Resistencia a Antibioticos Flashcards
Definición de Resistencia a los Antibióticos
Técnica: Capacidad de una bacteria para crecer en la concentración de antibiótico que normalmente inhibe el crecimiento de bacterias de la misma especie.
Clínica: Bacterias que sobreviven aun cuando se alcanza una concentración plasmática de antibiótico igual a las dosis usadas en tratamiento, sin ser inhibidas por el antibiótico.
Mecanismos de Resistencia a los Antibióticos
Disminución de la permeabilidad de la bacteria
Presencia de bombas de expulsión
Mutación o reemplazo del sitio de acción del antibiótico
Inactivación enzimática del antibiótico
Disminución de la Permeabilidad de la Bacteria
Las porinas en bacterias Gram negativas permiten el paso de solutos pequeños y antibióticos.
Mutaciones en las porinas pueden reducir el tamaño de los poros o la cantidad total de porinas, evitando que los antibióticos entren en la bacteria.
Presencia de Bombas de Expulsión
Definición: Complejos proteicos que expulsan el fármaco al medio extracelular.
Gram (-): Bombas más complejas que abarcan ambas membranas y expulsan antibióticos directamente.
Gram (+): Bombas más simples que solo abarcan la membrana interna, requiriendo difusión adicional para expulsar el antibiótico.
Mutación del Sitio de Acción del Antibiótico
Definición: Mutaciones que alteran el sitio de unión del antibiótico en la enzima objetivo, impidiendo la inhibición.
Ejemplos incluyen:
Estreptomicina: Se une a un sitio específico en la subunidad ribosomal.
Ciprofloxacino: Inhibe la ADN girasa, pero la mutación puede cambiar el sitio de unión.
Reemplazo del Sitio de Acción del Antibiótico
Definición: Adquisición de genes que codifican para una enzima diferente al sitio de acción del antibiótico.
Ejemplos incluyen:
Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA): Adquisición del gen mecA, codificando para PBP2A que no es inhibida por beta-lactámicos.
Enterococo resistente a vancomicina: Modificación del péptido D-alanina, D-alanina para evitar la unión con la vancomicina.
Inactivación Enzimática del Antibiótico
Definición: Mecanismo de resistencia en el cual bacterias producen enzimas que desactivan antibióticos.
Ejemplo Principal: Penicilina - Inactivada por penicilinasa o b-lactamasa, que hidroliza el anillo b-lactámico.
Otras Enzimas:
Cloranfenicol acetiltransferasa: Acetila cloranfenicol, inactivándolo.
Kanamicina: Puede ser modificada por acetilación, fosforilación, o adición de grupos adenilos.
Resistencia Multifactorial
Definición: Una bacteria puede tener múltiples mecanismos de resistencia a un antibiótico.
Ejemplo con b-lactámicos:
Mutaciones en las porinas: Disminuye la permeabilidad.
Producción de b-lactamasa: Inactiva enzimáticamente el antibiótico.
Mutaciones en las PBP: El antibiótico no se une al sitio normal.
Producción de isoformas de PBP resistentes: Reemplaza el sitio de unión del antibiótico.
Bases Genéticas de la Resistencia a los Antibióticos
Resistencia Natural o Intrínseca:
Carencia del sitio blanco: Ejemplo: Mycoplasma - No tiene PBP, por lo que es resistente a b-lactámicos.
Pared celular como barrera natural: Ejemplo: Vancomicina - Grande, no atraviesa la membrana externa de bacterias Gram (-).
Falta de sistema de transporte: No puede ingresar el antibiótico a la bacteria.
Resistencia Adquirida:
Modificaciones Genéticas:
Mutaciones: Transferencia vertical, modifican el sitio de acción.
Transferencia Horizontal de Genes: Incorporación de genes resistentes desde otras bacterias.
Transformación: ADN libre se incorpora a la bacteria.
Transducción: Un fago transfiere ADN entre bacterias.
Conjugación: Transferencia de ADN a través de transposones y plasmidios mediante un pili sexual.
Transferencia Horizontal de Genes
Definición: Proceso mediante el cual bacterias adquieren genes de resistencia o virulencia de otras bacterias.
Métodos:
Transformación: ADN libre entra en la bacteria.
Transducción: Fago transfiere ADN.
Conjugación: Transferencia de ADN por pili sexual.
Estudio de Susceptibilidad de una Bacteria a un Antibiótico
Objetivo: Determinar si una bacteria es resistente o sensible a un antibiótico específico.
Métodos: Se utilizan tres técnicas principales: antibiograma por difusión, antibiograma por dilución, y antibiograma mixto.
Antibiograma por Difusión (Técnica de Kirby-Bauer)
Método:
Inoculación de bacterias en medio sólido.
Aplicación de discos con antibióticos.
Incubación y observación de halos de inhibición.
Resultado:
Halo claro: Bacteria sensible.
Turbidez: Bacteria resistente.
Comparar diámetros de halo con medidas de referencia.
Antibiograma por Dilución
Método:
Realización en medios sólidos o líquidos con concentraciones graduales del antibiótico.
Determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (CIM) observando el tubo más bajo sin turbidez.
Resultado:
CIM: Concentración mínima de antibiótico que inhibe el crecimiento bacteriano.
Antibiograma Mixto (Técnica de E-Test)
Método:
Colocación de tiras de papel con concentración gradual de antibiótico.
Incubación y observación del halo de inhibición.
Resultado:
Halo ovoides: Determina CIM y proporciona resultados cuantitativos.
CIM vs. CBM
CIM (Concentración Inhibitoria Mínima): Concentración de antibiótico que impide el crecimiento bacteriano.
CBM (Concentración Bactericida Mínima): Concentración mínima que reduce la población bacteriana en un 99,9%.
