Inflammation aiguë Flashcards
Étapes inflammation
- Déclenchée par agression reconnue par cells sentinelles dans tissus
- Recrutement local de leucocytes et de protéines plasmatiques à partir du sang
- Activation des leucocytes/protéines pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur
- Rxn prend fin de façon contrôlée
- Tissu est réparé
Généralités sur inflammation
- Rxn complexe en 5 étapes
- Survient dans tissus VASCULARISÉS
- Surtout locale, peut être systémique
- Peut être aiguë ou chronique
Caractéristiques inflammation AIGUË :
- Début?
- Cellules?
- Dommage tissulaire?
- Signes?
- Rapide (min/heures)
- Neutrophiles
- Léger, auto-limité
- Proéminents
Caractéristiques inflammation CHRONIQUE
- Début?
- Cellules?
- Dommage tissulaire?
- Signes?
- Lent (jours)
- Macrophages / lymphocytes
- Sévère, progressif
- Moins
Signes de l’inflammation (*****)
- Chaleur
- Douleur (symptôme)
- Gonflement
- Rougeur
- 5e, ajouté au 19e siècle : perte de fonction
Stimuli inflammatoires
- Infections (+++ fréquente)
- Nécrose tissulaire
- Corps étrangers
- Réactions immunitaires
Infections
- Bactériennes/virales/fongiques/parasitaires
- Toxines microbiennes
Nécrose tissulaire
- Ischémie
- Agents physiques, chimiques
Corps étrangers
Exogènes
- Écharge de bois (agent lui-même plus infection)
Endogènes
- Cristaux d’urate dans la goutte
Rxn immunitaires
- Rxn hypersensibilité
- Rxn auto-immunes
Composantes inflammation aiguë
- Modifications vasculaires
2. Réponse cellulaire
Modifications vasculaires
- Vasodilatation (résulte en AUGMENTATION flot sanguin)
- AUgmentation perméabilité vasculaire (permet aux protéines plasmatiques et aux globules blancs de quitter la circulation)
RÉSULTAT : OEDÈME
Réponse cellulaire
RÉSULTAT : destruction de l’agresseur
Mécanismes augmentation perméabilité vasculaire
- Rétraction des cellules endothéliales (+ fréquent)
2. Dommage direct à l’endothélium
Principales cellules inflammatoires
- Neutrophiles
- Lymphocytes
- Macrophages
Autres : basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
Neutrophiles
- Kamikaze
- Principales cellules de la rxn inflammatoire aiguë
- Si rxn de faible intensité, neutrophiles dans sang suffisent
- Si rxn intense, précurserus dans moelle osseuse produisent d’autres neutrophiles, amenant augmentation g blancs dans sang (leucocytose)
- Survivent que qq heures dans tissus.
- Lorsqu’ils meurent (pas apoptose), ils libèrent leurs enzymes servant à dégrader les tissus endommagés et tuer les bactéries
Macrophages
- Viennent en aide aux neutrophiles
- Pouvoir phagocytaire et bactéricide
- Vivent bcp plus longtemps que les neutrophiles
Lymphocytes B et T
- Jouent un rôle capital dans la défense via la rxn immunitaire
Exsudat : eau et sels. Rôle?
Diluer/tamponner toxines
Exsudat : glucose et oxygène. Rôle?
Nourrir les leucocytes
Exsudat : immunoglobulines (Ac). Rôle?
Immun
Exsudat : fibrine (***). Rôle?
Emprisonner bactéries et supporter les leucocytes
Exsudat : leucocytes. Rôle?
Détruire agent agresseur ou tissus lésés
Exsudat : vaisseaux lymphatiques. Rôle?
RÉsorber l’oedème et transporter les Ag aux ganglions lymphatiques (rxn immunitaire).
Médiateurs chimiques
Substances initiatrices et régulatrices de la rxn inflammatoire
Généralités médiateurs chimiques
- Inflammation aiguë = orchestrée par médiateurs chimiques.
- 2 groupes : médiateurs locaux et médiateurs systémiques
- Production stimulée par m-o, tissus endommagés et médiateurs eux mêmes
- Peut amplifier ou inhiber réponse inflammatoire
- Durée de vie courte et contrôle serré (à cause sont nocifs)
- Certains = cibles thérapeutiques
Médiateurs locaux
- Produits et agissent localement
- Cellules qui les produissent agissent comme sentinelles (détectant m-o et dommages cellulaires)
- Surtout macrophages, cells dendritiques et mastocytes mais aussi plaquettes neutrophiles cells endothéliales et plupart cells épithéliales
Médiateurs systémiques
- Produits au foie
- Circulent dans le sang
- Agissent localement et systémiquement
Médiateurs locaux préformés
Histamine, enzymes lysosomiales
Médiateurs locaux synthétisés
PG, LT, PAF, NO, cytokines
Médiateurs systémiques, activation du complément
Activation des leucocytes, phagocytose
MAC
Médiateurs systémiques, activation du facteur XII de Hageman
COagulation/fibrinolyse
Kinines
Histamine (***)
- Amine vasoactive
- Principal médiateur chimique préformé
- Cells qui la libèrent par dégranulation ;
- mastocytes, basophiles et plaquettes
- Dégranulation provoquée par
- dommages physiques (trauma, chaluer, froid, etc.)
- Ac (rxn allergique)
- complément
Principaux effets histamine
Vasodilatation
Augmentation perméabilité vasculaire
Complément
- Protéines plasmatiques qui, une fois activées, s’activent entre elles en CASCADE pour résulter en une VASODILATATION
- Via; activation mastocytes/recrutement leucocytes/destruction et phagocytose par leucocytes/formation du complexe d’attaque membranaire (MAC)
Voies d’activation du complément
Classique
Alternative
Lectines
Facteur XII de Hageman
- Déclenche à la fois les cascades des kinines et de la coagulation
Activation des kinines par facteur XII de Hageman
Formation de BRADYKININE. Effets: - Vasodilatation - Augmentation perméabilité vasculaire - Contraction du muscle lisse - Douleur Formation de PLASMINE - Rôle fibrinolytique
Activation de la coagulation par facteur XII de Hageman
- Conduit à la formation de fibrinogène (soluble) et de FIBRINE (insoluble)
- Fibrine : sert à la fois de matrice à l’adhésion des leucocytes dans leur migration hors des capillaires et de FILET qui emprisonne les bactéries au site inflammatoire
Acide arachidonique
- Acide arachidonique : existe sous forme estérifiée dans phospholipides des MC
- Dans certaines cellules (mastocytes, leucocytes et cells endothéliales), phospholipases libèrent acide arachidonique suite à différent stimuli
Métabolisme de l’acide arachidonique
- Métabolisé en principaux métabolites :
1. Par les cyclo oxygénases 1 et 2 –> en prostaglandines (PG)
2. Par la 5-lipoxygénase –> en leucotriènes (LT)
3. Par la 12-lipoxygénase –> en lipoxines (LX)
Effets métabolisme de l’acide arachidonique par les cyclo oxygénases 1 et 2 en PG
Effets vasculaires : vasodilatation et perméabilité vasculaire
Effets systémiques : douleur et fièvre
Effets métabolisme de l’acide arachidonique Par la 5-lipoxygénase en leucotriènes (LT)
Effets vasculaires : perméabilité vasculaire
Effet musculaire lisse : bronchoconstriction
Effets métabolisme de l’acide arachidonique par la 12-lipoxygénase en lipoxines (LX)
Inhibition de l’inflammation
Facteur d’activation plaquettaire (PAF)
- Produit par leucocytes (basophiles et mastocytes surtout)
Principaux effets PAF
- agrégation/stimulation plaquettaire (pas un effet inflammatoire)
- Chimiotaxie et adhésion leucocytaire
- Vasodilatation et augmentation perméabilité vasculaire
Cytokines et chimiokines
- Cytokines : protéines produites par différents types de cellules
- Initient et régulent les réactions immunitaires et inflammatoires (en modulant les fonctions de d’autres cellules
Facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine-1
- Ont un rôle CRUCIAL dans recrutement des leucocytes (en facilitant leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site inflammatoire)
Oxyde nitrique (NO)
- Produit par macrophages et cells endothéliales
- Effets sur composantes vasculaires et cellulaires de la rxn inflammatoire
- Sert de mécanisme compensatoire ENDOGÈNE pour diminuer la rxn inflammatoire
- Agent bactéricide
Enzymes lysosomiales
- Dégradent produits phagocytés
- Lorsque libérés dans milieu ambiant, permettent de dégrader différents constituants extra-cellulaires
- Produits par :
polynucléaires neutrophiles
monocytes/macrophages
Radicaux libres
- Comme enzyms lysosomiales, dégradent les produits phagocytés
- Lorsque libérés dans milieu ambiant, permettent de dégrader différents constituants extra-cellulaires
- Produits par :
polynucléaires neutrophiles
monocytes/macrophages
Neuropeptides
- Comme amines vaso-actives (ex histamine), peuvent initier réponse inflammatoire
- Petites protéines qui peuvent transmettre des signaux pour la DOULEUR, pour la régulation du tonus vasculaire et de la perméabilité vasculaire
- Produits par nerfs sensitifs et par différents leucocytes
- Très présents dans poumons et tractus digestif
(ex : substance P)
Histamine : source et action (***)
Source : mastocytes, basophiles, plaquettes
Action : vasodilatation, Perm vasculaire
Complément : source et action (***)
Source : hépatocytes (plasma)
Action : activation et chimiotaxie des leucocytes, MAC, vasodilatation par stimulation des mastocytes
Kinines : source et action (***)
Source : hépatocytes (plasma)
Action : Perm vasculaire, contraction musculaire lisse, vasodilatation, douleur
Prostaglandines : source et action (***)
Source : mastocytes, leucocytes
Action : vasodilatation, douleur, fièvre
Leucotriènes : source et action (***)
Source : mastocytes, leucocytes
Action : perm vasculaire, chimiotaxie
PAF (facteur d’activation plaquettaire) : source et action (***)
Source : leucocytes, mastocytes
Action : chimiotaxie
Cytokine (TNF, IL-1) : source et action (***)
Source : macrophages, cells endothéliales, mastocytes
Action :
- LOCALE : activation endothéliale
- SYSTÉMIQUE : fièvre, hypotension/choc
Chimiokines : source et action (***)
Source : leucocytes, macrophages activés
Action : chimiotaxie
NO : source et action (***)
Source : macrophages, cellules endothéliales
Action : diminue rxn inflammatoire, effect bactéricide
Enzymes lysosomiales : source et action (***)
Source : macrophages et neutrophiles
Action : destruction (m-o/tissu endommagé)
Radicaux libres (ROS) : srouce et action (***)
Source : macrophages et neutrophiles
Action : destruction (m-o/tissu endommagé)
Neuropeptides : source et action (***)
Source : nerfs sensitifs et leucocytes
Action : douleur, perm vasculaire, tonus vasculaire
Vasodilatation : principaux médiateurs (***)
Histamine
PG
Perméabilité vasculaire : principaux médiateurs (***)
Histamine, complément, LT
Chimiotaxie : principaux médiateurs (***)
Chimiokines (TNF, IL-1)
Complément
LT
Fièvre : principaux médiateurs (***)
chimiokines (TNF, IL-1)
PG
Douleur : principaux médiateurs (***)
PG
Bradykinine
Neuropeptides
Dommage tissulaire : principaux médiateurs (***)
enzymes lysosomiales
ROS
Évolutions de l’inflammation aiguë
- Résolution
- Inflammation chronique
- Cicatrisation ou fibrose
Résolution
- Lorsque processus inflammatoire élimine l’agresseur, les cells inflammatoires aiguës et les médiateurs de l’inflammation aiguë
- Avec remplacement des cells lésées
- Restitution structurale et fonctionnelle du site enflammé à un état normal
Inflammation chronique
- Processus inflammatoire persiste
- Cells inflammatoires aiguës font place à cells inflammatoires chroniques mononucléées
- Néovaisseaux (angiogénèse) et cicatrisation/fibrose
Cells inflammatoires aiguës
Polynucléaires neutrophiles
Cells inflammatoires chroniques mononucléées
Macropaghes/monocytes
Lymphocytes
Cicatrisation ou fibrose
- TIssu enflammé remplacé par tissu conjonctif fibreux
- Perte de fonction (proportionnelle à qte tissu remplacé)
- Peut faire suite à inflammation aigue (directement ou indirectement)
Indirectment : par exemple quand compliquée par abcès ou quand elle passe une étape d’inflammation chronique
Patrons morphologiques de l’inflammation aiguë (*****)
- Inflammation séreuse
- Inflammation fibrineuse
- Inflammation suppurative ou purulente
- Ulcère
Inflammation séreuse
- Exsudat pauvre en cells inflammatoires
- Appelée ÉPANCHEMENT lorsque dans une cavité corporelle (péricardique, pleurale, abdominale)
- Prototype : phlyctène cutanée due à une brûlure
Inflammation fibrineuse
- Exsudat abondant avec fibrine due à un stimulus pro-coagulant
- Prototype : péricardite fibrineuse
Inflammation suppurative ou purulente
- Exsudat riche en neutrophiles avec liquéfaction
- Abcès = collections purulentes localisées
- Prototype : pneumonie abcédée
Ulcère
- cratère dans un organe/tissu du à la perte de tissu nécrotique
- prototype : ulcère duodénal
Rougeur : signes cliniques et nomenclature (*****)
Vasodilatation
Augmentation du flot vasculaire
Chaleur : signes cliniques et nomenclature (*****)
Vasodilatation
Augmentation du flot vasculaire
Gonflement/oedème
AUgmentation perméabilité vasculaire
Douleur
Médiateurs chimiques (prostaglandines, bradykinine, neuropeptides)
Compression nerveuse par l’oedème
