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Immuno Final > S11 - Immunothérapies et tumeurs > Flashcards

S11 - Immunothérapies et tumeurs Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 types de problèmes en transplantation?

A
  1. Rejet de greffe

2. Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD -> graft-versus-host-disease)

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Q

Qu’est-ce que la maladie du greffon contre l’hôte?

A

Greffe de moelle osseuse

Les cellules immunitaires implantées attaquent l’hôte

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3
Q

Qu’est-ce qui est à la base des problèmes de transplantation? (2)

A
  • Le polymorphisme des molécules HLA

- L’activation des cellules T alloréactives

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4
Q

Vrai ou faux.

Les globules rouges expriment des molécules de HLA.

A

Faux

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5
Q

Comment se nomment les 2 problèmes de rejet en transfusion de sang.

A
  • Anémie hémolytique

- Thrombopénie

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6
Q

D’où viennent les anticorps anti-A ou anti-B quand on a le groupe sanguin O?

A

Réactivité croisée avec des polysaccharides bactériens

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7
Q

Vrai ou Faux.

Les antigènes ABO ne sont exprimés que sur les globules rouges.

A

Faux, aussi sur les vaisseaux sanguins.

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8
Q

Quels sont les mécanismes de tolérance dans une grossesse (allogreffe)? (4)

A
  • Barrière placenta
  • Suppression de l’expression des HLA I et II
  • Expression de HLA-C
  • Inhibition du complément
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9
Q

Quelles sont les complications qu’on peut avoir avec une grossesse (rejet de l’allogreffe)? (2)

(Noms)

A
  • Avortement spontané (25-40%)

- Pré-éclampsie (Rôle bénéfique important des cellules NK utérines)

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10
Q

Quelle est la solution pour contrer le rejet de greffe en général? (fait par les humains, pas naturellement)

A

Immunosuppression

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11
Q

Comment fait-on un conditionnement de la greffe?

A
  • Déplétion des cellules T

- Enrichissement pour cellules CD34+ (Cellules souches hématopoïétiques)

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12
Q

Vrai ou faux.

Même si donneur et receveur sont identiques pour les loci HLA, il peut y avoir GVHD (graft-versus-host-disease)

A

Vrai, à cause des Minor histo-compatibility antigens

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13
Q

Dans quels cas (maladies) utilise-t-on la greffe de moelle?

A
  • Immunodéficiences héréditaires (SCID)
  • Multiples maladies qui touchent aux cellules hématopoïétiques
  • Multiples cancers
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14
Q

Vrai ou faux.
Même en présence d’immunosuppresseurs, la chance de survie de la greffe est dépendante du degré de compatibilité HLA entre le donneur et le receveur.

A

Vrai

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15
Q

Nommez 4 types d’immunosupresseurs.

A
  • Corticostéroïdes
  • Drogues cytotoxiques
  • Inhibiteurs de l’activation des cellules T (ajd!)
  • Anticorps anti-cellules T (frein de secours)
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16
Q

Que donne-t-on au patient pour prévenir le rejet aigu de la greffe? (4)

A
  • ATG (antithymocyte globulin_
  • ALG (antilymphocyte globulin)
  • Anti-CD3
  • Anti-CD25
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17
Q

Comment fonctionnent les cortocostéroïdes?

A

Se lient aux récepteurs intracellulaires des stéroïdes

(récepteur = facteur de transcription)

  • Inhibent NFϰB
18
Q

Comment fonctionnent les drogues cytotoxiques?

A
  • Inhibition de synthèse d’ADN

(analogues de nucléotides, inhibition de synthèse de nucléotides, modification de l’ADN)

  • Ciblent des cellules en croissance rapide
19
Q

Qu’est-ce que la cyclosporine (cyclophilines)?

A

Médicament utilisé pour immunosupprimer le patient

cible l’activation des cellules T

20
Q

Qu’est-ce que NFAT?

A

nucleor factor of activated T cells

Facteur de transcription dans l’activation des cellules T

21
Q

Que cible la cyclosporine?

A

La calcineurin (bloquer)

22
Q

Quel est l’avantage d’utiliser la cyclosporine plutôt que les drogues cytotoxiques ou les corticostéroïdes?

A

Beaucoup moins d’effets secondaires.

23
Q

Quel est le but à long terme pour les greffes?

A

Induction de la tolérance

24
Q

Décrivez l’immunothérapie du cancer de la vessie.

A

Infusion de BCG (vaccin atténué de M. bovis)

Activation du système immunitaire inné et adaptatif.

25
Q

Quelles cellules immunitaires sont impliquées dans les réponses anti-tumorales (2)?

A
  • Cellules T

- Cellules NK

26
Q

Quels sont les 3 types d’antigènes tumoraux?

A
  • Néo-antigène (mutation = nouvelle protéine)
  • Réactivation des gènes embryonnaires
  • Surexpression des protéines normales
27
Q

Quels sont les problèmes dans les réactions immunologiques contre les tumeurs?

A
  • Réponse anti-tumeur est tumeur-spécifique

- Mécanismes d’évasion des tumeurs

28
Q

Quels sont les mécanismes d’évasion des tumeurs? (5)

A
  • Peu immunogène
  • Tumeur est traitée comme un antigène du soi
  • Modulation antigénique
  • Supression immunitaire induite par la tumeur
  • Site privilégié induit par la tumeur (Tumor-induced privileged site)
29
Q

Vrai ou Faux.

Les cellules NK ont une activité anti-tumorale.

A

Vrai

30
Q

Comment peut-on rendre la tumeur plus immunogène? (2 stratégies)

A
  1. Transfecter les cellules tumorales avec la molécule B7
  2. Induire une meilleure maturation des cellules dendritiques (avec des hormones)
    + efficace pour présenter des antigène tumoraux
31
Q

Les stratégies pour rendre les tumeurs plus immunogène sont-elles efficaces?

A

Pour les souris oui

Humains, non pas vraiment

32
Q

Contre quoi sert le transfert cellulaire adoptif?

A
  • Contre le mélanome métastasique
33
Q

Qu’est-ce que le transfert cellulaire adoptif?

A

Administration de CD8+ hautement réactives contre la tumeur in vitro chez le patient souffrant d’un type de cancer, après un régime d’immunidéplétion préparatoire

34
Q

Comment fonctionne ipilimumab?

A

l’anticorps se lie à CTLA-4 et bloque la signalisation; pas de signal négatif de quiescence

35
Q

Qu’est-ce que le Rituximab?

A

Anticorps anti-CD20 chimérique

36
Q

Que sont les Antibody drug conjugate (ADC)?

A

Anticorps couplés à des agent cytotoxiques

37
Q

Qu’est-ce que le BiTes (Bi-sepcific T cell engagers)?

A

Dimère d’anticorps (un est anti-CD19, l’autre anti-CD3)

Anti-CD3 recrute cellules T (non-spécifique), activation des cellules T cytotoxiques

38
Q

Entre Rituximab et BiTes, lequel est le plus efficace?

A

BiTes, environ 1000x plus efficace

39
Q

Que sont les CAR (chimeric antigen receptor) T cells?

A

Protéines synthétiques faites par des scFV (single chain variant fragment) qui reconnaissent une cible fusionnée à un domaine transmembranaire

Dans leur queue cytoplsamique, il y a plusieurs domaines d’activation des cellules T pour activer le cytotoxicité, la prolifération et la survie des cellules T

40
Q

À partir de quoi sont normalement exprimées les molécules CAR?

A

À partir de vecteurs lentiviraux

41
Q

Quel est le rôle du vecteur lentiviral?

A

Transformer les cellules T prélevées du patient pour ensuite les réimplanter.

Immuno Final (7 decks)

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