Relações com o Fígado e Rim Flashcards

1
Q

Quais são os 3 tipos de Acetiladores?

A

Rápidos, lentos e normais

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2
Q

Quais são os possíveis resultados da metabolização de um fármaco?

A

A depender do tipo de fármaco ou de xenobiótico que será metabolizado esse processo pode acelerar a excreção ou pode gerar um composto ativo (no caso de um pró-fármaco)

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3
Q

Quais são as possíveis causas de uma lesão hepática? (3)

A
  • Processo infeccioso
  • Por administração excessiva de álcool
  • Uso de medicações.
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4
Q

Qual o conceito de DILI?

A

Drug Induced Liver Injury

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5
Q

Qual manifestação clínica geralmente acompanha a DILI?

A

Essas lesões hepáticas – induzidas pelas drogas, são geralmente acompanhadas dessa manifestação clínica das icterícias. Porém nem toda DILI terá os sintomas de icterícia.

Obs: Aproximadamente 30% das icterícias são obtidas por lesões obtidas através de medicamentos no fígado. Esse tipo de lesão hepática (por medicamentos) são responsáveis por 2 a 5% das internações.

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6
Q

Quais são as diferentes fases que a DILI apresenta? (2)

A
  • Em uma fase mais precoce, o indivíduo apresenta um certo mal-estar, porém não apresenta icterícia.
  • Já em uma fase mais cronificada, esse sintoma de icterícia pode aparecer.
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7
Q

A DILI está associada a questão renal?

A

Sim, pois um problema no rim altera a farmacocinética de tal forma que faz com que aquela medicação/droga permaneça mais tempo no corpo, podendo promover mais processos de lesões hepáticas, que darão origem a DILI.

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8
Q

O que significa um remédio ser Dose Dependente?

A

É possível identificar que a medida que a gente aumenta a dose do xenobiótico aumenta também a hepatotoxicidade.

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9
Q

Quais as classificações da DILI? (3)

A
  • Direta: a droga/xenobiótico tem uma relação direta com a hepatotoxicidade que causa a DILI. Ela é Dose dependente (ex: paracetamol).
  • Indireta: Uma mistura entre a Idiossincrático e a Direta. É um composto que tem uma ação Direta, porém ele por si só não tem condições de causar uma lesão hepática. Ele irá abrir uma Susceptibilidade a desenvolver uma lesão. (ex: infliximabe).
  • Idiossincrasia: A DILI não é dependente da dose do fármaco, mas sim da resposta do paciente – se na genética ele é acetilador rápido ou lento etc. (ex: Dipirona).
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10
Q

Cite um exemplo de uma ação de um fármaco DILI Indireta:

A

Uma situação é quando o fármaco é a base de anticorpo, que bloqueia a ação do TNF-alfa. Ao bloquear o TNF-alfa, os hepatócitos param de ter um mediador para ter uma proliferação, o que pode levar a morte dos hepatócitos. Então, ela é um composto que tem uma ação no fígado, porém ela sozinha não causaria um estrago maior, esse estrago é causado pelo próprio indivíduo.

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11
Q

Qual o conceito de Pirogênios? Qual a diferença entre os Endógenos e os Exógenos?

A

Pirogênios são produtos do metabolismo de organismos, como bactérias e fungos, que podem causar febre. São lipídeos associados a moléculas transportadoras que podem ser polissacarídeos ou peptídeos. Existem Pirogênios endógenos (citocinas), geralmente produzidas pelos leucócitos, ou exógenos (produtos bacterianos) estimulam a síntese de prostaglandinas PGE2 nas células vasculares e perivasculares do hipotálamo.

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12
Q

Qual a ação do Hipotálamo Anterior? (2)

A
  • Vasodilatação

- Aumento da sudorese

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13
Q

Qual a ação do Hipotálamo Posterior? (3)

A
  • Vasoconstricção
  • Tremor
  • Aumento do tônus
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14
Q

Como é chamada a região anterior do hipotálamo? O que ocorre quando ela é estimulada?

A

A região anterior do hipotálamo é considerada como dissipadora de calor. Toda vez que se tem um estímulo dessa região as fibras eferentes levam a um aumento da vasodilatação, o que vai levar o aumento da sudorese, que dissipa o calor.

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15
Q

Como é chamada a região posterior do hipotálamo? O que ocorre quando ela é estimulada?

A

A região posterior do hipotálamo é chamada de Promotora de calor. Ela evita que saia calor. Mas, como aumenta a vasoconstricção na região periférica próxima da derme, tem-se uma sensação de frio, porém, ele mantém em geral o aumento da temperatura.

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16
Q

Como ocorre a estimulação do hipotálamo posterior? (6)

A
  • Os pirógenos exógenos levam ao aumento de citocinas, que são pirógenos endógenos que estimulam a porção posterior do hipotálamo a levar certas respostas.
  • O mediador químico que tem no hipotálamo posterior é a Prostaglandina do tipo E2 (PGE2).
  • A prostaglandina é oriunda do ác. Aracdônico.
  • A conversão de ác. Aracdônico em prostaglandina é mediada pela enzima COXs
  • Porém, no SNC, existe uma isoforma da COXs do tipo 1B, também conhecida como COXs3
  • Então, essa cicloxigenase do tipo 3, presente no SNC, que permite o aumento da prostaglandina do tipo E2, que por sua vez a PGE2 vai estimular a região posterior do hipotálamo que vai desencadear a resposta Promotora de Calor.
17
Q

Qual a ação do Acetaminofeno? (4)

A
  • O Pacaretamol (ou o Acetaminofeno) inibe a COXs do tipo 3.
  • Isso reduz a PGE2, o que desloca a reação do estímulo do Hipotálamo Posterior para o Hipotálamo Anterior.
  • Isso vai levar a vasodilatação, dissipando calor e consequentemente reduzindo a febre.
  • Por isso que quando o paciente toma um antitérmico ele começa a suar.
18
Q

O Acetaminofeno é hepatotóxico? (2)

A
  • O metabolito do paracetamol é altamente hepatotóxico em uma relação direta.
  • Se for administrado mais de 3g por dia vai ter uma relação direta com a lesão hepática
19
Q

Quais são as 3 Fases da intoxicação pelo Acetaminofeno (Paracetamol)?

A

1º- Assintomática
2º- Mal-estar e icterícia
3º- Lesão hepática aguda

20
Q

Quais são as CYPs presentes na intoxicação por acetaminofeno?

A

A CYP2E1 e CYP1A2

21
Q

Como ocorre a Intoxicação por Acetaminofeno? (9)

A
  • A intoxicação pelo Acetaminofeno não ocorre no mesmo tempo de administração. Essa intoxicação só será visível 5 dias depois.
  • Quando o indivíduo ingere o Acetaminofeno ele irá sofrer uma ação das CYPs.
  • Essas CYPs transformam o acetaminofeno em N-Acetil-P-Benzoquinonaimina, chamada de NAPQI, que é altamente hepatotóxico.
  • Nosso próprio corpo, no caso o fígado com os hepatócitos, para reduzirem a hepatotoxicidade, realizam um processo de Conjugação, para ser possível a Excreção no rim.
  • Para que ocorra a Conjugação é necessária a enzima Glutationa.
  • Durante os 3 primeiros dias você terá um aumento do paracetamol, o aumento do composto tóxico (NAPQI) e um aumento da velocidade da enzima.
  • Após 3 dias, o indivíduo que tomou uma dose maior que 3g diárias começa a ter outros tipos de sintomas, podendo chegar a ter icterícia.
  • No quinto dia, pode haver uma lesão hepática aguda, que é grave – podendo levar a óbito.
  • Isso ocorre pois geralmente no quinto dia a enzima se esgota, não ocorrendo mais a conjugação e aumentando a concentração de NAPQI, que é altamente hepatotóxica.
22
Q

Como é a relação para o Etanol com o Acetaminofeno? (2)

A
  • O etanol crônico potencializa a enzima CYP2E1, potencializando então a ação do Acetaminofeno (Paracetamol).
  • O uso do etanol agudo inibe a CYP2E1, diminuindo a ação Acetaminofeno (Paracetamol), tendo um efeito “protetor” da lesão hepática.
23
Q

Como é a relação da Aminociclina com o Acetaminofeno?

A

Alguns outros compostos, como por exemplo Amiociclina, um antibiótico, quando administrado junto com paracetamol, ele vai potencializar o processo hepatotóxico.

24
Q

Quais medidas podem ser tomadas em relação ao fármaco administrado em caso de lesão renal? (3)

A
  • Diminuir a dose
  • Substituir por um fármaco sem excreção renal
  • Aumentar o intervalo de tempo entre uma dose e outra (ex: 1x cada 12h -> 1x cada 48h).
25
Q

Qual é a classificação da Amiodarona na DILI?

A

produz um efeito idiossincrático na DILI.

26
Q

Qual o efeito da Amiodarona na ação do Paracetamol quando são administrados juntos?

A

Quando ela é administrada junto com o Paracetamol ela potencializa a ação do paracetamol