Résumé C3 CH9 : Physiologie de la protection contre la thrombose Flashcards
Expliquez cette énoncé : Le caractère explosif des mécanismes d’hémostase fait qu’ils constituent une arme à deux tranchants. (2)
- S’ils sont non-contrôlés, ils peuvent provoquer une thrombose.
- Pour empêcher la thrombose, sans entraver l’efficacité de l’hémostase, l’organisme dispose d’un ensemble de mécanismes efficaces qui contrôlent les réactions d’hémostase et les gardent circonscrites a/n des brèches vasculaires hémorragiques.
Il existe plusieurs mécanismes de protection contre la thrombose. Nommez les. (5)
- Anticoagulants naturels plasmatiques (antithrombine, système de la protéine C et S, TFPI)
- Fibrinolyse
- Endothélium
- Circulation sanguine
- Monocytes-histiocytes
Décrire : L’antithrombine (3)
- est probablement l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulantes le plus puissant.
- C’est une protéine synthétisée au foie qui neutralise plusieurs enzymes actives de la coagulation.
- Pas seulement la thrombine comme son nom le suggère.
- Une molécule d’antithrombine se combine à une molécule de thrombine (IIa), de Xa ou d’une autre enzyme-clé et produit un complexe biomoléculaire. Au sein de ce complexe, l’activité enzymatique est inhibée.
- Les proenzymes ne sont pas neutralisées par l’AT; seules les enzymes de la coagulation activées le sont.
Les complexes formés (ex : [AT + thrombine]) sont éliminés comment? (2)
- éliminés de la circulation sanguine par les histiocytes fixes.
- Dans cette réaction, la molécule d’antithrombine est phagocytée avec la molécule d’enzyme à laquelle elle est combinée. Cette consommation de l’AT peut conduire à la baisse de celle-ci, jusqu’à une concentration sanguine critique.
Comment se forment les complexes (AT + enzyme activée)? (2)
- Dans le plasma, l’antithrombine se combine lentement à la thrombine ou au facteur Xa.
- L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Ces récepteurs sont des glycosaminoglycans, principalement du sulfate d’héparane et de dermatane
L’endothélium possède des récepteurs transmembranaires qui potentialisent l’efficacité de l’antithrombine. Décrire l’action de ces récepteurs (4)
- Fixent la molécule d’antithrombine
- Modifient sa configuration
- De telle sorte que l’antithrombine agit beaucoup plus rapidement et inhibe rapidement la molécule de thrombine ou de Xa.
- Sitôt formé, le complexe (AT + enzyme activée) se détache du glycosaminoglycan endothélial, retourne dans le plasma circulant et est acheminé vers les histiocytes fixes qui l’élimineront.
- Le récepteur de glycosaminoglycans, catalyseur redevenu disponible, potentialise des molécules successives d’antithrombine.
Le système de la protéine C exerce ses actions antithrombotiques comment? (2)
Par ses effets
- Anticoagulants : il inactive les cofacteurs activés VIII et V
- Fibrinolytiques : il augmente la fibrinolyse en inhibant le PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène)
Le système de la protéine C consiste en une courte chaîne de réactions enzymatiques. Il comprend 4 protéines. Nommez les.
- La protéine C
- La protéine S
- La thrombomoduline
- La thrombine
Décrire : Protéine C (3)
- Proenzyme qui, une fois transformé en enzyme active, accomplit les actions anticoagulantes.
- À la surface de la cellule endothéliale, il existe un récepteur pour la protéine C (EPCR)
- Par le biais de plusieurs mécanismes, des propriétés anti-inflammatoires.
Décrire : Protéine S (3)
- Cofacteur de la protéine C activée.
- Elle augmente la vitesse d’inactivation des cofacteurs Va et VIIIa par la protéine C activée.
- Dans le plasma, une partie de la protéine S est normalement combinée à une protéine dite de liaison, la protéine C4bBP.
- C’est la fraction libre de la protéine S plasmatique qui exerce son activité.
Les protéines C et S sont fabriquées où? Qu’est-ce qui est nécessaire à leur fabrication? (2)
- au foie
- et la vitamine K est nécessaire pour procurer une activité fonctionnelle anticoagulante à ces 2 protéines.
Un taux de protéine C ou S diminué < __% de la normale prédispose aux thromboses.
< 50%
Décrire : Thrombomoduline (5)
- Glycoprotéine intégrée à la surface de la cellule endothéliale.
- Selon les stimuli que subit l’endothélium, la thrombomoduline est tantôt internalisée dans la cellule et inerte, tantôt extériorisée à sa surface et active.
- N’est pas une enzyme, mais un modulateur de réaction enzymatique.
- Elle capte la thrombine et transforme radicalement les propriétés de cette dernière.
- C’est dans la microcirculation où le rapport entre l’endothélium et le sang est le plus grand que ce système est le plus efficace. Ceci résulte du fait qu’il y a en proportion plus de thrombomoduline.
Décrire l’influence de la thrombine dans le système anticoagulant (4)
- Aussi paradoxal que cela puisse paraitre à 1ère vue, c’est la thrombine qui déclenche les réactions de ce système anticoagulant.
- Lorsque la coagulation a produit les résultats espérés la thrombine participe aux réactions anticoagulantes en mettant en branle le système de la protéine C.
- Quand elle se combine à la thrombomoduline, elle perd ses propriétés hémostatiques et thrombogènes et acquiert la propriété d’activer efficacement la protéine C.
- L’activation de la protéine C par le complexe thrombine-thrombomoduline est ⬆️de 20X lorsque la protéine C est liée à son récepteur EPCR.
Décrire : Inhibiteur de la voie extrinsèque (TFPI) (3)
- Le TFPI n’inhibe pas le facteur VIIa directement.
- Il s’associe d’abord au facteur Xa puis inhibe le complexe VIIa et le facteur tissulaire.
- Ainsi, une petite quantité de facteur Xa doit être formée avant que débute l’inhibition de la voie extrinsèque.