Antitireoidianos Flashcards
1
Q
Quais as 3 classificações do Hipertireoidismo?
A
- Hipertireoidismo primário
- Hipertireoidismo secundário
- Doença de Graves
2
Q
Como ocorre a Organificação do Iodo? (10)
A
- O hipotálamo libera o hormônio liberador de tirotrofina (TRH).
- O TRH (hipófise), por sua vez, estimula a
liberação de TSH, que cai na circulação sanguínea. - Ao entrar na circulação o TSH vai atuar na
glândula tireoide. - O folículo tireoidiano é constituído pelo coloide e as células tireoidianas. Nessa célula, encontra-se uma bomba que permite a captação de iodo. (NIS é um simporter sódio/iodeto).
- A tirosina constitui a tireoglobulina que é
sintetizada no citoplasma das célula tireoidianas - Para que o iodo possa se ligar à tirosina, é preciso que ele seja oxidado. Ou seja, o iodo precisa sair da célula e ir até o coloide.
- Quando o iodo vai para o coloide, ele passa por um outro transportador enzimático, chamado de
peroxidase da tireoide (TPO). Quando o iodo passa pela TPO, ele vai ser oxidado, de forma que o iodo que fica no coloide está na forma oxidada. - A tireoglobulina também vai até o coloide.
- No coloide, o iodo oxidado consegue se ligar à tirosina, de modo que a associação de um MIT
(monoiodotirosina) com um DIT (diiodotirosina), forma o Triiodotironina (T3). - Da mesma forma, a
associação de 2 DITs, forma o T4. (= organificação do iodo)
3
Q
Como ocorre a conversão periférica? (8)
A
- Quando se tem iodo em excesso, vai sofrer a ação da deionidase do tipo 1, que retira o iodo em excesso da tireoglobulina, promovendo a reciclagem.
- O T3 e o T4, uma vez produzidos, saem para o sangue.
- A quantidade de T3(5%) que é produzida
na tireoide é infinitamente inferior a quantidade de T4(90%). - O T3 que é sintetizado diretamente na tireoide tem função de promover um feedback negativo, para inibir o estímulo do hipotálamo, para consequentemente reduzir a liberação do TRH e TSH,
respectivamente. - Quando o TSH está na circulação, ele estimula a TPO. Ou seja, ele ajuda tanto na captação, quanto na organificação do iodo.
- O T3 tem uma meia-vida muito curta.
- Além disso, o T4 é convertido em T3 na periferia, pois o T3 que é o hormônio biologicamente ativo.
- O T4 que está no sangue vai até o fígado, onde sofrerá a ação da deionidase do tipo 2, que
converte T4 em T3 (= CONVERSÃO PERIFÉRICA).
4
Q
Quais as características do Hipertireoidismo Primário? (4)
A
- Afeta diretamente a tireoide.
- Nesse caso, se a medicação não resolver, pode ser usado iodo radioativo para o tratamento (não pode ser utilizado em mulheres grávidas ou que pretendem engravidar).
- Se o paciente não puder fazer o tratamento com iodo radioativo ou se esse tratamento não for eficaz, a solução será uma
intervenção cirúrgica, com a retirada da tireoide. - O tratamento do hipertireoidismo, pode desencadear um hipotireoidismo iatrogênico.
5
Q
Quais as características do Hipertireoidismo secundário? (3)
A
- No caso de um tumor hiperfuncional na hipófise, ele libera TSH, independentemente dos níveis de T3 (não ocorre o feedback), gerando um
hipertireoidismo secundário. - Nesse caso, a terapia é baseada na remoção da causa base (no caso, o tumor).
- Ao retirar parte da hipófise para remover o tumor, o paciente pode ter uma queda na produção
de TSH, gerando um hipotireoidismo secundário, que então, pode ser tratado com hormônios.
6
Q
Quais as características da Doença de Graves? (9)
A
- Nesse caso, um anticorpo se liga aos receptores da tireoide aumentando a
captação e organificação do iodo. - De modo a aumentar os níveis de tiroxina, independentemente da sinalização por TSH → o anticorpo é um análogo do TSH
- Considerada um distúrbio autoimune em que os linfócitos T helper estimulam os linfócitos B a sintetizar anticorpos
dirigidos contra antígenos da tireoide. - Esses anticorpos são dirigidos contra o sítio receptor de TSH na membrana da célula tireoidiana e tem a capacidade de estimular o crescimento e a atividade de biossíntese dessa célula.
- Os exames laboratoriais mostram aumento de T3 e T4 e níveis de TSH diminuídos.
- A terapia farmacológica consiste em administração de metimazol ou propriltiouracila até que a doença sofra remissão espontânea.
- O metimazol é a principal
escolha, exceto na gravidez. - A tireoidecomia é a terapia indicada para pacientes com glândulas muito aumentadas ou bócios multinodulares.
- A terapia com iodo radioativo é recomendada para pacientes maiores de 21 anos.
7
Q
Quais as características dos tiouréias (ou tioamidas)? (7)
A
- São a primeira linha de fármacos para tratar hipertireoidismo.
- Para o tratamento da doença de graves, é feito a inibição da TPO, para reduzir o processo de organificação do iodo, levando a uma baixa de T3 e T4.
- São os principais fármacos usados na tireotoxicose. O metimazol é cerca de
10x mais potente que o propiltiouracila e por isso é o fármaco de escolha. - Como eles agem na síntese e não na liberação dos hormônios, demora
um pouco para haver depleção das reservas de T4. - O efeito colateral mais comum é o exantema pruriginoso maculopapular. Pode ter náuseas e desconforto
gastrointestinal. - Propiltiuracil: inibe a ação da TPO e inibe a conversão periférica de T4 em T3
- Metinazol: inibe a ação da TPO, mas não a conversão periférica de T4 em T3.
8
Q
Qual a ação cardíaca do T3? (3)
A
- ele vai aumentar a liberação de cálcio nos retículos sarcoplasmáticos do coração, gerando um aumento da contratilidade e da força cardíaca.
- Aumento do DC
- Aumento da FC
9
Q
Qual ação metabólica do T3? (3)
A
vai aumentar o metabolismo.
- Aumento da temperatura
- Vasoconstrição
10
Q
Quais as características dos beta-bloqueadores? (4)
A
- Como o T3 atua aumentando a frequência cardíaca ao aumentar a contratilidade, os
beta−bloqueadores podem ser utilizados como ADJUVANTES no tratamento. - o propranolol também inibe a conversão periférica de T4 em T3 (se assemelha ao propiltiuracil).
- O atenolol, como é seletivo, atua somente da FC.
- Os β bloqueadores sem ação simpaticomimética (metoprolol, propranolol e atenolol) constituem adjuvantes
terapêuticos efetivos no tratamento de tireotoxicose, pois muitos dos sintomas simulam aqueles associados à
estimulação simpática.
11
Q
Quais as características dos corticoides? (9)
A
- Também age de maneira adjuvante. Isso porque o corticoide reduz a síntese de T3 e T4 também. Isso porque ele consegue inibir a fosfolipase-A2.
- O DNA da célula encontra-se associado às histonas, de forma que quando ele está associado à essas proteínas, ele não consegue ser lido.
- Existem algumas situações, onde o DNA pode ser acetilado, mudando a carga do DNA de (-) para (+), permitindo com que ele se desassocie das
histonas e passe a ser lido. - Esse processo de acetilação é feito pelas histonas acetilases, que inserem um grupo acetil,
deixando a fita positiva. - Enquanto que na desacetilação do DNA, as histonas desacetilases retiram o grupo acetil, deixando a fita negativa.
- Quando o corticoide entra na célula, no núcleo, ele se liga a receptores de corticoides.
- Essa associação atrai uma desacetilase para o complexo corticoide-receptor, de modo que o DNA que seria lido para a produção de proteínas para o processo inflamatório, não vai ser lido.
- Isso leva à redução da produção de tiroxina.
- o uso crônico de corticoide para tratar outros estados patológicos pode gerar um
hipotireoidismo.
12
Q
A redução de T3 em mulheres grávidas pode causar CRETINISMO na criança (retardo mental). (V/F)?
A
VERDADEIRO
13
Q
Quais as características da Amiodarona? (5)
A
- Pode produzir tanto hipo, quanto hipertireoidismo, por conta de um mecanismo onde quanto
maior for a concentração de iodo no sangue, menor será sua captação. Isso porque, o canal de
iodo funciona de maneira sensível ao reconhecer a concentração de iodo no sangue. - A produção de T3 e T4 depende da captação de iodo.
- No caso de um aumento da dose em baixa escala, pode aumentar a captação de iodo.
- No caso de um aumento exacerbado da dose, pode diminuir a captação de iodo.
- Efeito Wolff-Chaikoff: redução dos níveis de hormônios tireoidianos causada pela ingestão de
grandes quantidades de iodo.
14
Q
Quais as características do Carbonato de Lítio? (5)
A
- O lítio age na via envolvendo o disfosfato inositol e o trifosfato inositol do SNC.
- Isso faz com que
o cérebro possa ressintetizar os neurotransmissores envolvidos com o humor. - Quando o individuo
tem bipolaridades afetivas, não ocorre a conversão de trifosfato em difosfato, para que ocorra uma
nova ressíntese. - O lítio é um cofator enzimático que permite a conversão de trifosfato para difosfato numa
velocidade constante. - Esse fármaco é muito nefrotóxico e vai agir na tireoide, diminuindo a atividade da TPO, reduzindo a organificação do iodo.
15
Q
Os barbitúricos podem ser usados como adjuvantes no hipertireoidismo?
A
Sim, ex: fenobarbital
