SCB e PSP

Question 1

Espectro das Taupatias

Answer 1

• proteína tau = unidade associada a tubulina = estabilização dos microtúbulos
• quando hiperfosforilada, perda sua função e forma os emaranhados neurofibrilares
• predomínio isoforma 3R = Doença de Pick
• 4R = PSP, DCB, doença por grãos argirofílicos, taupatia globular glial
• 3R/4R = taupatia relacionada a idade (PART)
• taupatias secundárias: Alzheimer e IgLON5

Question 2

Espectro Fenotípico das Taupatias 4R

Answer 2

• predomínio DMV: PSP-P, PSP-PGF, esclerose lateral primária, ataxia cerebelar
• predomínio cognitivo: APP não fluente, apraxia de fala, Sd amnéstica, atrofia cortical posterior
• ambos: Sd Richardson e SCB

Question 3

PSP - Epidemiologia e Fisiopatologia

Answer 3

• prevalência 10,8-19,9/100 mil
• mais comum de parkinsonismo atípico (6% casos de parkinsonismo)
• início 5a-7a décadas (média: 60 anos), sobrevida 6-12 anos
• tau se organiza em astrócitos em tufo + corpos enrolados
• maior acometimento: globo pálido interno, NST, substantia nigra, n denteado
• formas autossômica dominantes = gene da proteína tau (MAPT)
• aspectos cognitivos: disfunção executiva, apatia, bradifenia, impulsividade, perda de empatia e cognição social, perserveração, desinibição
• DD: atentar em pacientes jovens ou com evolução rápida; IgLON5, doença de Gaucher (horizontal) e Niemann Pick tipo C (vertical)

Question 4

PSP - Quadro Clínico

Answer 4

1. Sd Richardson (50%):
   - NOC vertical alterado -> paralisia do olhar para baixo -> lentificação das sacadas verticais -> paralisia supranuclear do olhar - pode haver square wake jerks
   - Parkinsonismo axial rigido acinético mais simétrico com instabilidade postural muito precoce e quedas (nos primeiros 2 anos) + virada em pivô - marcha do pinguim
   - Apraxia da abertura ocular (contração persistente da porção pré tarsal do orbicular) + blefaroespasmo
   - Disartria
   - Labilidade emocional, alterações pseudobulbares, apatia, disfunção cognitiva frontal
   - Perseveração (sinal do aplauso)
   - Sinal do prócero (hiperativação frontalis), retrocolo, distonia tipo pointing gun sign
2. PSP-P (20%)
   - nos 2 primeiros anos muito semelhante à DP (mais assimétrico) e depois mais semelhante à Sd Richardson
3. PGF (acinesia pura com freezing de marcha - 5%)
   - instabilidade postural importante com freezing nos 1os 5 anos sem outros sinais
   - curso mais lento, só depois Sd Richardson
4. Outros Fenótipos (20%)
   - APP agramática = PSP-SL (com mais apraxia), PSP-CBS, PSP frontal (parece DFT)

Question 5

Critérios Diagnósticos 2017 - PSP

Answer 5

• disfunção ocular motora
• instabilidade postural
• acinesia
• disfunções cognitivas
• definitivo (com critério AP), provável, possível e sugestivo

Question 6

PSP - Exames Complementares

Answer 6

• Achados RM: morning glory sign e sinal do beija flor = atrofia no mesencéfalo
  DD: doença de Gaucher (horizontal) e Niemann Pick tipo C (vertical)

Question 7

SCB/DCB

Answer 7

• prevalência 2-6/100 mil
• mais raro dos parkinsonismos atípicos
• média início entre 50-70 anos
• sobrevida média 8 anos
• tau 4R se organiza em placas astrocíticas; também: neurônios balonados, corpúsculos em embrião e filamentos de neurópilo
• forma autossômica dominante: gene progranulina (GRN), gene c9orf72 e de DA (presenilina 1, 2 e APP)
• DD: IgLON 5
• fenótipos clínicos da DCB: 1/3 SCB, 15% Sd Richardson, APP agramática (fenótipo fala-linguagem), DFT variante comportamental (Sd frontal comportamental espacial), 20% atrofia cortical posterior
• patologia da SCB: DCB, PSP, DA

Question 8

SCB - Quadro Clínico

Answer 8

• parkinsonismo rigido-acinético muito assimétrico, não responsivo a levodopa
• motores: parkinsonismo, mioclonias focais reflexas (poliminimioclonus, mioclonias de ação) e distonia (geralmente focal, em membros e assimétrica)
• corticais: déficit sensitivo cortical, apraxia ideomotora/orobucolingual (geralmente assimétrica), mão alienígena
• alterações de linguagem (agramatismo), disfunções visuoespaciais
• dx provável: se 2 de 3 motor + cortical
• dx possível: se 1 de 3 motor + cortical

Question 9

SCB - Exames Complementares

Answer 9

• RM: atrofia fronto-temporoparietal assimétrica
• PET FDG: hipometabolismo fronto-temporo-parietal assimétrico
  Pode auxiliar a diferenciar os tipos de parkinsonismos atípicos entre taupatias (ex. maior acometimento subcortical frontal) e alfasinucleinopatias (ex. maior acometimento temporo-parietal)
• radioligantes específicos: proteína amiloide = maior comprometimento visuoespacial e declínio cognitivo
• radioligantes da proteína tau 2ª geração = mais promissores para dx e mensurar progressão
• neurofilamento de cadeia leve no LCR e soro -> indicador de injúria axonal - indica progressão, mas não ajuda a diferenciar entre os parkinsonismos atípicos

Question 10

Tratamento

Answer 10

• parkinsonismo: levodopa (800-1500mg/dia) ou amantadina (300-600mg/dia)
• mioclonias: levetiracetam, valproato, clonazepam e gabapentina
• distonia: toxina botulínica
• demência: anticolinesterásicos e memantina
• depressão e sintomas comportamentais: ISRS, duais, trazodona, quetiapina e clozapina
• instabilidade postural e quedas: fisioterapia motora, amantadina
• disartria e disfagia: acompanhamento Fonoaudiológico
• sialorreia: medidas secativas