Reins - répercussions de IR sur les paramètres PK des médicaments Flashcards
V/F? le nbr de médicament complètement ou presque complètement éliminé par voie rénale sous forme inchangée est grand
faux, limité
V/F? IR altère seulement l’excrétion rénale des médicaments
faux,
Quels sont les autres paramètres PK qui sont influencés par IR?
absorption, distribution et élimination non-rénale
L’IR n’altère pas seulement la ____________ mais
également la __________ de certains
médicaments
pharmacocinétique
pharmacodynamie
Qu’est-ce que les toxines urémiques?
substances qui proviennent du catabolisme des protéines
Quels sx peuvent causer les toxines urémiques lorsqu’elles s’accumulent?
démangeaisons, peau jaune, perte appétit
Nommer 2 substances qui augmentent en IR
hormone parathyroïdienne (PTH/parathormone) = augmentation excrétion phosphore
cytokines inflammatoires
Chez le pt IR, nommer 4 phénomènes physiologiques qui peuvent survenir et qui peuvent avoir un effet sur l’absorption des médicaments
- diminution de la motilité gastrique
- augmentation du pH gastrique
- oedème intestinal
- diminution de l’activité enzymatique/transporteurs
Nommer selon ces phénomènes s’il y a une augmentation ou une diminution de F
- diminution de la motilité gastrique
- augmentation du pH gastrique
- oedème intestinal
- diminution de l’activité enzymatique/transporteurs
- diminution de la motilité gastrique: pas de changement sur la valeur de F, mais absorption + lente
- augmentation du pH gastrique: diminution F
- oedème intestinal: diminution F
- diminution de l’activité enzymatique/transporteurs: augmentation F pcq + qui se rendent sous forme inchangée ds le sang
En IR, est-ce que le volume de distribution augmente ou diminue?
il augmente
PK le Vd en IR augmente?
pcq diminution de la liaison aux protéines plasmatiques, notamment à l’albumine
Nommer 5 mécanismes qui expliquent pourquoi le Vd augmente en IR en raison d’une diminution de la diminution de la liaison aux protéines
- hypoalbuminémie en IR causée par albuminurie et malnutrition (perte albumine dans urine)
- urémie entraîne carbamylation de l’albumine (changement du site de liaison, ce qui affecte principalement les médicaments acides)
- toxines urémiques se lient aussi à l’albumine = compétition
- accumulation de substances endogènes
- accumulation de métabolites
En IR, est-ce que la liaison tissulaire augmente ou diminue?
diminue
Si la liaison tissulaire diminue, le Vd augmente ou diminue?
diminue
Est-ce que la liaison tissulaire est significative pour les médicaments?
non
Quel est LE médicament pour lequel la liaison tissulaire est importante?
digoxine
En IR, les concentrations plasmatiques de digoxine augmentent ou diminuent?
augmentent pcq la liaison tissulaire a diminué
Le Vd est aussi influencé par la composition corporelle. Nommer quelques paramètres de celle-ci
eau, tissu adipeux et masse musculaire
Globalement, on conclue à une _____________ du Vd en IR
modification
Au niveau du métabolisme/élimination, une diminution de la clairance rénale, se traduit par quoi?
- diminution de la filtration glomérulaire
- diminution de la sécrétion tubulaire
- diminution de la réabsorption tubulaire
Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la filtration glomérulaire?
- rx de petits poids moléculaires et non liés aux protéines plasmatiques
Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la sécrétion tubulaire?
processus actif pour la majorité des rx via 2 systèmes de transport: acide et basique
Nommer quels types de rx sont affectés par une diminution de la réabsorption tubulaire?
processus passif pour certains rx qui retournent ds le plasma avec eau et certaines substances
V/F? en IR on peut aussi diminuer la clairance non rénale
vrai
Nommer quelles phases de la clairance non rénale sont affectées. Quelle en est la conséquence?
- phase I (oxydation par CYP450)
- phase II (conjugaison)
Diminution de la production de métabolite hydrosolubles
En IRC, le T1/2 __________ et la clairance intrinsèque _________
t1/2 augmente
CI diminue
Qu’est-ce que permet l’hémodialyse?
améliorer la clairance intrinsèque puisqu’au moins il n’aura plus de déchets qui vont s’accumuler et causer de la toxicité, donc pas interférence avec les réactions de phase I et II
Au niveau du transport hépatique, quelles sont les conséquences de IRC?
- toxines urémiques empêchent le transport des médicaments = empêche leur métabolisme au niveau du foie
- répercussion sur les transporteurs d’influx (OATP)
Bref, à l’aide de cette image, résumer ce que IR a comme impact sur les paramètres PK des médicaments
foie: diminution activité phase 1 et 2 = diminution activité intrinsèque du foie
diminution des transporteurs influx (OATP) = diminue métabolisation et diminution des pompes à efflux = augmente F
reins: diminution de la filtration et de la sécrétion = augmentation accumulation de toxine
intestin: diminution activité des CYP et pompes efflux
Est-ce que les mécanismes sous-jacents pour expliquer l’altération des enzymes métaboliques et des transporteurs sont clairs? Comment sa se fait?
non
inhibition directe et indirecte
Dès le stade 3, qu’est-ce qu’il se passe au niveau de la corrélation entre l’IR et son effet sur le métabolisme des médicaments?
L’effet sur le métabolisme des médicaments n’est plus linéaire, mais exponentielle
Comment l’IR peut affecter la pharmacodynamie des rx si leur pharmacocinétique n’est pas affectée?
pcq elle affecte plusieurs systèmes organiques et donc leur réponse aux médicaments
V/F? les molécules qui nécessitent un ajustement en IRC peuvent aussi avoir un impact sur l’élimination non rénale et même mener à un changement de dose
vrai