Dommage et mort cellulaires Flashcards
Caractéristiques NÉCROSE
- Taille cellulaire
- Noyau
- Membrane cytoplasmique
- Contenu cellulaire
- Inflammation adjacente
- Rôle
- taille cell : AUGMENTE (tuméfaction)
- noyau : pycnose/karyorrhexie/karyolyse
- M.C. : perturbée; fuites
- cont. cell : digestion enzymatique, fuites
- inflammation adjacente : fréquente
- rôle : tjrs PATHOLOGIQUE
Caractéristiques APOPTOSE
- Taille cellulaire
- Noyau
- Membrane cytoplasmique
- Contenu cellulaire
- Inflammation adjacente
- Rôle
- Taille cellulaire : DIMINUE (rétrécissement)
- Noyau : condensation/fragmentation
- M.C. : intacte
- Contenu cellulaire : intact
- Inflammation adjacente : aucune
- Rôle : souvent PHYSIOLOGIQUE (éliminer cells inutiles); desfois pathologique (dommage ADN)
Dommages réversibles. Début?
Changements fonctionnels
- diminution phosphorylation oxydative
- diminution ATP
Dommages réversibles. Milieu?
Changements MORPHOLOGIQUES
- principal = oedème cytoplasmique des organites (appelé aussi changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
- gonflement des organites et autres changements (cloques membranaires BLEBS, figures de myélines) : surtout visibles en microscopie électronique
Dommages réversibles. Éventuellement…
Retour à la NORMALE avec restauration morphologie et fonctions
Types de mort cellulaire
Nécrose
Apoptose
Causes dommage et morts cellulaires
Diminution apport en oxygène Agents physiques/chimiques/infectieux Réactions immunes Altérations génétiques Problèmes nutritionnels
Cause mort cell, diminution apport en oxygène
- Totale (anoxie)
- Partielle (hypoxie)
- Par diminution flot sanguin (ischémie)
Agents physiques
Traumatisme mécanique
Température
Radiation
Électricité
Agents chimiques
Toxines Médicaments Haute [O2] Ions GLucose
Agents infectieux
Bactéries
Virus
Champignons
Parasites
Réactions immunes
Antigènes EXOGÈNES ou ENDOGÈNES
Problèmes nutritionnels
Carence ou excès
Principes généraux mécanismes biochimiques
Réponse cellulaire
Conséquences dommages cellulaires
Dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou plusieurs compostantes cellulaires
Réponse cellulaire dépend de
Type/durée/sévérité AGRESSION
Conséquences dommages cellulaires dépendent de
Type de cellule agressée
État de la cellule lors de l’agression
Capacités d’adaptation de la cellule agressée
Dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou plusieurs compostantes cellulaires
Respiration cellulaire aérobie Synthèse protéique Membrane cellulaire et des organites Cytosquelette Intégrité de l'ADN
MÉCANISMES BIOCHIMIQUES
Déplétion en ATP
Dommages aux mitochondries
Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
Accumulation de radicaux libres
Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
Dommages à l’ADN et aux protéines
Déplétion en ATP (un des + important) - CAUSES
hypoxie/anoxie
dommage aux mitochondries
action de certaines toxines (ex cyanure)
Déplétion en ATP - MÉTHODES de production ATP
Phosphorylation oxydative (+++ importante) Glycolyse anaérobique à partir glucose et glycogène
Déplétion en ATP - (diminution 5-10%) - EFFETS
Pompe à sodium membranaire Métabolisme énergétique cellulaire Synthèse des protéines Membrane cellulaire et membrane des organites Noyau
Dommage aux mitochondries
Diminution d’apport en O2
Toxines
Radiation
- Atteinte à intégrité des mitochondries/dysfonction entraîne mort cellulaire par NÉCROSE par;
- diminution production ATP
- augmentation formation radicaux libres
Mitochondries peuvent aussi libérer protéines qu’elles séquestrent et entraîner mort cellulaire par APOPTOSE
Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+.
Augmentation du Ca2+ intracellulaire provoque…
Augmentation NON-SPÉCIFIQUE de la perméabilité membranaire
Activation enzymatique
Augmentation de la perméabilité des mitochondries
Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif). - Radicaux libres =?
Molécules avec é libre
+ importants = métabolites de l’oxygène produits durant respiration cellulaire (anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène, radical hydroxyl, peroxynitrite)
- TRÈS INSTABLES (ROS = Reactive Oxygen Species)
- Se dégradent spontanément
- Rôle important dans dommage cellulaire dans plusieurs conditions pathologiques
- Production accrue des ROS ou diminution de leur dégradation –> accumulation (stress oxydatif)
- ROS causent dommages aux MC et à ADN
Altération PM
- Conséquences + importantes surviennent lors de l’atteinte de la membrane cellulaire elle-même, celles des mitochondries et des lysosomes
- Peut parfois résulter en une libération de substances normalement contenues dans cytoplasme des cellules.
Peuvent être utilisées pour servir au DX maladie (ex infarctus myocarde)
Dommage à ADN et aux protéines
Si dammage trop sévère,cellule sera entraînée vers mort cellulaire par APOPTOSE
- Médicaments/produits toxiques
- Radiation
- Stress oxydatif
Processus inité lorsque protéines ont défaut structure 3D
- mutations chromosomiques
- radicaux libres
CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES - caractéristiques irréversibilité
- Incapacité de renverser dysfonction mitochondriale malgré correction agression initiale
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites
CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES - délai?
Oui, entre agression et changements morphologiques (qu’ils soient réversibles ou irréversibles)
Délai dépend du type d’examen;
- microscopie électronique d’abord
- “ “ conventionnelle ensuite
- macroscopie finalement
Changements morphologiques réversibles - changements en microscopie optique?
- OEdème cellulaire (se voit mieux en macroscopie, mais SURTOUT en microscopie électronique)
- Stéatose (accumulation lipides intracellulaires), survenant surtout dans cells impliquées dans métabolisme des lipides
Changements morphologiques réversibles - microscopie électronique
- Membrane cellulaire : cloques (« blebs »), perte microvillosités, émoussement
- Mitochondries : oedème, densités amorphes
- Cytoplasme : gonflement du RER avec détachement polysomes et figures de myéline
- Noyaux : désintégration éléments fibrillaires et granulaires
OEdème cellulaire/dégénérescence hydropique
- altérations membrane cellulaire : formation bulles, distorsion microvillosités et désagrégation jctns intercellulaires
- altérations mitochondries : oedème
- dilatation du RE
MACROSCOPIQUEMENT : tissu atteint = + gros et aspect oedémateux
NÉCROSE
Spectre changements morphologiques qui suivent mort cellulaire dans un tissu vivant
- résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires
NÉCROSE - morphologie
- Hyperéosinophilie
- Changements nucléaires
Hyperéosinophilie
- Coloration plus rosée de la cellule (colorée à l’hématoxyline-éosine)
- Due à une perte des ribosomes (ARN)
et dénaturation des protéines
Changements nucléaires
- Pycnose (rétrécissement)
- Karyorrhexie (fragmentation)
- Karyolyse (disparition)
TYPES DE NÉCROSE ****
- N de coagulation
- de liquéfaction
- caséeuse
- hémorragique
- graisseuse (cytostéatonécrose)
- fibrinoïde
Nécrose de coagulation
- « coagulation » = préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes. Dégradation cellulaire éventuelle sera accomplique par les enzymes des cellules inflammatoires
- cause + fréquente = anoxie sur occlusion artérielle
- prototype : infarctus du myocarde, infarctus rénal
- lorsque s’applique à un membre, = parfois GANGRÈNE
Nécrose de liquéfaction
- Caractérisée par ASPECT LIQUÉFIÉ (en raison digestion enzymatique importante du tissu nécrosé)
- Observe dans abcès dûs à infection bactérie et (on sait pas pk) dans infarctus cérébraux ischémiques
- Prototypes : infarctus cérébral et abcès pulmonaire
Nécrose caséeuse
- Variante nécrose coagulation survenant au cours d’une INFECTION PAR MYCOBACTÉRIES
- Caséeux = aspect macroscopique blanchâtre et grumeleux ressemblant à la première phase de fabrication du fromage
- Typiquement, s’accompagne de rxn inflammatoire granulomateuse nécrosante
- Prototype : tuberculose pulmonaire
Nécrose hémorragique
- Variante nécrose coagulation survenant suite à une OCCLUSION VEINEUSE d’un organe
- Caractérisée par hémorragie dans tissus nécrosés due à augmentation P veineuse
- Survient habituellement suite à torsion de l’organe (donc obstruction système veineux)
- Prototype : torsion testiculaire
Nécrose graisseuse
- Survenant dans tissu adipeux suite à sa digestion par enzymes appelées lipases
- Élévation de amylase et lipase dans le sang sont éléments du DX
- Caractérisée macroscopiquement par un aspect « crayeux » du foyer de nécrose
- Parfois : dépôts de calcium dans cytostéatonécrose (en raison réaction des acides gras libérés des TG digérés par les lipases avec Ca2+) = rxn saponification
- Prototype : cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite ou un cancer du pancréas
Nécrose fibrinoïde
- Nécrose de la paroi des vaisseaux
- Caractérisée par dépôt de protéines localement
- Entraîne thrombose du vaisseau conduisant à séquence anoxie-ischémie-nécrose des tissus impliqués
- Se voit surtout dans vasculites reliées à certaines maladies auto-immunes et dans rxn d’hypersensibilité de type III
- Prototype : polyartérite noueuse
