Beroende Flashcards
Förklara vad tolerans är.
Tolerans = tillvänjning:
De önskvärda effekterna av en substans avtar efter en tids användning, så en större dos krävs för att nå samma effekt som vid början av användning. Finns två typer:
- Farmakodynamisk = substansen effekt har avtagit.
Beror på förändring av det målprotein/er substansen verkar på. Vanligen förändras proteinernas antal eller känslighet - Farmakokinetisk = en mindre mängd substans når systemkretsloppet än förut. Beror vanligen på uppreglering av enzym i levern som bryter ned substansen.
Definiera begreppet abstinens.
Abstinens = utsättningssymptom:
Obehagliga fysiska och psykiska symptom som uppkommer när man slutar konsumera en substans som man utvecklat farmakodynamisk tolerans för.
Vilken roll anser man att det mesolimbiska dopaminsystemet har för beroende?
Det mesolimbiska dopaminsystemet utgör hjärnans belöningssystem. Det utgår från VTA (ventral tegmental area) och löper via axon till accumbenskärnan.
Det är av betydelse för att forma associationer mellan stimuli/triggers (tex yttre eller inre faktor som Systemetskylt eller ångest) och inre belöning.
Triggers ger upphov till strakt sug efter drogen och dopaminökning i accumbenskärnan som motiverar till belöning/drogintag.
Majoriteten av beroendeframkallande medel ökar dopaminerg transmission i mesolimbiska dopaminsystemet. Beskriv mha Figur 4 hur olika beroendeframkallande medel som amfetamin, kokain, opioder (heroin), cannabis och nikotin kan öka dopaminerg transmission.
Se figur 4.
Heroin:
Binder till opiod-receptorer på GABAerga-nervceller i VTA –> hämmar GABAs hämmande effekt på DA –> ökad DA-aktivitet –> ökad DA-frisättning i accumbenskärnan
Cannabis:
Binder till cannabioid-1-receptorer i VTA –> ökad glutamat-frisättning –> glutamat binder till NMDA-receptorer på DA-nervceller i VTA –> ökad DA-aktivitet ökad DA-frisättning i accumbenskärnan
Kokain:
Blockad av DA-transportören i accumbenskärnan –> ökad DA-nivå synaptiskt
Amfetamin:
Blockad av DA-transportören i accumbenskärnan, hämmning av DA-nedbrytande enzymet MAO, utträngning av DA ur synapsvesiklar, vändning av DA-transportören –> ökad DA-nivå synaptiskt
Nikotin:
Binder till nikotinreceptorer på DA-nervceller i VTA –> ökad DA-aktivitet –> ökad DA-nivå i accumbenskärnan (även genom stimulans av nikotinreceptorer i accumbenskärnan)
Vilka effekter kan kroniskt missbruk av alkohol ge på hjärnan, kardiovaskulära systemet, magtarmkanalen och levern?
Hjärnan:
Atrofi av kortex i storhjärna –> demensliknande symptom och lillhjärna –> sämre balans, koordaniationssvårigheter.
Kardiovaskulära systemet:
- Ökad risk för högt blodtryck och stroke.
- Hämmad klibbförmåga hos blodplättar –> ökad blödningsrisk.
Mag/tarmkanalen:
Ökad utsöndring av magsaft –> ökad risk för magsår och gastrit.
Levern:
Ökad fettinlagring –> hepatit –> skrumplever.
Vilken är dödsorsaken vid överdos av heroin? Fundera över varför risken med överdosering med heroin ökar efter en tids drogfrihet.
Andningsdepression (genom bindning till opioidreceptorer i hjärnans andningscenter).
Ofrivillig överdos beror ofta på:
- varierande heroinhalt på illegala marknaden
- uppehållet har medfört minskad tolerans, men man tar ändå samma dos som tidigare
Ange några centralstimulerande droger samt vilka centrala effekter de kan ge.
Centralstimulerande: kokain, amfetamin, nikotin, koffein
Effekter: stimulerande, vakenhetshöjande, minskad aptit, ökad sexlust, eufori, hyperaktivitet, stereotypa, upprepade beteenden
Redogör för de lm som finns tillgängliga för behandling av alkoholberoende, samt deras verkningsmekanismer och något om deras kliniska effekter.
Disulfiram
- Verkningsmekanismer: Hämning av enzymet nedbrytande enzym nr 2 acetaldehyddehydrogenas –> ansamling vid alkoholintag.
- Kliniska effekter: Ger illamående, svettningar och hjärtklappning vid alkoholintag.
Akamprosat
- Verkningsmekanismer: Ej helt klart, men hämmar glutamaterg transmission och förmodligen blockad av NMDA-receptorer –>
- Kliniska effekter: Återställd GABA/glutamat-balans, mildrad abstinens, begär och återfallsrisk
Naltrexon
- Verkningsmekanismer: Oselektiv antagonist på oipioda my-receptorer blockerar gör att endorfiner ej kan binda till och stimulera dem vid alkoholintag –> GABAergt inflöde ökar –> hämning –> dopamin frisättning i accumbens minskar.
- Kliniska effekter: Mildrat begär och återfallsrisk, ökat antal dagar utan drickande.
VIlket symptom vid alkoholabstinens kan vara livshotande? Vilka lm används vid behandling av alkoholabstinens och delerium tremens?
- Generaliserat toniskt-kloniskt krampanfall
- Delerium tremens:
hallucinationer (syn, hörsel), förvirring, agitation, hjärtklappning, svåra svettningar och förhöjt blodryck.
Höga doser bensodiazepiner tex oxazepam (Oxascand) eller klometiazol (Hemineurin) pga att de också stimulerar GABA-a-receptorer. Kräver höga doser pga korstolerans. Antiepileptiska karbamazepin kan också användas. B1-vitamin skall alltid ges pga hämmat upptag som kan leda till WKS med atrofi som ger bla sämre balans, minne och förvirring.
Antihistamin och antipsykotiska skall aldrig ges då de kan sänka kramptröskeln –> kan ge krampanfall.
Metadon och buprenorfin används vid behandling av opiatberoende. Vad har de för verkningsmekanismer och kliniska effekter vid opiatberoende? i Suboxone har man till buprenorfin lagt till naloxon, en full oipoid antagonist. Varför?
Buprenorfin
Verkningsmekanismer = partiell antagonist på my- och kappareceptorerna.
Kliniska effekter: dämpad rusupplevelse vid opiodintag.
Suboxone
Pga mycket hög 1:a passage effekt för Buprenorfin tas den som tablett under tungan för att nå systemkretsloppet direkt. Krossas den och tas intravenöst med vätska kan den därför ge ett rus. Naloxon har nästan fullständig 1a passageeffekt, så om det tillsätts intravenöst blockeras både ruset och abstinensbesvär uppkommer.
