Retrovirus

Question 1

¿Cuál fue el primer retrovirus aislado y en qué año?

Answer 1

El virus de Rous Sarcoma, aislado en 1911, que causa tumores en gallinas.

Question 2

¿Cómo se describían los virus antiguamente?

Answer 2

Por microscopía electrónica, observando la forma del virus y clasificándolos en retrovirus simples y complejos.

Question 3

Diferencia entre retrovirus simples y complejos.

Answer 3

Simples: Solo tienen proteínas estructurales (GAP-pol y transcriptasa reversa).

Complejos: Incluyen proteínas accesorias y regulatorias.

Question 4

¿Qué son los lentivirus y los deltaretrovirus, y por qué son relevantes?

Answer 4

Lentivirus: Incluyen el VIH, de alta relevancia en salud pública.

Deltaretrovirus: Incluyen el HTLV, asociado a enfermedades graves como leucemia y neuropatías.

Question 5

¿Quién describió el primer retrovirus humano y cuál fue su hallazgo?

Answer 5

Robert Gallo en 1980 describió un virus linfotrópico (HTLV) que ataca a las células T y puede causar tumores.

Question 6

Principales regiones endémicas de HTLV.

Answer 6

Asia, África, el Caribe, algunas regiones de Sudamérica y Estados Unidos.

Question 7

¿Qué enfermedades se han asociado con HTLV?

Answer 7

Leucemia de linfocitos T del adulto.
Neuropatía degenerativa e inflamatoria (paraparesia espástica tropical).

Question 8

Porcentaje de personas infectadas con HTLV que desarrollan leucemias y tiempo de evolución.

Answer 8

5% de los infectados desarrollan leucemias después de 20-30 años.

Question 9

¿Cuál es la situación del tamizaje de HTLV en Chile?

Answer 9

Solo casos sospechosos son confirmados.
Desde 2008 se instauró un tamizaje obligatorio.
Se estima entre 400 y 500 casos anuales, pero podría ser mayor con tamizaje poblacional.

Question 10

Tratamientos actuales para HTLV.

Answer 10

Antivirales.
Inmunomoduladores.
Sintomáticos (similares a los usados en VIH).

Question 11

¿Qué característica estructural tiene el VIH?

Answer 11

Es un virus esférico con una membrana externa, una cápside que contiene ARN en dos copias idénticas y genera 15 proteínas a partir de 9 genes por cortes proteolíticos.

Question 12

¿Qué receptor y correceptores necesita el VIH para infectar una célula?

Answer 12

Requiere CD4 como receptor y correceptores como CCR5, CXCR4 o CCR3, dependiendo del tipo celular.

Question 13

¿Qué enzima convierte el ARN viral en ADN y cuál es su importancia en la patogenia del VIH?

Answer 13

La transcriptasa reversa convierte el ARN viral en ADN, que luego se integra permanentemente en el genoma del hospedero.

Question 14

¿Cuál es el origen zoonótico del VIH-1 y VIH-2?

Answer 14

VIH-1: Proviene de chimpancés y gorilas.
VIH-2: Proviene del sooty mangabey.

Question 14

¿Qué grupo del VIH-1 es mayoritario en la población?

Answer 14

El grupo M (Major).

Question 14

¿Qué fluidos corporales contienen VIH y pueden transmitir la infección?

Answer 14

Sangre, fluido preseminal, semen, fluido vaginal, leche materna, y en casos raros, líquido amniótico.

Question 14

¿Cuáles son los principales mecanismos de transmisión del VIH?

Answer 14

Transfusión de sangre/trasplante de órganos.
Exposición ocupacional.
Uso de drogas inyectables.
Embarazo, parto y lactancia.
Contacto sexual (99% de los casos en Chile).

Question 14

¿Qué estrategia se utiliza en Chile para reducir la transmisión vertical del VIH?

Answer 14

Realizar test de VIH a madres embarazadas y, si es positivo, iniciar TARV de inmediato tanto a la madre como al recién nacido (este último por 6 meses).

Question 15

¿Cuáles son los datos epidemiológicos destacados sobre VIH en Chile?

Answer 15

99% de los casos son por contacto sexual.
66% de los contagios son por sexo entre hombres.
39% de los nuevos casos llegan en estado SIDA.

Question 16

¿Qué define la progresión de VIH a SIDA?

Answer 16

El desarrollo de infecciones oportunistas que reflejan inmunodeficiencia grave, asociada con recuentos bajos de CD4 y alta carga viral.

Question 17

¿Cuáles son las categorías de linfocitos CD4 según el estado inmunológico?

Answer 17

500 CD4/μL: Estado normal.

< 500 CD4/μL: Indica inmunodeficiencia.

Question 18

¿Qué señales pueden indicar la presencia de VIH en una persona joven y activa?

Answer 18

Pérdida de peso considerable, resfriados frecuentes, múltiples parejas sexuales, y sexo sin preservativo.

Question 19

¿Qué tipos de pruebas se utilizan para diagnosticar el VIH?

Answer 19

Test rápido (inmunocromatografía): Detecta antígeno viral y/o anticuerpos.
RT-PCR: Mide carga viral (ARN viral).
ELISA.

Question 20

¿Cuál es la diferencia entre las generaciones de los test de VIH?

Answer 20

4ta generación: Ventana de 15 días.
3ra generación: Ventana de 8 semanas.
2da generación: Ventana de 2 meses.

Question 21

¿Qué generación de test rápido utiliza el Ministerio de Salud en Chile?

Answer 21

Test de 4ta generación.

Question 22

¿Qué se debe hacer si un test rápido resulta reactivo?

Answer 22

Realizar una segunda muestra para confirmación en el ISP antes de diagnosticar VIH positivo.

Question 23

¿Cuál es el costo del tratamiento TARV bajo el GES?

Answer 23

FONASA: Sin costo.
ISAPRE: 20% del costo (~30,000 CLP).

Question 24

¿Cómo ha evolucionado la terapia TARV desde 1995 hasta hoy?

Answer 24

1995: Régimen de 12 pastillas diarias.
Hoy: Una pastilla diaria o una inyección de acción prolongada (cada 2 meses).

Question 25

¿Cuál es el esquema más común de TARV actualmente?

Answer 25

2 inhibidores de transcriptasa reversa + 1 inhibidor de integrasa.

Question 26

¿Qué es la terapia de preexposición (PrEP) y quién puede acceder a ella?

Answer 26

PrEP es un tratamiento preventivo para evitar la infección por VIH.
Destinado a personas con conductas sexuales de riesgo.
Disponible como política pública en Chile y en farmacias.

Question 27

¿Cuál es el objetivo del tratamiento TARV?

Answer 27

Lograr que el paciente sea indetectable (<50 copias/ml en Chile) e intransmisible.

Question 28

¿Qué retos enfrenta el tratamiento del VIH?

Answer 28

Resistencia a fármacos.
Reservorios latentes en células con CD4 y correceptores (incluyendo SNC).

Question 29

¿Qué es el lenacapavir y por qué es importante?

Answer 29

Es un nuevo fármaco que inhibe proteínas de la cápside, abriendo nuevos blancos terapéuticos.

Question 30

¿Qué recomendaciones se dan para parejas serodiscordantes (una persona VIH positiva y otra negativa)?

Answer 30

Uso de preservativos, considerar PrEP y seguir tratamiento TARV para mantener indetectabilidad.

Question 31

¿Qué nivel de indetectabilidad considera Chile como seguro para VIH?

Answer 31

Menos de 50 copias/ml.

Question 32

Reservorios latentes del VIH

Answer 32

Virus intacto (capaz de replicarse y generar progenie viral) encontrado en algunas células específicas del cerebro.

Consecuencia: Inflamación crónica -> Desórdenes neurocognitivos asociados al VIH (NO neurodegenerativos).

En pacientes mayores (60-80 años), estos desórdenes pueden confundirse con los asociados a la edad.

Question 33

Estado actual de las vacunas contra VIH

Answer 33

Ninguna vacuna ha sido eficaz hasta ahora.
Vacunas de mRNA: en desarrollo, eficacia desconocida.

Question 34

Definición de cura del VIH

Answer 34

Erradicación: Intervención que elimina completamente el virus.
Remisión: Control del virus sin eliminarlo, como ocurre con la TARV.

Importante: No confundir remisión (control) con erradicación (eliminación).

Question 35

Estrategias de evaluación en VIH

Answer 35

Shock and kill: Activar el virus latente con agentes farmacológicos + TARV para eliminarlo.

Anticuerpos neutralizantes: Impiden que el virus ingrese a las células.

Block and lock: Bloqueo del virus integrado, dejando al paciente en remisión de por vida (requiere fármacos continuos).

Terapia antirretroviral (TARV): Bloquea la conversión de RNA viral en DNA o su integración al genoma.

Edición génica: Usar tecnologías como CRISPR/Cas para cortar el DNA o RNA viral o eliminar correceptores.

Question 36

Casos de cura del VIH (total: 7)

Answer 36

Trasplante de médula ósea (5 casos):
Se utiliza médula con una mutación en el correceptor CCR5.
Procedimiento realizado en pacientes con linfoma o leucemia y VIH.
Casos excepcionales debido a la dificultad de compatibilidad genética (fenotipo nórdico).

Curación espontánea (2 casos):
Pacientes diagnosticados en 1992 y 2003, con carga viral indetectable sin TARV.
Causa desconocida, pero la secuenciación de estos pacientes es fundamental.

Question 37

Avances en edición génica (CRISPR/Cas)

Answer 37

Capacidad para:
Eliminar correceptores (como CCR5).
Cortar el DNA o RNA viral integrado al genoma.
Despertar y eliminar virus latentes (“shock and kill”).

Casos controvertidos:
Modificación genética de embriones para crear bebés inmunes al VIH (cuestionamientos éticos).

Question 38

Clinical trials actuales

Answer 38

Solo 9 ensayos activos con CRISPR/Cas; 1 aprobado por FDA (beta-talasemia, Nov 2023).
En VIH, un ensayo en curso con un adenovirus que corta el VIH en el genoma.
Problema: Reservorios cerebrales comenzaron a replicar, reactivando el virus (reportado en mayo de 2024).

Question 39

Datos epidemiológicos VIH

Answer 39

150 nuevas infecciones por hora a nivel global.
En Chile: 7 nuevas infecciones por hora.