Schizofreni

Question 1

Vilken farmakologisk egenskap har alla antipsykotiska läkemedel och som har effekt på positiva symtom?

Answer 1

De är antagonister på D2-receptorer (undantag aripripazol –> blockad av överaktiva D2-receptorer i accumbenskärnan –> normal neurotransmission –> minskade hallucinationer och vanföreställningar.

Aripripazol är en partiell antagonist:
konkurrerar ut dopaminet i accumbenskärnan (men agonist PFC pga lite DA –> ingen D2-receptor-blockad –> höjd DA-nivå men tyvärr ej effekt på negativa symptom ) –> lägre neurotransmission ventralt –> minskade hallucinationer och vanföreställningar

Question 2

Vilka biverkningar kan antipsykotiska läkemedel ge upphov till? Diskutera vilka egenskaper hos dessa läkemedel som ger upphov till de olika biverkningarna.

Answer 2

Blockad av D2-receptorer:

• EPS: akut dystoni, parkinsonism, ataksi
• Tardiv dyskinesi
• Prolaktinstegring: sexuella biverkningar, mensrubbning
• Förvärrade negativa symptom

Blockad av muskarinreceptorer:
- Antikolinerga: förstoppning och urineringsproblem, muntorrhet, dimsyn, minnes- och inlärningsproblem

Blockad av alfa-1-receptorer:

• Hypotension
• Orostatism
• Yrsel
• Trötthet

Blockad av histamin-1-receptorer:

• Trötthet
• Viktuppgång

Blockad av serotonin 2c-receptorer:

• Viktuppgång
• Ökad diabetesrisk

Question 3

Antipsykotiska läkemedel delas upp i första och andra generationens antipsykotika. Hur skiljer sig dessa läkemedelsgrupper åt vad gäller verkningsmekanism och biverkningar? Ange exempel på något läkemedelsnamn, både generiskt namn och handelsnamn, från båda grupperna.

Answer 3

1:a generationen (typiska)
Alla lm före klozapin.
FGA verkningsmekanismer:
- Blockerar D2-receptorer
- Blockerar muskarin-receptorer
- Blockerar alfa-1-receptorer
- Blockerar histamin-1-receptorer

FGA biverkningar:
1. EPS extrapyramidala/motoriska:
- Akut dystoni: smärtsamma kramper i muskelgrupper
- Akatsi: motoisk oro
- Parkinsonism: stelhet, tremor, hypokinesi
2. Tardiv dyskenesi:
Ofrivilliga, repetitiva rörelser med mun/tunga.

FGA namn:
Tex haloperidol (Haldol), levomepromazin (Nozinan)

2:a generationens (atypiska)
Alla efter klozapin
SGA verkningsmekanismer:
- Blockerar D2-receptorer
- Blockerar 5HT-2a-receptorer

SGA biverkningar:
kraftig viktuppgång pga ökad aptit och ämnesomsättningsbiverkningar, insulinresistans och ökad risk för diabetes typ 2, ökad blodfetter, ökad risk för hjärtkärlsjukdomar.

SGA namn:
Tex klozapin (Leponex), olanzapin (Zyprexa), quetiapin (Seroquel), aripripazol (Abilify), risperiod (Risperdal)

Skillander:

1. FGA har högre affinitet till D2-receptorer som ger större risk för EPS-biverkningar.
2. SGA blockerar serotonin-2a-receptorer i PFC –> ökad DA-frisättning i PFC. Tycks dock ändå inte ha effekt på negativa symptom.
3. SGA kan ge betydande viktuppgång pga aptit och ämnesomsättningsförändring –> förhöjda blodfetter (ökad risk för hjärtkärlsjukdomar) och insulinresistens (ökad risk för diabetes). Problematiskt pga ohälsosamma vanor. Detta pga blockad av serotonin-2c-receptorer.

Question 4

Diskutera huruvida den kliniska/terapeutiska effekten av första respektive andra generationens antipsykotiska läkemedel skiljer sig åt.

Answer 4

FGA påverkar ffa positiva symptom och har högre affinitet till D2-receptorer –> ökad risk för extrapyramidala biverkningar (EPS). Kan behandlas med antikolinerga lm (blockerar muskarinreceptorer).

SGA har antagonisteffekt på 5HT-2a-receptorer –> ökad dopaminfrisättning i prefrontalkortex –> ev. effekt på kognition. Majoriteten tycker ej att SGA har effekt på negativa symptom (klozapin undantaget).

Vad gällande bieffekter återfinns preparat från både FFA och SGA vad gällande alla typer av bieffekter, förutom de gällande viktuppgång.