Pharmacothérapie de l'épilepsie Flashcards
Quels sont les données épidémiologiques sur l’épilepsie?
Au moins 4% des gens auront un épisode épileptique au cours de leur vie. Prévalence de l’épilepsie chez les enfants: 6/1000. 2 pics d’incidence soit -2 ans et + 65 ans.
Quels sont les objectifs de traitement en épilepsie? (3)
Contrôle rapide et total des crises, E2 minimaux et amélioration de la qualité de vie
Quand commence-t-on à traiter en épilepsie?
Majoritairement lorsque la personne a fait deux crises. La raison est que 50% des gens n,auront pas une deuxième crise. On traite lors de la première crise chez les gens avec risques élevés de récidive.
Quels sont les facteurs associés à une risque élevé de récidive en épilepsie?
Anomalie à l’EEG, anomalie structurelle causant l’épilepsie, examen neurologique anormal, syndrome connu associé à convulsions (ex: sclérose tubéreuse, neurofibromatose, etc.)
Quelles sont les doses visées en épilepsie bien maîtrisée?
Quelles sont les doses visées en épilepsie réfractaire?
Bien maîtrisée: doses minimales efficaces
Réfractaire: doses minimales tolérables
Est-ce que plusieurs antiépileptiques sont utilisés pour autre chose que l’épilepsie?
Oui
Quel est le bon antiépileptique chez les gens qui font des activités intellectuelles intenses?
Lamotrigine
Quels sont les bons antiépileptiques chez les gens avec maladie hépatique?
Quels sont les antiépileptiques à ajuster en IR?
Lévétiracetam, gabapentin, lacosamide
Quels sont les médicaments à privilégier en polypharmacie en raison de leurs faibles interactions?
Quels sont ceux à éviter?
Lévétiracetam, gabapentin, lamotrigine et pt pregabalin aussi
Éviter: inducteurs des CYP450
Quels sont les antiépileptiques à faire attention lors de la prise d’un diurétique en raison de la possibilité d’hyponatrémie?
Carbamazépine et oxcarbazépine
Dans quel cas passons-nous à une polythérapie vs une monothérapie?
Polythérapie pour les gens qui ont essayé deux à trois monothérapies sans succès ou chez les gens qui ont une efficacité partielle en monothérapie. 70-80% des gens vont être ok en monothérapie.
Qu’arrive-t-il avec les antiépileptiques si on les sèvre trop rapidement?
Crises rebonds, mais pas de sx de sevrage en tant que tel.
Existe-t-il une seule méthode pour changer d’un antiépileptique à un autre? Quelle est la plus utilisée?
Non, mais la plus utilisée est ajout graduel du 2e puis retrait graduel du 1e.
Qu’est-ce qu’une épilepsie réfractaire?
Épilepsie n’ayant pas répondu à au moins 2 agents adéquats.
Est-il possible de voir des antiépileptiques dans un dossier ayant le même mécanisme d’action?
Possible, mais rare. Surtout pour les patients très réfractaires.
Lors d’un contrôle partiel en monothérapie en épilepsie, que faisons-nous?
Augmentation des doses, substituer l’antiépileptique ou ajout d’un second agent antiépileptique.
Quels sont les inducteurs majeurs principaux des CYP450 (principalement 1A2, 2C9, 2C19 et 3A4)? (4)
Carbamazépine (aussi autoinducteur), phénytoine, phénobarbital, primidone
Quels sont les inducteurs des UGT? (3)
Carbamazépine, Oxcarbazépine (UGT1A4), phénytoine
Quels sont les inducteurs mineurs du 3A4?
Clobazam, Oxcarbazépine, rufinamide, topiramate en haut de 200 mg/j, eslicarbazépine
Une induction métabolique se produit-elle rapidement?
Non, c’est un phénomène graduel
Quel est l’inhibiteur majeur des CYP450 (principalement 1A2, 2C19, 2D6 et 3A4)?
Stiripentol
Quel est l’inhibiteur majeur des UGT?
Acide Valproique
Y a-t-il une interaction entre l’acide valproique et la lamotrigine?
Oui, si l’acide valproique est déjà présente lorsqu’on ajoute la lamotrigine, on doit commencer à 50% de la dose normal de lamotrigine.
Quels sont les autres inhibiteurs parmi les antiépileptiques outre les inhibiteurs majeurs des CYP450?
Acide Valproique (faible pour 2C9), clobazam (faible 2D6), Eslicarbazépine (2C9 et 2C19), topiramate (2C19 faible)
Quelle est l’interaction entre le brivaracétam et la carbamazépine?
Brivaracétam est un inhibiteur de l’époxyde hydrolase responsable du métabolisme de la carbamazépine. Peu de données sur l’impact clinique de cette interaction
Lesquels des antiépileptiques ont une liaison protéique forte? (3)
Acide valproique, phénytoine, stiripentol
Quelle est l’interaction entre la lamotrigine et carbamazépine ou oxcarbazépine?
Pharmacodynamique: augmentation de la neurotoxicité (ataxie, diplopie, vision brouillée)
Quelle est l’interaction entre acide valproique et topiramate?
Pharmacodynamique: hyperammoniémie et hépatotoxicité
Qu’est-ce qui est plus significatif concernant les interactions entre étude PK et rapport/série de cas?
Étude PK: on peut seulement surveiller si interaction pas trop grave. Rapport/série de cas sont plus importants.
Est-il vrai de dire que certains patients auront un bon contrôle des crises si Cp est sous l’intervalle thérapeutique tout comme que chez certains patient,s il y a aura peu d’E2 en haut de l’intervalle thérapeutique?
Oui, les deux situations énoncées sont possibles
Quels sont les antiépileptiques pour lesquels il est possible d’obtenir la concentration plasmatique dans la majorité des laboratoires et pour lesquels les concentrations thérapeutiques sont clairement établies?
Tous les inducteurs majeurs des CYP450 en plus de l’éthosuximide
Quel est notre principal marqueur d’efficacité d’une thérapie antiépileptique?
État du patient et non les concentrations plasmatiques
Dans quels cas mesure-t-on les concentrations plasmatiques des antiépileptiques?
En début de tx pour ajuster la dose, lors de récidive de crise, lors de suspicion de toxicité et dans certaines situations particulières: pédiatrie, grossesse, IR, IH, interactions médicamenteuses, suspicion d’inobservance.
Après combien de temps suite à une augmentation des doses devons-nous mesurer la concentration plasmatique des antiépileptiques?
7-10 jours suite à une augmentation des doses
Qu’arrive-t-il avec la phénytoine en hypoalbuminémie?
Concentration totale peut être diminuée sans que la fraction libre ne le soit
Dans quel cas la formule pour calculer la phénytoine en hypoalbuminémie ne fonctionne pas?
Ne fonctionne pas en IR
Comment gère-t-on les E2 des antiépileptiques?
Diminuer la dose (utile pour E2 SNC), fractionner la dose en plusieurs prises dans la journée ou changer pour une molécule à libération prolongée (utile pour E2 SNC qui arrive en raison des pics ou changements de concentrations plasmatiques), changer d’antiépileptique
Quels sont les facteurs de risque de la survenue des troubles cognitifs chez les gens épileptiques?
Âge, antiépileptique, caractéristique de l’EEG, crises: durée, étiologie, fréquence, localisation du foyer épileptogène.
Quels sont les troubles cognitifs les plus fréquents chez les gens atteints d’épilepsie? (2)
Difficulté d’attention et de concentration, troubles de mémoire