Réparation cellulaire Flashcards
Définition réparation/guérison
Processus qui permet de remplacer cellules endommagées ou mortes tout en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après une rxn inflammatoire
2 processus de réparation
- Régénération
2. Cicatrisation
Régénération tissulaire
- Processus par lequel la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer cells endommagées et perdudes
- retourner à un tissu normal
- prototype : régénération post-hépatectomie
Caractéristiques régénération tissulaire
- Cellules capables de division (stables et labiles)
- Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
Cicatrisation/fibrose
Processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel
- prototype = cicatrice d’infarctus myocardique
- terme fibrose décrit prolifération de fibroblastes et dépôt de collagène dans tissu-rogane au cours processus inflammatoire chronique
- cicatrice assure stabilité structurale et retour à fonctionnalité partielle
- peut débuter 24h après l’agression
- formation d’un tissu de granulation évoluant ensuite vers une cicatrice
Caractéristiques cicatrisation/fibrose
- Cellules incapables de division (cells permanentes)
- Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Contrôle de prolifération cellulaire normale et de la croissance tissulaire - caractéristiques
Dans tissus normaux, qte de cells est déterminée par balance entre 4 caractéristiques :
1. Prolifération cellulaire
2. Apoptose
3. Différenciation
4. Cellules souches
Caractéristiques permettent de recréer tissu morphologiquement et fonctionnellement normal (DANS RÉGÉNÉRATION)
Cellules souches embryonnaires (totipotentielles)
- Apparaissent au stade de blastocyte
- Sont cells souches les + indifférenciées
- Donnent naissance à tous les tissus différenciés
- Capacité de renouvellement illimitée
Cellules souches tissulaires (adultes)
- Existent dans plusieurs tissus et y sont localisées à des endroits appelés niches
- Maintiennent populations cellulaires et remplacent cellules endommagées
- RÉpertoire de différenciation LIMITÉ aux types de cellules de leur tissu
Cellules souches tissulaires hématopoïétiques
- Moelle osseuse et sang périphérique
- Production cellules hématopoïétiques
- Peuvent être greffées après une chimiothérapie pour traiter un cancer ou corriger des défauts des cellules hématopoïétiques (ex. anémie falciforme)
Division cellulaire asymétrique VS symétrique
Asymétrique : une des cellules filles entre dans un proicessus de différenciation pour donner une cellule mature, l’autre cell demeure cellule souche indifférenciée qui CONSERVE sa capacité d’auto-renouvellement
Symétrique : donne 2 cellules filles demeurant les 2 indifférenciées et conservant capacité auto-renouvellement. Se voit dans certaines situations comme embryogénèse et chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Facteurs de croissance
- Famille de peptides impliqués dans prolifération cellulaire
- Aussi impliqués dans locomotion des cellules, contractilité, différenciation cellulaire et angiogénèse
- Certains = spécifiques
- Certains agissent sur différentes cellules
ex : EGF, HGF, VEGF
Types de singaux utilisés par facteurs de croissance
- AUtocrine (autostimulation)
- Paracrine (stimulation d’une cellule adjacente)
- Endocrine (stimulation à distance via le sang)
Matrice extracellulaire (MEC)
- Plusieurs protéines de la MEC forment un réseau entourant les cellules
- Partie importante du volume tissulaire
- Séquestre l’eau, fournissant turgescence des tissus et contenant des minéraux (ex Ca des os lui donnant sa rigidité)
- Liaison aux intégrines des cellules impliquées dans la réparation aux protéines de la MEC constitue un autre SIGNAL POUR LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE
- Régularise aussi la prolifération, déplacement et différenciation des cellules résidentes en leur fournissant un substrat pour l’adhésion cellulaire, la migration et en sert de réservoir de facteurs de croissance
- Constamment en remodelage selon besoins mais revient à un état normal dans une rxn normale
- Dans processus de cicatrisation, remodelage conduit à surproduction de collagène conduisant à une cicatrice
Constituants MEC
Matrice interstitielle
Membrane basale
Matrice interstitielle
- Espace entre cells du tissu conjonctif
- Espace entre cells épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus
Synthétisée par cells mésenchymateuses (fibroblastes) - Constituants : protéines structurales (collagène, élastine), glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres), protéoglycans et acide hyaluronique
Membrane basale
- Structure très organisée, laiminaire (aussi appelée lame basale)
- Au contact des cells épithéliales, endothéliales et musculaires lisses
- Constituants principaux : protéines structurales (collagène) et glycoprotéine d’adhésion (laminine)
Tissu de granulation
- Capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de fibroblasent et de myofibroblastes –> créant ainsi un tissu de granulation vasculaire
Tissu fibro-vasculaire
- Fibroblastes et myofibroblastes se multiplient, produisent du collagène, macrophages en - grand nombre.
- Partie des capillaires néo-formés commencent à régresser –> tissu de granulation fibro-vasculaire
Tissu de granulation fibreux
- Régression des capillaires se poursuit, acquièrent des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules.
- Collagène est abondant et se place dans les lignes de force du tissu et par l’action des myofibroblastes
- DÉbut de rétraction de la plaie
Étapes de la cicatrisation
- Prolifération et migration des cellules stromales
- Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- Remodelage tissulaire
- Contraction de la plaie
- Acquisition d’une force de tension
Prolifération et migration des fibroblastes
- Stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissance sécrétés surtout par les macrophages, et surtout TGF-beta
- Fibroblastes synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de la matrice extra-cellulaire
Angiogénèse
Processus par lequel de nouveaux vaisseaux se développent à partir de vaisseaux existants
Étapes;
1. Vasodilatation (NO) et augmnetation perm vasculaire (VEGF)
2. Séparation de péricytes avec dissolution de la membrane basale (MMP) pour initer le bourgeonnement du néovaisseau
3. Migration de cellules endothéliales dans le tissu lésé
4. Prolifération des cellules endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration (« tip cell »)
5. Remodelage en tubes capillaires
6. Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses autour des + gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures
7. Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale
Synthèse des protéines et de la MEC
- S’accomplit par stimulation des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser accumulation du collagène
Remodelage
- Passage du tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice
- Implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
- famille d’enzymes appelées métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. (nom vient du fait que leur fonction dépend de métaux comme le zinc
- existe des inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC
Contraction
- Due à action myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation, permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface
Acquisition de la force de tension
- AUgmente progressivement
- Après 1 semaine, environ 10% de celle du tissu normal
- Augmente rapidement pendant 1er mois
- Augmente plus lentement après 3 mois
- Plafonne à environ 70-80% de la force de tension originale
- Ne revient jamais à une valeur normale
- Dépend de l’importance de la production du collagène et de ses modifications structurales
Cicatratisation de première intention
- A lieu lorsque les 2 bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose
Cicatrisation de seconde intention
- Contraire de première intention
Facteurs locaux influençant la réparation
- Infection (+++ importante) : une des causes + importantes du délai dans la guérison d’une plaie
- Facteurs mécaniques : compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)
- Corps étrangers
- Type et étendue des dommages
- Site anatomique des dommages : processus inflammatoires dans cavités peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé. Cette organisation par du tissu de granulation inflammatoire conduit à des adhérences fibreuses
- Ischémie par perfusion localement insuffisante : athérosclérose et insuffisance venieuse
Facteurs systémiques influençant la réparation
- Diabète : une des causes systémiques les plus importantes de compomission de guérison d’une plaie
- Nutrition : carences nutritionnelles (surtout protéiques compromettent la guérisopn des plaies), déficience en vitamine C (inhibe formation de collagène et retarde guérision d’une plaie
- Glucocorticoïdes : effets anti-inflammatoires bénéfiques mais diminuent production du collagène menant à la formation d’une cicatrice plus faible.
Fibrose
Tentative de réparation (3e élément de l’inflammation chronique)
