Apoptose

Question 1

Définition apoptose

Answer 1

Voie de mort cellulaire induite par programme génétique TRÈS régularisé
- Cellule destinée à mourir active lez enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques (en laissant intactes les MC)
Survient dans des situations physiologiques pour débarasser cellules inutiles ou dangereuses
Survient dans situations pathologiques pour débarasser cells endommagées irréversiblement

Question 2

CAUSES APOPTOSES - situations physiologiques

Answer 2

EMBRYOGÉNÈSE
- ex; membranes interdigitales/formation lumière intestinale
INVOLUTION HORMONO DÉPENDANTE
- ex; cycle menstruel
CONTRÔLE DES CELLULES EN PROLIFÉRATION
- ex; cellules épithéliales de cryptes GI/lymphocytes immatures thymiques
FIN DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
- élimination des cellules inflammatoires
TOLÉRANCE IMMUNITAIRE
- élimination des lymphocytes auto-réactifs

Question 3

CAUSES APOPTOSES - situations pathologiques

Answer 3

DOMMAGES IRRÉVERSIBLES À L’ADN
- ex; hypoxie/anoxie/radiation/chimiothérapie
ACCUMULATION PROTÉINES MAL REPLIÉES
- ex; maladie Alzheimer
INFECTIONS VIRALES
- LT cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées
REJET CELLULAIRE DE GREFFON
- LT cytotoxiques induisent l’apoptose des cellules du greffon
ATROPHIE POST-OBSTRUCTION D’UN CANAL
- ex; sialolithiase et atrophie parotidienne

Question 4

Morphologie de l’apoptose

Answer 4

1. COndensation de la cellule (autant organites, mais entassés)
2. Condensation de la chromatine nucléaire
3. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
4. Phagocytose des corps apoptotiques habituellement par des macrophages

Question 5

Mécanisme apoptose - devenir de MC?

Answer 5

MC demeure intacte

• mais cellule se désagrège en framents appelés corps apoptotiques
• corps apoptotiques reconnus par phagocytes (les digèrent), mais aucune rxn inflammatoire

Question 6

Mécanisme apoptose - phase d’initiation

Answer 6

Caspases initiatrices sont activées par voie intrinsèque (mitochondriale) ou voie extrinsèque (récepteur membranaire)

Question 7

Mécanisme apoptose - phase d’exécution

Answer 7

Caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau our entraîner la mort cellulaire

Question 8

Accumulations intracellulaires de substances. Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation de 3 catégories de substances…

Answer 8

1. Constituant cellulaire normal
2. Substance anormale
3. Pigment

Question 9

Constituant cellulaire normal

Answer 9

Lipides
Protéines
Glucides

Question 10

Substance anormale

Answer 10

Exogène (ex; minéral, provenant d’un agent infectieux)

Endogène (ex; produit de synthèse anormale)

Question 11

Pigment

Answer 11

Exogène (ex; charbon/anthracose)

Endogène (ex; hémosidérine/fer)

Question 12

Mécanismes de l’accumulation intracellulaire (4)

Answer 12

1. Métabolisme anormal
2. Anomalie de structure/transport d’une protéine
3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle
4. Substance exogène indigestible

Question 13

Métabolisme anormal

Answer 13

Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances
ex; stéatose hépatique

Question 14

Anomalie de structure/transport d’une protéine

Answer 14

Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion
ex; formes mutés d’alpha1-antitrypsine

Question 15

Enzyme absente ou non-fonctionnelle

Answer 15

Dégradation d’une substance normale mais trop complexe à éliminer si non métabolisée impossible en raison d’une déficience enzymatique
ex; maladies lysosomales

Question 16

Substance exogène indigestible

Answer 16

Cellule n’a pas enzymes pour dégrader substance ou mécanismes pour les exporter
ex; anthracose, silicose

Question 17

CALCIFICATION PATHOLOGIQUE

Answer 17

• Dépôt anormal de sels de Ca dans tissus

Question 18

Types de calcification pathologique

Answer 18

1. Calcification dystrophique

2. Calcification métastatique

Question 19

Calcification dystrophique (*****)

Answer 19

Lorsque processus se produit dans un tissu en nécrose, malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale

Question 20

Calcification métastatique

Answer 20

Lorsque processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie

Question 21

Mécanismes du vieillissement

Answer 21

1. Dommage à ADN
2. Diminution de la reproduction cellulaire
3. Défectuosité de l’homéostasie protéique
4. Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Question 22

Dommage à ADN (vieillissement)

Answer 22

• Existe mécanismes réparation ADN
• Parfois dommages persistent et auront impact sur fonctions cellules
• Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de ADN

Question 23

Diminution reproduction cellulaire (vieillissement0

Answer 23

• Cellules normales : ont capacité limité de reproduction (atteignent état terminal après nbr fixe de divisions)
• Télomères et télomérase joueraient un rôle important
• Suppresseur de tumeur CDKN2A serait activé au cours du vieillissement. (il génère les protéines p16 et INK4a, qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S gène du cycle cellulaire)

Question 24

Télomères

Answer 24

Répétition d’une séquence de nucléotides à l’extrémité des chromosomes.
Rôle = assurer reproduction complète de l’ADN et protéger extrémités de la dégradation et de la fusion
Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Donc à chaque division cellulaire les télomères raccourcissent
Éventuellement, raccourcissement des télomères est vu comme un dommage à l’ADN, ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire

Question 25

Télomérase

Answer 25

Enzyme qui régénère les télomères.
Se trouve dans cells germinales et souches
Absente dans la majorité des cells somatiques

Question 26

Défectuosité de l’homéostasie protéique

Answer 26

• Avec âge, diminution capacité à produire des protéines, activité des chaperonnes et de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure 3D anormale

Question 27

Chaperones

Answer 27

Protéines essentielles pour l’obtention d’une structure 3D normale des protéines

Question 28

Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Answer 28

Restriction calorique augmente longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines
Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de réparatiuon de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement