Apoptose Flashcards
Définition apoptose
Voie de mort cellulaire induite par programme génétique TRÈS régularisé
- Cellule destinée à mourir active lez enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques (en laissant intactes les MC)
Survient dans des situations physiologiques pour débarasser cellules inutiles ou dangereuses
Survient dans situations pathologiques pour débarasser cells endommagées irréversiblement
CAUSES APOPTOSES - situations physiologiques
EMBRYOGÉNÈSE
- ex; membranes interdigitales/formation lumière intestinale
INVOLUTION HORMONO DÉPENDANTE
- ex; cycle menstruel
CONTRÔLE DES CELLULES EN PROLIFÉRATION
- ex; cellules épithéliales de cryptes GI/lymphocytes immatures thymiques
FIN DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
- élimination des cellules inflammatoires
TOLÉRANCE IMMUNITAIRE
- élimination des lymphocytes auto-réactifs
CAUSES APOPTOSES - situations pathologiques
DOMMAGES IRRÉVERSIBLES À L’ADN
- ex; hypoxie/anoxie/radiation/chimiothérapie
ACCUMULATION PROTÉINES MAL REPLIÉES
- ex; maladie Alzheimer
INFECTIONS VIRALES
- LT cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées
REJET CELLULAIRE DE GREFFON
- LT cytotoxiques induisent l’apoptose des cellules du greffon
ATROPHIE POST-OBSTRUCTION D’UN CANAL
- ex; sialolithiase et atrophie parotidienne
Morphologie de l’apoptose
- COndensation de la cellule (autant organites, mais entassés)
- Condensation de la chromatine nucléaire
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
- Phagocytose des corps apoptotiques habituellement par des macrophages
Mécanisme apoptose - devenir de MC?
MC demeure intacte
- mais cellule se désagrège en framents appelés corps apoptotiques
- corps apoptotiques reconnus par phagocytes (les digèrent), mais aucune rxn inflammatoire
Mécanisme apoptose - phase d’initiation
Caspases initiatrices sont activées par voie intrinsèque (mitochondriale) ou voie extrinsèque (récepteur membranaire)
Mécanisme apoptose - phase d’exécution
Caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau our entraîner la mort cellulaire
Accumulations intracellulaires de substances. Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation de 3 catégories de substances…
- Constituant cellulaire normal
- Substance anormale
- Pigment
Constituant cellulaire normal
Lipides
Protéines
Glucides
Substance anormale
Exogène (ex; minéral, provenant d’un agent infectieux)
Endogène (ex; produit de synthèse anormale)
Pigment
Exogène (ex; charbon/anthracose)
Endogène (ex; hémosidérine/fer)
Mécanismes de l’accumulation intracellulaire (4)
- Métabolisme anormal
- Anomalie de structure/transport d’une protéine
- Enzyme absente ou non-fonctionnelle
- Substance exogène indigestible
Métabolisme anormal
Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances
ex; stéatose hépatique
Anomalie de structure/transport d’une protéine
Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion
ex; formes mutés d’alpha1-antitrypsine
Enzyme absente ou non-fonctionnelle
Dégradation d’une substance normale mais trop complexe à éliminer si non métabolisée impossible en raison d’une déficience enzymatique
ex; maladies lysosomales
Substance exogène indigestible
Cellule n’a pas enzymes pour dégrader substance ou mécanismes pour les exporter
ex; anthracose, silicose
CALCIFICATION PATHOLOGIQUE
- Dépôt anormal de sels de Ca dans tissus
Types de calcification pathologique
- Calcification dystrophique
2. Calcification métastatique
Calcification dystrophique (*****)
Lorsque processus se produit dans un tissu en nécrose, malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale
Calcification métastatique
Lorsque processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie
Mécanismes du vieillissement
- Dommage à ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Dommage à ADN (vieillissement)
- Existe mécanismes réparation ADN
- Parfois dommages persistent et auront impact sur fonctions cellules
- Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de ADN
Diminution reproduction cellulaire (vieillissement0
- Cellules normales : ont capacité limité de reproduction (atteignent état terminal après nbr fixe de divisions)
- Télomères et télomérase joueraient un rôle important
- Suppresseur de tumeur CDKN2A serait activé au cours du vieillissement. (il génère les protéines p16 et INK4a, qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S gène du cycle cellulaire)
Télomères
Répétition d’une séquence de nucléotides à l’extrémité des chromosomes.
Rôle = assurer reproduction complète de l’ADN et protéger extrémités de la dégradation et de la fusion
Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Donc à chaque division cellulaire les télomères raccourcissent
Éventuellement, raccourcissement des télomères est vu comme un dommage à l’ADN, ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire
Télomérase
Enzyme qui régénère les télomères.
Se trouve dans cells germinales et souches
Absente dans la majorité des cells somatiques
Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Avec âge, diminution capacité à produire des protéines, activité des chaperonnes et de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure 3D anormale
Chaperones
Protéines essentielles pour l’obtention d’une structure 3D normale des protéines
Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Restriction calorique augmente longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines
Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de réparatiuon de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement
