Les Antidépresseurs Flashcards
Est-ce que les antidépresseurs causent de la dépendance?
Non, ce n’est pas comme les benzos, il n’y a pas de tolérance. Les antidépresseurs ne causent pas de dépendance psychologique, mais bien de la dépendance physique
Est-ce que les antidépresseurs rendent zombie?
Non, ce sont des médicaments qui donnent de l’énergie, qui réveillent
Est-ce que les antidépresseurs peuvent conduire à la violence jusqu’au meurtre?
Pas impossible, mais il est clair qu’on réduit la violence avec les antidépresseurs
Quelle est la réponse habituelle aux antidépresseurs?
33% des patients après huit semaines suite au début du traitement n’auront pas de réponse
Y a-t-il beaucoup de rechutes avec les antidépresseurs?
50% des gens qui arrêtent leurs antidépresseurs quand le traitement fonctionne auront une rechute.
Quel est le temps moyen de continuation des antidépresseurs après une réponse au traitement? Pourquoi?
On attend environ 6 mois après la réponse au traitement pour cesser le médicament puisque cela fait en sorte que seulement 10% des gens auront une rechute vs 50% si on fait un arrêt trop prématuré
Quels sont les deux effets des antidépresseurs?
Il y a un premier effet à court terme qui peut survenir dès la première dose. C’est l’effet activateur du bupropion par exemple ou l’effet sédatif de la mirtazapine.
Le deuxième effet à long terme des antidépresseurs est le réel effet des antidépresseurs qui survient 2-6 semaines après la première dose. C’est un rééquilibre des neurotransmetteurs
Quel est l’effet de l’inhibition de la recapture de la NA?
Effet antidépresseur et augmentation de l’effet HTA de certains rx dont l’effexor
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la NA? (6)
Troubles du sommeil, tremblement, tachycardie, troubles érectiles et éjaculatoires, transpiration
Quels sont les effets de l’inhibition de la recapture de la sérotonine? (3)
Effet antidépresseur, anti-obsessionnel et anxiolytique ou anxiogène selon la dose (souvent, on diminue l’anxiété)
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la sérotonine? (9)
Dyspepsie, NO, céphalée, nervosité, acathésie, anorexie, dysfonctions sexuelles, potentialisation de rx et risque de syndrome sérotoninergique
Quels sont les effets de l’inhibition de la recapture de la dopamine? (5)
Effet antidépresseur, antiparkinsonien, augmentation de la cognition et de la motivation, atténue l’élévation de la prolactine
Quels sont les E2 de l’inhibition de la recapture de la dopamine?
Agitation psychomotrice, aggravation de la psychose
Quel est l’effet du blocage dopaminergique D2?
Effet antipsychotique
Quels sont les E2 du blocage dopaminergique D2? (3)
Effets extrapyramidaux (rigidité, tremblement), changements endocriniens, dysfonction sexuelle chez l’homme
Quels sont les E2 du blocage histaminergique H1?
Sédation, HTO, gain de poids
Quels sont les E2 d’un blocage des récepteurs muscariniques? (9)
Bouche sèche, vision trouble, rétention urinaire, tachycardie, constipation, trouble mnésiques, sédation, exacerbation du glaucome à angle fermé et possible délirium
Quels sont les E2 d’un blocage alpha 1? (4)
HTO, étourdissements, tachycardie réflexe, sédation
Quels sont les effets d’un blocage alpha 2? (3)
Augmente l’éveil et effet antidépresseur, antagonisme des IHTA agissant par stimulation alpha 2 (ex: clonidine)
Quels sont les E2 d’un blocage alpha 2? (2)
Dysfonctions sexuelles et priapisme
Quel est le pourcentage de rechute et récidive sous antidépresseurs?
80%
Qu’est-ce qu’on cherche à améliorer avec les antidépresseurs? (7)
La cognition, la mémoire, la motivation, l’énergie, le fonctionnement social, la qualité de vie et le fonctionnement au travail
Quel est l’effet de la dépression en ce qui a trait aux neurotransmetteurs?
Diminue le taux de sérotonine, augmente les récepteurs et diminue le signal dans le neurone pour libérer de la sérotonine
Quel est le rôle des ISRS en ce qui a trait aux neurotransmetteurs?
Inhibe la recapture de la sérotonine ce qui fait plus de sérotonine dans la fente synaptique, exerce un rétro-contrôle négatif sur le surplus de récepteurs 5HT1A ce qui active la libération de sérotonine par le neurone
Si on se fie aux actions des ISRS en ce qui a trait aux neurotransmetteurs, spécifiquement, quel effet est lier au réel effet antidépresseur qui a lieu 2-6 semaines après le début du traitement.
Le fait de rétablir la transmission sérotoninergique dans le neurone et la libération de sérotonine
En général, comment se caractérise le métabolisme des ISRS?
Peu de 1e passage hépatique, mais la paroxétine et la fluoxétine peuvent diminuer leur propre métabolisme
Quels sont les deux ISRS a ajusté en IR?
Paroxétine et sertraline
Quel est l’ISRS avec la plus longue demie-vie? Quelle est-elle?
Fluoxétine et son métabolite le norfluoxétine avec 70h et 330h
Entre la paroxétine et la paroxétine CR, laquelle des formulations est la mieux tolérée? Pourquoi?
Paroxétine CR en raison de son enrobage entérique
Peut-on donner des ISRS DIE?
Oui
Après combien de temps suite au début de traitement que les effets antidépresseurs des ISRS se manifestent-ils?
Après 7-28j
Quels sont les E2 des ISRS? (20)
Problèmes TGI, nervosité, insomnie, anorexie, acathésie, problèmes sexuels (+30% et surtout chez les hommes), anxiété, agitation, tremblements, céphalée, bouche sèche, transpiration, aggravation d’une psychose, précipitation d’un épisode maniaque, symptômes extra-pyramidaux (akathésie/ agitation motrice), agranulocytose, facteur de risque d’ostéoporose et de fractures chez les personnes âgées, saignement digestif haut en raison d’une moins bonne agrégation plaquettaire, hypoNa+
Quels sont les symptômes d’une hypoNa+? (6)
NO, fatigue, céphalée, troubles cognitifs, confusion, convulsion
Quel est un facteur de risque de l’hypoNa+? (5)
Âge (risque augmente avec l’âge), femme, diurétique, faible IMC, tabagisme
Chez qui mesure-t-on le Na+ 1 mois post début ISRS? (3)
Personne âgée (65 ans et +), histoire d’hyponatrémie ou rx pouvant causer une déplétion sodique
Comme les ISRS ne causent pas de dépendance ou de tolérance, peut-on les arrêter d’un coup sec? Pourquoi?
Non, car il y a quand même des symptômes de retrait
Quels sont les symptômes de retrait d’un ISRS?
Symptômes somatiques (ex: étourdissement, NO/VO, léthargie, etc.)
Symptômes neurologiques (ex: rêves vivides, myalgies, paresthésie, sensation de chocs électriques, etc.)
Symptômes psychologiques (ex: anxiété, agitation, irritabilité, impulsivité, etc.)
Les intoxications avec ISRS sont-elles fréquentes?
Non
Quels sont les symptômes d’une intoxication? (5)
NO/VO, tremblements, douleur abdominale, bradycardie sinusale ou effets anticholinergiques
Peut-on mourir d’une intoxication à la venlafaxine?
Oui
Physiologiquement, qu’est-ce qu’un syndrome sérotoninergique?
Suractivation des récepteurs sérotoninergiques centraux
Quels sont les symptômes d’un syndrome sérotoninergique? (18)
Douleur abdominale, + tonus musculaire/rigidité (+CK), secousses musculaires, tremblements, spasmes myocloniques, hyperréflexie, diarrhée, transpiration, F°, frissons, tachycardie, HTA, délirium, myoclonie, agitation, confusion, irritabilité ad choc et décès
Est-ce qu’un syndrome sérotoninergique est possible seulement avec un agent jouant sur la sérotonine?
Oui
Quels sont les médicaments, lorsque combinés avec un ISRS, qui peuvent augmenter le risque de syndrome sérotoninergique? (9)
Lithium, sirop DM, autre antidépresseur à risque, L-tryptophane, mépéridine, pentazocine, propoxyphène, tramadol, dihydroergotamine IV
Quelles sont les indications des ISRS dans les troubles neurologiques et psychiatriques? (7)
Dépression avec ou sans anxiété (efficace chez 70% des patients), dysthymie, trouble anxiété généralisée, trouble panique, TOC, phobie sociale, boulimie
Quelles sont les CI aux ISRS? (2) Pourquoi?
Maladie hépatique (relatif) et IMAO (hyperthermie, rigidité, collapsus CV)
Quels sont les inhibiteurs de cytochromes parmi les ISRS?
Inhibiteurs 2D6: paroxétine et fluoxétine
Inhibiteur 3A4: possiblement fluvoxamine, fluoxétine
Quelles sont les actions de la fluoxétine? (3)
Bloque 5HT2C donc augmente dopamine et sérotonine et bloque faiblement la recapture de la NA
Est-ce que la fluoxétine fait beaucoup de sevrage lors de l’oubli d’une dose ou de cessation de traitement?
Non, car elle a la plus longue demie-vie des ISRS
Quelles sont les actions de la sertraline? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et faiblement de la dopamine
Quelles sont les actions de la paroxétine? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et faiblement de la NA
Quels sont les E2 spécifiques de la paroxétine? (3)
Sédation, anticholinergique, gain de poids
Quels sont les E2 spécifiques de la fluvoxamine?
Sédation et NO
Quels sont les cytochromes inhibés par la fluvoxamine? (4)
3A4, 1A2, 2C9, 2C19
Le citalopram a deux énantiomères, lequel est celui efficace?
Le S soit escitalopram
L’énantiomère R du citalopram fait quels effets? (3)
Bloque 2D6, antihistaminique, nuit à l’effet antidépresseur en nuisant à la liaison du S-citalopram par compétition
Entre l’énantiomère S ou R du citalopram, lequel est métabolisé le plus rapidement?
Le S est métabolisé 2x plus rapidement que le R
Quelle est l’équivalence de dose entre le citalopram et l’escitalopram?
10 mg d’escitalopram = 20-40 mg de citalopram
Quelle est la dose maximale de citalopram? Quelles sont les exceptions? (4)
40 mg/j sauf 20 mg/j pour IH, 65 ans et +, métabolisateur lent du 2C19, cimétidine ou autre inhibiteur du 2C19
Quelle est la dose maximale d’escitalopram? Quelles sont les exceptions? (4)
20 mg/j ou 10 mg/j pour oméprazole, troubles hépatiques, 65 ans et + ou cimétidine
Peut-on utiliser le citalopram ou escitalopram en présence d’un QT long congénital ou allongement connu du QT?
Non!
Quelles sont les actions de la venlafaxine? (2)
Inhibe la recapture de la sérotonine et de la NA, non antihistaminique et non anticholinergique
Jusqu’à quelle dose la venlafaxine a-t-elle une action ISRS? En haut de cette dose, quelles sont ces actions?
Ad 150 mg/j. En haut de 150 mg/j, elle inhibe la recapture de la sérotonine ET de la NA
Outre la dépression ou les troubles psychiatriques, dans quelle situation médicale pouvons-nous utiliser la venlafaxine?
Pour le traitement de la ménopause naturelle ou artificielle et les bouffées de chaleur
Est-ce que la venlafaxine est l’antidépresseur le mieux toléré?
Non
Quelles sont les doses maximales de venlafaxine en hôpital? Et en communautaire?
Hôpital: 300 mg/j
Communautaire: 225 mg/j
Quel est le métabolisme de la venlafaxine?
2D6 et 3A4, inhibiteur faible 2D6
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la venlfaxine et tous les autres IRSN?
Ajustement nécessaire en bas de 50 ml/min
Quelles sont les doses visées pour chaque étape (initiale, cible) avec la venlafaxine?
Initiale: 37,5 mg à 75 mg DIE
Cible: 75 mg à 225 mg/j
Quels sont les E2 de la venlafaxine?
Sudation, troubles TGI (plus que les ISRS), céphalée, agitation, insomnie, sécheresse buccale, troubles sexuels, HTO chez la personne âgée, augmentation possible des saignements digestifs hauts, HTA, tachycardie
Quelle est la solution lors d’HTA avec la venlafaxine?
Surveiller la TA 1x/semaine pour le 1e mois ou lors d’une augmentation de dose. Si augmentation de la TA pour un patient déjà traité pour l’HTA, on ajuste sa médication, mais pour un patient qui commence à faire de l’HTA et n’était pas connu avant, on cesse le traitement.
Quelles sont les actions de la duloxétine? (2) Celles-ci dépendent-elles de la dose?
Inhibe la recapture de la sérotonine et de la NA peu importe la dose
Quelle est l’affinité NA : sérotonine pour la duloxétine?
10 : 1
Quelles sont les indications officielles de la duloxétine? (4)
Douleur neuropathique, neuropathie diabétique, douleur chronique et fibromyalgie
Est-ce que l’absorption de la duloxétine est influencée par les aliments?
Non
Quel est le métabolisme de la duloxétine?
Métabolisé au 1A2 et 2D6 et inhibiteur modéré du 2D6
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la duloxétine?
Ajustement nécessaire en bas de 30 ml/min
Quels sont les E2 de la duloxétine?
Semblables à la venlfaxine, mais mois pire sur la TA et le plus anticholinergique des IRSN
Quelle est la posologie habituelle de la duloxétine?
60-120 mg DIE. Commencer à 30 mg DIE et augmenter q1-2 semaines
Qu’est-ce que la desvenlafaxine?
Métabolite actif de la venlafaxine
Dans quel cas utilisons-nous la desvenlafaxine au lieu de la venlafaxine?
Seulement lorsqu’il y a une interaction au 2D6
Quel est le métabolisme de la desvenlafaxine?
Par conjugaison surtout et 3A4, inhibiteur faible 2D6
Quels sont les E2 de la desvenlfaxine?
Semblables à la venlafaxine
Quelle est la posologie de la desvenlafaxine?
50-100 mg/j DIE avec ou sans nourriture
Qui a-t-il de particulier avec la capsule de desvenlafaxine?
Capsule à libération contrôlée donc la capsule se retrouve intacte dans les selles
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la desvenlafaxine?
Ajustement nécessaire à partir de 50 ml/min
Quelles sont les actions de la mirtazapine? (5)
Antagoniste autorécepteur et hétérorécepteur alpha 2 présynaptiques centraux (augmente l’activité centrale NA et sérotoninergique), antagoniste 5HT2A, antagoniste 5HT3, anticholinergique, antagoniste alpha1
La mirtazapine est disponible en cos à dissolution rapide ou en cos réguliers, ont-ils la même PK?
Oui
Quel est le métabolisme de la mirtazapine?
3A4, 2D6, 1A2. Peu ou pas inducteur ni inhibiteur
À partir de quelle donnée de clairance à la créatinine ajuste-t-on la mirtazapine en IR?
À partir de 40 ml/min
Quels sont les E2 de la mirtazapine? (8)
Sédation (plus à faible dose), gain de poids/+ appétit, HTO, hyperTG, sécheresse de la bouche, constipation, étourdissements, SIADH avec hypoNa+ et agranulocytose