Reparo de Quebra de Dupla Fita ​

Question 1

Reparo de Quebra de Dupla Fita - O que ocorre? / Consequência 2

Answer 1

Quebra da dupla fita → cromossomo quebrado

Se não for reparada → morre (apoptosis)

Question 2

Siglas

DSB → ?

NHEJ → ?

Answer 2

Siglas

DSB → Reparo de Quebra de Dupla Fita

NHEJ → Ligação de Extremidades Não-Homólogas

Question 3

Reparo de Quebra de Dupla Fita - Tipos 2

Answer 3

DSBs de Cromossomos Homólogos → Mecanismo Recombinação Homóloga

Cromossomos Não-Homólogos → Ligação de Extremidades Não-Homólogas (NHEJ)

Question 4

Ligaão de Extremidades Não-Homólogas - Como é reparado?

Answer 4

Sistemas de Reparo Mutagênico (células evitam de o usar)

Question 5

DSBs de DNA homólogo - O que é? / Como é reparado?

Answer 5

Mecanismos de Recombinação Homóloga por → Complexo de Recombinases

Question 6

Bactérias → ?

Leveduras → ?

Mamíferos → ?

Answer 6

Bactérias → poucas Bacs tem sistema NHEJ

Leveduras → maioria das DSBs são reparadas por recombinação (poucas por NHEJ)

Mamíferos → muitos DSBs são reparados por NHEJ

Question 7

NHEJ - Enzimas 9

Answer 7

Ku 70

Kut 80

DNA-PKcs

Artemis

Pol µ

Pol λ

XRCC4

XLF

DNAlig IV

Question 8

Ku 70 e 80 - Função 2

Answer 8

Reconhecem a lesão

Recrutam outras proteínas → DNA-PKcs / Artemis / Pol µ / Pol λ

Question 9

Enzimas - Funções

DNA-PKcs → ?

Artemis → ?

Pol µ → ?

Pol λ → ?

XRCC4 → ?

XLF → ?

DNAlig IV → ?

Answer 9

Enzimas - Funções

DNA-PKcs → subunidade catalítica de proteína cinase

Artemis → nuclease

Pol µ → preenche os espaços

Pol λ → preenche os espaços

XRCC4 → fecha os espaços

XLF → fecha os espaços

DNAlig IV → fecha os espaços

Question 10

Enzimas de Ligação - Quem são?

Answer 10

XRCC4 / XLF / DNAlig IV

Question 11

XRCC4 - Adendo

Answer 11

Só funciona na presença do XLF

Question 12

Ku 70 e 80 - O que são?

Answer 12

Proteínas Heterodímericas → formada por subunidades diferentes

Question 13

Ku 70 e 80 - Como funcionam?

Answer 13

Se juntam → e abrem um orifício central → por onde o DNA passa

Question 14

NHEJ - 1ª Etapa 5

Answer 14

Duplex está quebrado

Ku 70 e Ku 80 → reconhecem dupla fita → e se encaixam (formando anéis)

Complexo Ku70-80 → recrutam DNA-PKCs e Ártemis → e se ligam em ambos os lados

Ao se ligar → DNA-PKcs se auto fosforilam e fosforilam Ártemis

Ártemis → quebra dupla fita em 5’ e 3’ → alargando o duplex

Question 15

Ártemis - O que é? (Função) 2

Answer 15

Normalmente → Exonuclease 5’ → 3’ (remove saliências na quebra)

Ao ser fosforilada se torna → endonuclease que cliva 5’ e 3’

Question 16

NHEJ - 2ª Etapa 3

Answer 16

Alargamento da quebra

Anelamento de extremidades

Polimerases µ e λ → preenchem espaço

Question 17

NHEJ - 3ª Etapa

Answer 17

Complexo Proteico → XRCC4 + XLF + DNA-ligase IV → ligam o duplex (fechando o corte no DNA)

Question 18

NHEJ - Problema de Tudo Isso

Answer 18

Perda de Genes NHEJ → Predisposição ao Câncer

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Question 19

Alargamento da quebra / Anelamento de extremidades - O que ocorre? 3

Answer 19

Anelamento das extremidades de 1 fita com a outra → mas a fita está quebrada

Artemis alargou o duplex → e puxa os dois duplex (a ponta de cima do lado esquerdo e a ponta de baixo do lado esquerdo vão ser puxadas)

1 lado é puxado e o outro forma uma dobra → que é retirada