Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards
MALADIE HÉPATIQUE
Il est _________, du moins chez l’humain, de _________ avec
exactitude le degré de dysfonction hépatique
difficile
prédire
Quelle est la conséquence du fait que nous ne pouvons pas prédire avec exactitude le degré de dysfonction hépatique chez un pt?
Nous ne pouvons donc pas ajuster avec précision la posologie de sa médication
Des tests biochimiques existent pour évaluer la fonction
hépatique, mais ces derniers manquent de ___________ et
de __________
spécificité
sensibilité
Nommer 2 tests biochimiques qui peuvent être faits pour évaluer la fonction hépatique
- albumine sérique: permet de savoir la capacité de synthèse de protéines
- aminotransférase sérique: dommage au niveau des hépatocytes
Les tests biochimiques pour évaluer la fct hépatique chez les pts sont utilisés de manière quantitative ou qualitative?
qualitative
Ils sont tout de même utilisés de façon qualitative afin
d’ajuster les doses chez un __________ ____________
patient donné
Nommer les 11 facteurs pouvant influencer la fct hépatique
- hormones thyroïdiennes
- hormones hypophysaires
- hormones pancréatiques
- hormones gonadiques
- glucocorticoïdes
- genre
- ethnie
- variation circadienne
- états inflammatoires
- âge
- diète
Est-ce que l’hyperT4 augmente ou diminue la clairance des médicaments?
HyperT4 = tout le corps est en accéléré = augmente la clairance des rx
Est-ce que l’hypoT4 augmente ou diminue la clairance des médicaments?
HypoT4 = tout le corps est au ralenti = diminue la clairance des rx
Est-ce que les qui souffrent d’hypoT4, mais qui sont traités avec le synthroid ont une clairance hépatique de leur médicament diminuée?
non, comme ils sont traités sa revient comme s’ils en avait pas
Est-ce que l’impact des hormones hypophysaires sur la fct hépatique est clair?
non, information conflictuelle
Concernant les hormones pancréatiques: Les effets du diabète sur le métabolisme sont compliqués par les _________ _________ de la maladie et les __________ ___________ au foie que la maladie amène.
différentes formes
changements dégénératifs
Expliquer un peu plus en quoi les différentes formes de diabète ont des impacts différents sur la fct hépatique
Diabète de type 1: aucune production insuline
vs
Diabète de type 2: résistance à l’insuline
Ce n’est donc pas le même impact sur le foie
Nommer les 3 hormones gonadiques qui pourraient avoir une influence sur la fct hépatique
- androgène
- œstrogène
- progestatif
Dire les informations qu’on a sur chacune des hormones gonadiques concernant leur impact sur le foie
- androgène: peu info
- œstrogène: diminue le contenu en CYP450
- progestatif: peu info
Nommer les 4 glucocorticoïdes qui peuvent avoir un impact sur la fct hépatique
- cortisol
- hydrocortisone
- prednisone
- dexaméthasone
Le cortisol, l’hydrocortisone, la prednisone et la dexaméthasone peuvent induire quels CYP?
CYP2B, CYP2C et CYP3A
Est-ce que les hommes et les femmes ont une élimination hépatique semblable? Si oui, dans quel cas?
oui lorsque les paramètres pharmacocinétiques sont ajustés en fonction de la taille et de l’indice de masse corporelle
L’ethnie seule ___ __________ ______ les différences au
niveau du métabolisme
ne prédit pas
Concernant la variation circadienne, le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% dans quelle position?
en position debout
Comme le débit sanguin hépatique diminue environ de 40% en position debout, il devrait y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments avec un E élevé ou faible?
E élevé (pcq c’est E élevé qui dépend du débit sanguin)
En général, les états inflammatoires augmentent au diminue l’activité des CYP450?
diminuent
Concernant l’âge, est-ce que les données sont unanimes sur les différents CYP?
non, données conflituelles
Nommer 2 réactions de phase 2 qui ne semblent pas être affectés par l’âge
sulfatation et glucuronidation
V/F? les aliments peuvent seulement induire les CYP
faux, certains aliments peuvent aussi les inhiber (ex; pamplemousse)
PS: aliments qui induisent= citron, ail
Une diète pauvre en glucides riches en protéines pourrait augmenter/diminuer le métabolisme?
augmenter
Une diète pauvre en protéines et riches en glucides pourrait augmenter/diminuer le métabolisme?
diminuer
Nommer 5 facteurs pharmacocinétiques qui sont influencés par une insuffisance hépatique
- absorption
- distribution
- métabolisme hépatique
- liaison aux protéines plasmatiques
- élimination urinaire
L’IH engendre quoi comme effet au niveau de l’absorption?
diminution de la vitesse d’absorption
Comment la distribution est-elle influencée par l’IH?
Volume apparent de distribution influencé par la fraction libre plasmatique et la présence d’ascite (accumulation de liquide dans l’abdomen)
Nommer 3 facteurs qui font en sorte qu’il y a une diminution de la liaison aux protéines plasmatiques en IH
- diminution de la qté de protéines liantes (surtout albumine)
- constante d’affinité + faible (foie en fait moins et les botch)
- déplacement par les substances endogènes
Est-ce qu’une diminution de la qté de protéines liants veut uniquement dire qu’il aura plus effet pharmacologique?
Non pcq une plus grande fraction libre peut augmenter l’effet pharmaco, mais peut aussi se faire éliminer plus rapidement
Bref, la diminution de liaison aux protéines plasmatiques amène des conséquences pharmacologiques _________ _________
difficilement prévisible
Est-ce qu’il existe un indicateur fiable pour nous renseigner sur le métabolisme hépatique en IH?
Non
V/F? En IH, la capacité métabolique de l’hépatocyte est touchée
faux, elle est intacte
Pourquoi il y a-t-il une diminution de l’extraction en IH si la capacité de mes hépatocytes sont intacts?
C’est en raison de changements engendrés dans la microcirculation lorsqu’on est en IH. En effet, il y a des shunt intra et extra hépatiques: ce sont comme des petits chemins qui permettent de contourner les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et peuvent donc passer directement du système portal aux veines central
Il y a création de ces shunts pour tenter de mieux irriguer le foie en IH
Quel est l’effet sur la F de la diminution de l’extraction en raison des changements dans la microcirculation?
La F augmente surtout pour les médicaments qui ont un E élevé.
Les E faibles avaient déjà une F élevée donc sa ne change pas grand chose
Est-ce que l’IH peut aussi affecter le rein?
OUIII (foie = éboueur donc quand il ne fct pas = accumulation de toxine = toxique pour les autres organes aussi = diminution du fonctionnement des autres organes aussi)
En IH: Clairance rénale __________, mais souvent masquée par _________ de la fraction libre des Rxs
diminuée
augmentation
Nommer 3 facteurs qui peuvent faire en sorte que l’estimation de la fct rénale en se fiant sur la créatinine sérique peut être faussée
- présence ascite et diminution de la masse musculaire
- diminution de la transformation de créatine en créatinine
- proportion plus grande de la sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la fct rénale se détériore
Les changements dans la disposition des médicaments semble moins impo en hépatite aiguë ou chronique?
aiguë
V/F? il y a une augmentation de l’élimination lors d’une hépatite chronique sans cirrhose
faux, il y a une diminution de l’élimination
Est-ce que la diminution de l’élimination lors d’une hépatite chronique est suffisante pour faire une réduction des doses?
Non. Si pt ne présente pas E2, on ajuste pas
Les changements sur les réactions de phase sont plus impo sur ceux de phase 1 ou 2 en hépatite chronique?
phase 1
La cholestase est un ________ de plusieurs maladies
symptôme
Comment est définie une cholestase?
Par une stase de la bile dans les voies biliaires, ce qui fait en sorte que le flot est diminué
La cholestase se traduit comment?
Par un obstacle à l’évacuation de la bile
Peu importe la cause, une cholestase amène quoi?
des dommages au niveau des hépatocytes (dommages hépatocellulaires) secondaire à l’accumulation de bile au foie
La bile c’est acide et si se retrouve à l’extérieur de la vésicule biliaire = détruit les hépatocytes
Les dommages hépatocellulaires causés par la cholestase amène quoi?
une diminution du nombre de CYP au foie
V/F? on sait avec certitude que c’est l’intégrité des CYP qui sont touchés lorsqu’ils entrent en contact avec la bile
faux, on ne le sait pas avec certitude. C’est pt leur environnement qui n’est plus optimal, ce qui les empêche de fonctionner correctement
Ces complications sont associées à quelle maladie?
ascite, l’encéphalopathie hépatique, le saignement des
varices œsophagiennes, les carcinomes
hépatocellulaires et la coagulopathie
cirrhose
Concernant la cirrhose, Il semble exister une corrélation entre la_________ de la condition et la __________ du métabolisme
sévérité
diminution
Une diminution de la dose est donc recommandée particulièrement chez quels médicaments? Pourquoi?
ceux avec un E élevé pcq habituellement ils sont déjà bcq métabolisés donc on en demande bcq au foie alors qu’il ne sera pas capable de le faire
Concernant les médicaments ayant un E faible, quelle est la conduite en cirrhose?
Comme l’effet est variable (puisqu’ils sont déjà peu métabolisés) on ajuste selon le jugement clinique et l’état du pt
Théoriquement, il devrait exister une corrélation entre quoi et quoi?
Il devrait exister une corrélation entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la fct hépatique
Est-ce que la corrélation entre les changements des mesures PK et les mesures de la fct hépatique ont été démontrés?
non
Pourquoi la corrélation entre les changements des mesures PK et la mesure de la fct hépatique n’a jamais pu être démontré?
Pcq il existe d’autres voies d’élimination, chacune avec des cofacteurs différents (CAR, PXR) et ils sont affectés différemment par la dysfonction hépatique
V/F? la contribution de chacune des différentes voies d’élimination varie en fonction du médicament
vrai
L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est donc fonction de quoi?
de l’enzyme impliqué, du substrat et de l’activité métabolique du pt
Exercice 1
* Un patient est connu pour une cirrhose
depuis 2 ans. Son état est relativement
stable, mais considéré sérieux.
* Une nouvelle médication est prescrite pour
ce patient, soit du métoprolol 50 mg BID.
* Que faut-il vérifier et suggérer?
Métoprolol a une faible F = E élevé.
Donc, il serait mieux de commencer à une dose plus faible (25 mg ou 12.5 mg BID) et suivre l’évolution clinique du pt
Métabolisé au 2D6
PK CHEZ LA PERSONNE ÂGÉE
La sénescence est un processus qui débute
de façon ___________
insidieuse
Même si elle commence après la ___________,
elle se manifeste progressivement et de
manière prédominante dans l’étape ____________ de la vie
maturation
postreproductive
À partir de quel âge on considère qu’une personne est une personne âgée?
65 ans et +
Le vieillissement implique quoi? (2)
- diminution de la forme physique
- diminution de l’habileté à répondre aux demandes de l’environnement (ex; les réflexes diminuent comme en voiture)
Nommer une caractéristique fondamentale de la sénéscence
diminution des capacités de l’homéostasie
V/F? la diminution des capacités de l’homéostasie est la même chez tout le monde
faux, elle varie entre chaque individu
Quelle est la définition de l’homéostasie?
Stabilisation des différentes constantes physiologiques
Nommer 4 éléments de l’absorption qui sont diminuées chez la personne âgée
- surface de l’épithélium intestinal
- la fonction de motricité de l’intestin
- débit sanguin splanchnique (viscère: tube digestif, foie, rate, pancréas)
- diminution de la sécrétion de l’acidité gastrique
Est-ce que l’absorption des médicaments qui diffusent au travers des membranes intestinales est diminuée?
non
Certaines études rapportent une ________ de la
__________ __________ (5% par 10 ans) après
l’âge de 50 ans chez ______%des personnes
âgées
diminution
sécrétion gastrique
25%
Si le pH gastrique des personnes âgées est plus élevé qu’est-ce que sa peut engendrer ?
plus de médicaments qui se retrouvent ionisés (surtout les acides faibles)
Ainsi, si mes médicaments qui sont des acides faibles se retrouvent + sous forme ionisée, quelle pourrait être la conséquence?
Ils pourraient être moins absorbés puisque seulement les médicaments qui sont non ionisés qui peuvent traverser les membranes par diffusion
Nommer 4 agents qui diminuent la motilité GI
- antimuscariniques
- antihistaminiques
- antidépresseurs tricycliques
- opioïdes
Lequel entre le vieillissement et les agents qui diminuent la motilité GI a le + effet sur le retard de l’absorption?
les agents qui diminuent la motilité GI
Nommer 3 molécules qui nécessitent un transport facilité
- fer
- calcium
- vitamines
Quel est l’impact de la vieillesse sur les médicaments qui ont besoin de transport facilité pour passer la membrane?
Ils pourraient voir leur absorption diminuée
Pour quelle raison le taux d’absorption transdermique chez la personne âgée est diminuée?
en raison d’une diminution du débit sanguin
Est-ce que l’atrophie du derme et de l’épiderme + diminution des mécanismes de barrière de la peau ont un effet sur l’absorption transdermique chez la personne âgée?
non
Pourquoi les injections IM chez les personnes âgées devraient être évitées?
en raison d’une absorption erratique
Chez la personne âgée:
– Les concentrations d’albumine sont ________.
– Les concentrations d’a-1-glycoprotéine acide
sont __________ ou ___________.
diminuées
augmentées ou inchangées
V/F? le fait que les concentrations d’albumine sont généralement diminuées chez la PA sont cliniquement significative
faux, ils ne le sont pas
Les concentrations d’albumine peuvent être très diminuées chez quelles personnes âgées exactement?
chez celles qui sont dénutries ou qui souffrent de maladie en phase avancée (cancer)
Chez les personnes âgées qui ont des concentrations d’albumine très diminuées, quelle peut être la conséquence?
résulter en une toxicité en raison de l’augmentation des concentrations libres
L’augmentation des concentrations libres peut résulter en 2 choses. Lesquelles?
- distribution plus importante au niveau des tissus
- élimination + impo
Malgré d’intenses recherches, l’effet du
vieillissement sur le métabolisme des
médicaments demeure __________
controversé
V/F? le foie connait une diminution de sa masse chez les personnes âgées
vrai (diminution de 25-35%)
Le débit sanguin hépatique est diminué de cmb chez les personnes âgées?
40%
Avec quel type de médicament il faut donc être prudent chez les personnes âgées si leur DS est diminué?
les médicaments avec E élevé
Bref, est-ce que la fonction hépatique chez les personnes âgées est changée?
Non (doit faire attention avec les E élevé à cause DS change, mais sinon la fonction en général du foie ne semble pas changer)
est-ce qu’une corrélation entre le vieillissement et l’activité des CYP a pu être démontrée in vitro?
aucune
Par contre, in vivo, est-ce que certains médicaments voient leur clairance diminuer chez la personne âgée? Si oui, pourquoi? Si non, pourquoi?
oui (environ 20-40% des médicaments) mais comme le DS est diminué il en résulte avec une moins bonne clairance bien que mes CYP restent intacts. C’est donc le E différent des médicaments qui pourrait expliquer cette diminution de clairance
Rappel
Le métabolisme des médicaments avec un E élevé est dépendant de quoi?
du DS
E élevé: CLh = DSh x Eh
Rappel
Le métabolisme des médicaments avec un E faible est dépendant de quoi? Indépendant de quoi?
dépendant de la capacité intrinsèque des enzymes
indépendant du DS
E faible: CLh = Flp x CLint
En général, les ______________ ____________
dans la clairance métabolique des
médicaments par les cytochromes sont plus
importantes que les changements dus au
_______________
variations interindividuelles
vieillissement
Ce sont les réactions de phase 1 ou 2 qui sont habituellement inchangés avec l’âge?
les réactions de phase 2 (gluthation, glucuronide, sulfa)
V/F? la prévalence des polymorphismes change avec l’âge
faux, elle ne change pas
En général, la clairance rénale est __________ chez la personne âgée
diminuée
Si clairance des médicaments principalement éliminé par les reins est diminuée, qu’est-ce que sa peut avoir comme impact?
augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments
Qu’est-ce qui est souvent la cause des effets indésirables, voire de la toxicité chez la personne âgée?
la diminution de leur clairance rénale
conclusion
Dire ce qui est important au niveau de l’absorption chez les personnes âgées (par quoi est diminuée l’absorption, agents qui diminuent absorption et les voies qui limitent l’absorption)
- absorption est diminuée par: diminution de la motilité intestinale, diminution de la surface intestinale, diminution de la sécrétion gastrique, diminution du DS splanchnique
- attention aux agents qui diminuent la motilité GI (antimuscariniques, antihistaminiques, antidépresseurs tricyclique et opioïdes)
- diminution de l’absorption par voie transdermique en raison d’une diminution du DS
- Absorption IM est erratique
conclusion
Dire ce qui est important au niveau de la distribution chez les personnes âgées (indice; albumine)
les personnes dénutries = diminution importante de la concentration d’albumine
conclusion
Dire ce qui est important au niveau du métabolisme chez les personnes âgées (réaction de phase)
réaction de phase 1: faire plus attention avec les médicaments qui ont un E élevé en raison de la diminution du DS
réaction de phase 2: inchangée
conclusion
Dire ce qui est important au niveau de l’excrétion rénale chez les personnes âgées
diminution de la clairance rénale = EI
PK CHEZ L’ENFANT
les enfants ne sont pas des adultes miniatures
IMPO: Qu’est-ce qu’on veut dire par le fait que les enfants ne sont pas des adultes miniatures?
Ils n’ont pas les mêmes paramètres PK que les adultes. Parfois, ils ont besoin de doses plus élevées que les adultes (ex; antibio dans certaines infections) ou des doses plus faibles
Ex; les bébés n’ont pas bcq de 3A4, mais ils ont plus de 3A7 = métabolisme pas pareil
En grossesse, nommer 4 changements physiologiques que la femme subit
- augmentation de l’eau corporelle totale
- augmentation du taux de filtration glomérulaire
- diminution de l’albumine sérique
- changements hormonaux
En général, il y a augmentation de 2 éléments en PK et diminution d’un élément en PK
- augmentation du Vd et TFG
- diminution de la clairance hépatique
Comment est défini l’ontogénie?
Est définie comme l’histoire du développement, de la conception jusqu’à la maturité
Associer ces périodes à la bonne nomination (prématuré, nouveau-né, nourrisson, enfant, adolescent)
- 1 mois à 12 mois
- <36 semaines de gestation
- 12 à 18 ans
- 1 an à 12 ans
- 1er mois de vie
- 1 mois à 12 mois: nourrisson
- <36 semaines de gestation: prématuré
- 12 à 18 ans: adolescent
- 1 an à 12 ans: enfant
- 1er mois de vie: nouveau-né
Le développement constant de l’enfant représente quoi et peut influencer quoi?
représente un continuum de facteurs et peut influencer l’efficacité du taux d’absorption
V/F? Peu d’études ont été réalisées sur l’influence de la
maturation de la peau sur le taux d’absorption chez le
nourrisson et l’enfant
vrai
La stratum corneum est une barrière plus ________ chez
les nouveau-nés, comparé aux bébés de ___ mois
fragile
de 4 mois
Est-ce que ce sont les bébés de + de 4 mois ou - de 4 mois qui ont un taux d’absorption percutané + impo?
les bébés de - de 4 mois pcq ce sont eux qui ont une peau + fragile
L’acidité gastrique est + faible chez les adultes ou chez les enfants?
chez les enfants
La sécrétion d’acidité n’atteint pas la maturité avant quel âge?
12 ans
V/F? L’activité de certaines enzymes est influencée par l’âge
vrai
Les nouveau-nés ont 50% de la quantité de quoi vs adulte?
50% de la quantité d’acide biliaire
Quelle est la conséquence que les enfants aillent 50% de la quantité d’acide biliaire vs les adultes?
leur cycle entéro-hépatique est nécessairement moins efficace, donc ils doivent ajuster la médication en fonction de ça si c’est un médicament qui a un cycle entéro-hépatique important
Nommer 1 fonction importante chez les nouveau-nés pour leur absorption
la fonction motrice du TGI
À 34-36 semaines de gestation, quel type de réflexe survient et qui contribue à l’absorption?
réflexe de succion
V/F? les nouveau-nés ont une motilité intestinale semblable à l’adulte
vrai
Nommer 1 élément concernant la motilité intestinale qui diffère chez les nouveau-nés vs adultes
la FRÉQUENCE de la motililté
L’absorption IM chez les enfants est _________
erratique
Pourquoi l’absorption IM chez les enfants est erratique? (4)
- masse musculaire + faible
- diminution du DS
- contractions musculaires inefficaces
- oxygénation diminuée
L’absorption rectale est ________, mais non __________
efficace, mais non optimale
Absorption rectale est aussi _________
erratique
Au niveau de la distribution, le % en eau (masse maigre des nouveau-nés et nourrissons est + grande ou + petite que les adultes?
% en eau est + grand que chez les adultes
- nouveau-nés (75%)
- nourrisson (60%)
Le % en graisse chez les nourrissons augmentent au courant de quoi?
au cours de la 1ere année
Que se passe-t-il à 1 an avec le % de grasse?
il y a un pic de % de graisse et ils atteignent 30%
Est-ce que ce sont les filles ou les gars qui ont le + grand % de graisse?
les filles (25%) vs gars (12%)
La liaison aux protéines est particulièrement variable durant quelle période?
durant les 2 premières semaines de vie
L’_________ auquel la liaison aux protéines atteint la valeur
de l’adulte est ________ pour la plupart des
médicaments
âge
inconnu
V/F? Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité
d’albumine dans la 1ère semaine de vie
vrai
La ________ ainsi que l’_________ de l’albumine atteignent
les valeurs adultes vers ___ à ___ mois
quantité
affinité
10 à 12 mois
Le taux d’a1-glycoprotéine est ________
aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né
inférieur (3X)
Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs
de l’adulte vers quel âge?
âge de 1 an
La présence de quoi peut augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles?
protéines foetales
Nommer 1 protéine foetale
alpha-fétoprotéines
L’alpha-fétoprotéine a une affinité de liaison plus
________ comparée à l’albumine; elle est
remplacée par l’albumine à quel moment?
faible
à 3 ou 4 semaines de vie
Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus ________
bas
Le taux de bilirubine est _______ chez les nouveau-nés.
augmenté
Quelle conséquence peut engendrer un taux de bilirubine élevé?
une compétition pour les sites de liaison à l’albumine
Concernant le CYP1A2,
l’activité est _________ chez les nouveau-nés
diminuée
Concernant le CYP1A2
activité atteint celle de l’adulte vers quelle âge?
4-5 mois
V/F? l’activité du CYP1A2 peut être supérieure chez les enfants vs les adultes, mais elle retourne aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté
vrai
QSJ? activité très basse à la naissance (CYP)
CYP2C9
QSJ? activité survient vers l’âge de 2 semaines (CYP)
CYP2D6
QSJ?
– Activité augmente rapidement pour être supérieure à l’adulte au début de l’enfance.
– Activité diminue aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté
CYP2C9
QSJ?
– Absent ou en très faible quantité chez le fœtus
– Activité similaire à l’adulte vers 10 ans.
CYP2D6
V/F? activité foetale du CYP3A4 est similaire à celle adulte
faux, elle est de 30-75% de celle adulte
Quel CYP est prédominant chez le foetus (IMPO)
CYP3A7
QSJ?
À 1 an, mon activité peut être supérieure
à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à
l’adolescence (dépendant du substrat).
CYP3A4
Concernant les UGT:
–Activité très _______.
–Activité très limitée à la ________.
–Activité égale à celle de l’adulte entre quel âge?
variable
naissance
entre 2 mois et 3 ans
L’élimination rénale est l’enfant est décrite comment?
comme ayant une prédominance à la filtration glomérulaire
Pourquoi les enfants auraient une prédominance à la filtration glomérulaire?
pcq la maturation de la filtration glomérulaire se fait + rapidement que la sécrétion tubulaire
Qu’est-ce qui contribue au développement de la filtration glomérulaire?
le débit sanguin
Nommer 2 facteurs qui font en sorte que l’ajustement de la médication chez les prématurés est + complexe
- débit sanguin pour la filtration glomérulaire très faible
- fraction libre des médicaments est élevé en raison du taux de liaison aux protéines plutôt faible
conclusion
Nommer 2 éléments importants concernant l’absorption chez les enfants
- cycle entéro-hépatique diminué en raison de la diminution de l’acide biliaire
- l’absorption orale des médicaments peut être augmentée en raison d’un temps de transit retardé dans l’intestin grêle (fréquence de la motilité intestinale inférieure)
conclusion
Nommer 3 éléments importants concernant la distribution chez les enfants
- masse en eau augmentée comparé à l’adulte
- masse ne graisse augmente lors de la 1ere année
- présence de protéines foetale (alpha-fétoprotéine) qui peut augmenter le Vd
conclusion
Nommer 1 élément important concernant le métabolisme chez les enfants
en général, faible activité des CYP
conclusion
Nommer 1 élément important concernant l’élimination chez les enfants
principalement par filtration glomérualire
PK CHEZ LA PERSONNE OBÈSE
V/F? les mécanismes par lesquels l’obsésité affecte la PK ne sont pas encore connus
vrai
Qu’est-ce qui rend difficile l’interprétation des résultats des différentes études chez ces sujets?
Ils sont prédisposés à plusieurs comorbidités comme l’HTA, dyslipidémie, diabète, etc.
V/F? on peut faire des généralisations concernant l’absorption chez cette population
FAUX, AUCUNE GÉNÉRALISATION NE PEUT ÊTRE FAITE
qu’est-ce qu’on devrait faire chez les pts obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique
faire un monitoring étroit de l’efficacité et des EI
Quel est l’effet de la chirurgie bariatrique sur l’absorption des médicaments?
pour l’instant, on a peu de données
L’obésité est caractérisée par une augmentation de quoi? (5)
- débit cardiaque
- volume sanguin
- masse des organes
- poids maigre
- masse des tissu adipeux
Une augmentation de la masse corporelle totale peut résulter en quoi?
un changement significatif au niveau de la distribution des médicaments
Ex; amiodarone va rester encore + longtemps et va prendre + de temps avant qu’il arrive à l’équilibre
Ces changements importants de l’augmentation de la masse corporelle peuvent affecter au niveau des paramètres PK des médicaments? (4)
- dose de charge
- intervalle posologie
- T1/2
- temps nécessaire pour atteindre équilibre
Qu’est-ce qui est surtout très variable chez les obèses?
le volume de distribution
Le volume de distribution est surtout dépendant de quoi chez les obèses?
de la liposolubilité des médicaments
V/F? L’albumine serait altérée chez les obèses modérés et morbides
faux, elle ne serait pas altérée
Comment on peut expliquer que les concentrations de médicaments libre soit tout de même augmenté si le taux albumine ne change pas chez cette population?
en raison de leur taux acide gras très élevé qui fait compétition aux médicaments pour se lier aux protéines plasmtiques (pcq acide gras = pas bon, donc les protéines plasmatiques doivent les prenre)
V/F? Les données concernant l’alpha-1-glycoprotéine acide sont unanimes
faux, aucune conclusion ne peut en être tirée
Est-ce que la liaison des médicaments aux lipoprotéines pourrait être augmentée?
oui
Les conséquences cliniques de cette liaison aux lipoprotéines sont-elles connues?
non
Nommer 1 caractéristique du foie chez les personnes obèses
infiltration graisseuse du foie
Le degré d’infiltration graisseuse est proportionnelle à quoi?
au niveau de l’obésité
Les changements d’une infiltration graisseuse sont équivalents à quoi?
à une hépatite alcoolique légère
Dire selon les images si le foie correspond à la diète ou à une diète riche en gras et en sucre
gauche: diète contrôle
droite: diète riche en sucre et en gras
V/F? les infiltrations graisseuse au foie peuvent causer éventuellement une légère stéatose centrolobulaire
vrai
Nommer 2 enzymes dont l’activité est diminuée chez les gens obèses
CYP2B6 et CYP3A4
Nommer 1 enzyme dont l’activité est augmentée chez les gens obèses
CYP2E1
La masse des reins serait __________ chez les
obèses
augmentée
Entre la filtration, la sécrétion et la réabsorption, qu’est-ce qui est augmenté chez les obèses?
la filtration glomérulaire
Qu’est-ce qui se passe avec la filtration glomérulaire des pts obèses qui ont subi une chirurgie bariatrique et ont perdu bcq de poids?
le taux de filtration glomérulaire diminuerait de manière significative
La sécrétion tubulaire a-t-elle été étudiée chez les pts obèses?
non
Quel type de dommage au rein peut survenir en obésité?
calcification
conclusion
Concernant l’absorption qu’est-ce qu’il faut surtout retenir pr les pts obèses?
attention particulière chez les pts qui ont eu une chirurgie bariatrique
conclusion
Concernant la distribution qu’est-ce qu’il faut surtout retenir pr les pts obèses?
augmentation de la masse adipeuse
augmentation du débit cardiaque
conclusion
Concernant le métabolisme qu’est-ce qu’il faut surtout retenir pr les pts obèses?
risque d’avoir une infiltration graisseuse au niveau du foie
conclusion
Concernant l’élimination qu’est-ce qu’il faut surtout retenir pr les pts obèses?
augmentation de la masse des reins
augmentation de la filtration glomérulaire des reins
