Receptorfarmakologi Flashcards
Beskriv en typ av receptor som neurotransmittorer binder till; G-proteinkopplad receptor.
G-proteinkopplad receptor:
receptor kopplad till ett G-protein, som i sin tur är kopplad till jonkanal eller enzym (adenylatcyklas eller fosfolipas c). Proteinerna är stimulerande (öppnar kanal, stimulerar enzym) eller hämmande (stänger kanal, hämmar enzym). Enzymerna katalyserar reaktioner som ökar eller minskar halten av second messengers (cAMP, IP3, DAG) som i sin tur aktiverar enzym (proteinkinas A och C) samt kalcium inne i cellen.
- Långsamma, generella effekter
Exempel:
Opioid binder till opiodreceptorn –> G-protein aktiveras –> kaliumjonkanaler öppnas, kalciumjonkanaler stängs, adenylatcyklas hämmas –> kaliumjoner strömmar ut –> hyperpolarisering. Spänningsberoende kaliciumjonkanalerna stängs –> minskat inflöde av kalciumjoner –> minskad frisättning neurotransmittorer.
Beskriv vad som menas med: affinitet för ett lm, efficacy (inneboende aktivitet) för ett lm, potens för ett lm.
Affinitet:
Mått på lms förmåga att binda till receptorn. Ett lm som binder till receptorn redan vid en låg koncentration har hög affinitet till receptorn och vice versa.
Efficacy: Inneboende aktivitet, ett lms förmåga att utlösa ett fysiologisk svar när det binder till receptorn. Agonist = 1 Antagonist = 0 Partiell agonist = 0 > 1.
Potens:
Lms förmåga att utlösa en fysiologisk effekt i förhållande till dos eller koncentration.
Beskriv vad som menas med: en antagonist, en reversibel antagonist, en irreversibel antagonist, en kompetitiv antagonist och en icke-kompetitiv antagonist.
Antagonist:
Ligand som blockerar receptorn (utan att utlösa ett svar, efficacy 0) så att den kroppsegna liganden ej kan binda.
Icke-kompetitiv antagonist:
Binder till ett annat ställe på receptorn än agonisten, men hämmar ändå effekten av den. Kan ej konkurreras bort av en agonist, men inte heller nå maximal effekt. Tex: Memantin blockerar NMDA-receptorkanalen.
Kompetitiv antagonist:
Binder till samma ställe på receptorn som agonisten och kan konkurreras bort av den vid tillräckligt hög dos. Tex naloxon på opiodreceptorn.
Irreversibel antagonist:
Binder permanent till receptorn. Kan ej konkurreras bort av en agonist. Tex: alfa-bungarotoxin på nikotinreceptorn.
Reversibel antagonist:
Binder ej permanent. Kan konkurreras bort av tillräckligt hög agonist-dos. Dissociationskonstanten (tid att släppa proteinet) varierar och därmed lm:s verkningstid. Tex:
Curare på nikotinreceptorn.
Beskriv vad som menas med: en agonist, en full agonist, en partiell agonist .
Agonist:
Ligand som stimulerar receptorn.
Partiell agonist:
Binder till receptorn utan att utlösa ett maximalt svar. Efficacy 0 > 1. Tex: buprenorfin på opioidreceptorn.
Full agonist:
Ger fullt fysiologiskt svar. Efficacy 1. Tex: morfin på opioida my-receptorer.
En figur visar sambandet mellan noradrenalinkoncentration och kontraktion av ett
blodkärl, en effekt som medieras via α-receptorer. Rita in koncentration-effektkurvan om noradrenalin tillsattes i närvaro av konstant koncentration av:
a) den reversibla α-receptor antagonisten fentolamin
b) den irrevsersibla α-receptor antagonisten fenoxybenzamin (förutsatt att spare receptors saknas)
a) Se fig. 1
b) Se fig. 2
En figur visar koncentrations-effektkurvan för muskarin på kontraktion av isolerad tunntarm. Pilokarpin är en partiell muskarinreceptor agonist. I detta system har pilokarpin en inneboende aktivitet som är ca 60% av muskarinets. Tröskeldosen för pilokarpin är ca 100 ggr högre än för muskarin. Rita in hur koncentraions-effektkurvan skulle kunna se ut för:
a) pilokarpin
b) ökande koncentration pilokarpin i närvaro av 10-6 M muskarin (dvs muskarinet finns redan i buffert kring organet).
a) Se fig. 3
Beskriv en typ av receptor som neurotransmittorer binder till; ligandstyrd jonkanal.
Ligandstyrd jonkanal:
Receptor som är en jonkanal vilken öppnas när en ligand (tex neurotransmittor, lm) med förmåga att aktivera receptorn binder till den.
- Snabb, kortvarig effekt.
Exempel:
Acatylkolin binder till nikotinreceptorn –> jonkanalen öppnas –> natriumjoner strömmar in –> depolarisering
Ge exempel på en excitatorisk respektive inhibitorisk receptor.
Excitatoriska: ökar neurotransmissionen eller chans till aktionspotential. Tex: nikotin.
Inhibitoriska: minskar neurotransmissionen eller chans till aktionspotetial. Tex: GABA-A.
