes inhibés par la fluoxétine? (5)
2D6, 3A4, 2C9, 2C19, 1A2
Quel est le cytochrome inhibé par la sertraline?
2D6
Dans les ISRS, lesquels sont le plus souvent stimulants?
Fluoxétine, sertraline, citalopram
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on le citalopram et escitalopram?
Prudence à partir de 20 ml/min
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la fluoxétine?
Prudence à partir de 30 ml/min
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la paroxétine?
Ajustement nécessaire à partir de 50 ml/min
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la fluvoxamine et la sertraline?
Pas d’ajustement en IR
Est-ce que la paroxétine est recommandée chez les personnes âgées? Pourquoi?
En raison des effets anticholinergiques, des interactions, mais aussi des risques d’hyponatrémie accrus
Est-ce que la fluvoxamine est recommandée chez la personne âgée?
Non
Pour les IRSN, à partir de quelle dose peut-on voir une inhibition de la recapture de la sérotonine, de la NA et de la DA?
> ou égal à 300 mg/j
Quel est le risque de combiner un antidépresseur avec du millepertuis?
Possible risque de syndrome cholinergique
Quels sont les pires antidépresseurs en ordre décroissant pour le gain de poids?
IMAO (moclobémide est moins à risque que les autres IMAO) > ADT > mirtazapine > paroxétine > ISRS (sertraline et fluoxétine moins à risque) > venlafaxine > bupropion (duloxétine, desvenlafaxine et vortioxétine sont moins à risque)
Est-ce que tous les antidépresseurs font un gain de poids insidieux?
Oui, mais la mirtazapine est la seule qui fait un gain de poids franc dans les premières 4-8 semaines
Avec les antidépresseurs, quels sont les troubles sexuels les plus fréquents? (4)
Diminution de la libido, trouble de la fonction érectile, orgasme retardée, anorgasmie
Quels sont les pires antidépresseurs en ordre décroissant pour les troubles sexuels?
ISRS (+30%, citalopram et escitalopram sont les moins pires des ISRS) > venlafaxine/duloxétine > mirtazapine > bupropion
Quels sont les facteurs de risque de troubles sexuels avec les antidépresseurs? (7)
Tabagisme, diabète, HTA, dyslipidémie, alcoolisme, âge, baisse de la testostérone
Que faire en cas de troubles sexuels avec les antidépresseurs?
- Attendre ad 6 mois
- Réduire la dose de l’antidépresseur
- Changer d’antidépresseur
- Utiliser un agent correcteur (bupropion, mirtazapine ou Viagra). Ils aident le désir sexuel (sauf Viagra), les troubles érectiles et l’orgasme
Quels sont les médicaments antidépresseurs à éviter en cas d’allongement du QT? (4)
Citalopram, escitalopram, venlafaxine et mirtazapine
La warfarine a des interactions pharmacodynamiques avec quels antidépresseurs? (5)
ISRS, venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine, vortioxétine
Chez une personne âgée, est-ce qu’on limite la dose maximale?
Non, on donne la même dose maximale que chez l’adulte sauf citalopram et escitalopram en raison du QT. La tolérance est la seule chose qui limite la dose maximale sinon
Avec l’âge, est-il vrai de dire que les personnes âgées font plus de symptômes extrapyramidaux reliés à la sérotonine et plus de SIADH + hypoNa+?
Oui
Lors de la première semaine de traitement avec les antidépresseurs, peut-on voir une amélioration? Si oui, qu’est-ce qui est amélioré?
Oui, on peut voir une amélioration notamment au niveau de l’anxiété, de l’insomnie et de l’appétit.
Après combien de temps suite au début de l’antidépresseur peut-on voir une réponse initiale?
Après 2-4 semaines
Après combien de temps suite au début de l’antidépresseur peut-on voir une réponse optimale?
Après 6-14 semaines
Quels sont les symptômes de la dépression les plus lents à répondre avec un antidépresseur? (4)
Symptômes cognitifs (attention, concentration, mémoire), culpabilité excessive, libido et désespoir
Une amélioration des symptômes de combien de pourcent après 2 semaines est un indicateur prédictif positif pour la suite du traitement avec un antidépresseur?
> ou égal à 20% d’amélioration des symptômes
Quelle est la durée de traitement avec un antidépresseur selon le nombre d’épisodes?
1e épisode: 6 mois après la rémission sauf envisager un traitement si présence de facteurs de risque (65 ans et +, dépression psychotique, épisode sévère, atteinte de la rémission tardive, comorbidités, symptômes résiduels)
2e épisode: 2 ans ou plus
3e épisode ou 2e épisode avec complications: traitement à long terme
À partir de combien de semaines de traitement est-il plus fréquent d’avoir des symptômes de retrait avec un antidépresseur?
Après 5 semaines de traitement. En bas de 5 semaines de traitement, les symptômes de retrait sont peu fréquents
Quel est un prédicteur de la présence de symptômes de retrait avec un antidépresseur?
Si présence d’E2 en début de traitement
Après combien de temps suite à l’arrêt de l’antidépresseur les symptômes de retrait commencent-ils à apparaitre?
Après 24-72h après l’arrêt de l’antidépresseur (fluoxétine et vortioxétine peuvent prendre ad 1 semaine)
Pendant combien de temps durent les symptômes de retrait avec un antidépresseur?
1 jour à 3 semaines et ils se terminent en 24h si on reprend l’antidépresseur
Quels sont les facteurs de risque de symptômes de retrait?
Courte demie-vie, pas de métabolite actif, beaucoup d’effets anticholinergiques, ATCD de symptômes de retrait
Comment cesse-t-on un antidépresseur normalement?
Cessation sur au moins 4 semaines lorsque le traitement est plus de 5-8 semaines, mais on cesse généralement sur 3 mois. On réduit de 1/4 de dose/semaine après le traitement de stabilisation/entretien
Quelle est la définition courante de la dépression réfractaire ou résistante?
Essaie d’au moins 2 antidépresseur à dose thérapeutique avec chaque fois moins de 20% d’amélioration des symptômes sur une échelle reconnue
Que faire lors d’une réponse non-optimale après 8 semaines de traitement avec un antidépresseur?
- Optimiser le traitement vers la dose maximale si possible
- Substituer l’antidépresseur si < 50% d’amélioration
- Ajout si > 50% d’amélioration
Lorsque,on substitue un antidépresseur en raison de < 50% d’amélioration, vers quels antidépresseurs se tourne-t-on?
1e intention: ISRS (escitalopram, sertraline), IRSN (venlafaxine, duloxétine), mirtazapine
2e intention: Amitriptyline, clomipramine, IMAO
Quels sont les ajouts possibles à faire à un antidépresseur si > 50% d’amélioration?
- Ajout d’un autre antidépresseur
- Potentialisation en ajoutant un rx qui n’est pas un antidépresseur (aripipazole, olanzapine, quetiapine, risperidone et lithium en 1e intention)
Quelle est la concentration sanguine en lithium que l’on vise lors d’une utilisation en dépression? Pourquoi?
0,5-1 meq/L même si la concentration sanguine n’a pas de lien avec l’efficacité du lithium en dépression
Comment passe-t-on d’un IMAO vers un autre antidépresseur?
Il faut attendre 2 semaines sans rien entre l’arrêt de l’IMAO et le début de l’autre antidépresseur
Comment passe-t-on d’un antidépresseur vers un IMAO?
5-7 T 1/2 de l’antidépresseur
Quelle est la méthode de chassé-croisé pour la substitution d’un antidépresseur?
Commencer le nouvel antidépresseur à faible dose, augmenter progressivement la posologie, diminution graduelle q3-7 jours de l’antidépresseur à retirer (1-2 semaines ou plus). Tenir compte des facteurs de risque et des doses.
Paroxétine et venlafaxine: sevrage plus lent ad 4 semaines
Est-il possible de passer directement un ISRS vers un IRSN et vice-versa sans faire de chassé-croisé?
Oui, mais cela demande de la prudence et une surveillance clinique
Il est possible de faire un passage direct de la venlafaxine à la duloxétine si la venlafaxine est en bas de quelle dose?
< 150 mg/j
Y a-t-il une pertinence clinique à mettre ISRS+ISRS?
Non
Y a-t-il une pertinence clinique à mettre venlafaxine + ISRS?
Non, on est mieux d’augmenter les doses de venlafaxine pour aller chercher ses actions sur les autres neurotransmetteurs
Peut-on consommer de l’alcool avec les antidépresseurs?
Oui, mais c’est aussi un dépresseurs du SNC donc les gens peuvent être un peu plus sensibles
