CYP450 Flashcards
CYP 1A2 est exprimé de manière …. dans le foie
constitutive (toujours là)
CYP1A1se retrouve dans les tissus … surtout après une …
extra-hépatique
induction
CYP 1A1 métabolise quoi?
Hydrocarbures aromatiques
V ou F? le CYP 1A1 est très peu exprimé de manière constitutive
vrai
Quels CYP sont le plus impliqués dans l’activation des carcinogènes?
Les CYP 1A1 et 1A2 puisqu’ils peuvent activer plus de 90% de ceux-ci
Le CYP 1A2 se retrouve exclusivement à quel endroit?
au foie
Les CYP 1A2 représentent quel pourcentage de l’activité métabolique hépatique?
10-15%
Le CYP 1A2 a une … affinité- … capacité
FAIBLE affinité-FORTE capacité
Nommer les 4 inhibiteurs puissants des CYP1A2
- fluvoxamine
- ciprofloxacine
- mexilétine
- propafénone
V ou F? 3 gènes fonctionnels composent la sous-famille CYP2A
vrai, ce sont les CYP2A6, CYP2A7 et CYP1A13
Quel est le seul cytochrome qui est impliqué dans la biotransformation des médicaments comme la coumarine, la nicotine et l’acide valproïque?
CYP2A6
Nommer 2 inducteurs du CYP2A6
dexaméthasone et les barbituriques
Quelle est la sous-famille de cytochromes la plus complexe du corps humain?
les CYP2C
Quelle est l’enzyme la plus abondante des CYP2C?
la CYP2C9
Nommer les 4 cytochromes de la sous-famille CYP2C qui a été identifié
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 et CYP2C19
Quelle est la sous-famille en 2e importance en qté au foie après les CYP3A?
ce sont les CYP2C puisqu’ils représentent 15 à 20% des enzymes totales du foie
Il y a-t-il une grande prévalence de polymorphisme génétique du CYP2C9?
plutôt faible (5 à 12%)
V ou F? polymorphisme de CYP2C19 ne varie pas entre les ethnicités
faux, il varie de manière importante (2 à 5% chez les caucasiens et 13 à 20% chez les Asiatiques)
Le CYP2C9 est une enzyme à … affinité/… capacité
FORTE affinité/FAIBLE capacité
Nommer quelques tissus ds lesquels se retrouvent le CYP2C9
reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum
L’activité métabolique du CYP2C9 est prédominante ds quel organe? il représente quel pourcentage de son contenu enzymatique?
ds le foie et il représente 18% du contenu enzymatique hépatique
Nommer 4 inhibiteurs puissants du CYP2C9
- ritonavir
- sulfaphénazole
- fluconazole
- fluvoxamine
Nommer 1 inducteur du CYP2C9
rifampicine
V ou F? CYP2C19 est retrouvé dans un seul tissu
faux ds plusieurs
Le métabolisme des médicaments par le CYP2C19 se fait dans quel organe?
dans le foie
Le CYP2C19 est une enzyme à … affinité/… capacité
FORTE affinité/ FAIBLE CAPACITÉ
V ou F? les Afro-américains et les Asiatiques ont tendance à présenter le polymorphisme “métabolisateur lent” du CYP2C19
vrai (peut aller ad 20% dans cet population de métabolisateur lent
Nommer 2 inhibiteurs puissants du CYP2C19
- fluvoxamine
- ticlopidine
Quel est le seul cytochrome de la famille des CYP2D qui est exprimé chez l’humain?
CYP2D6
L’activité métabolique du CYP2D6 se retrouve principalement à quel endroit?
dans le foie
Nommer quelques autres endroits que le foie où le CYP2D6 peut métaboliser
cerveau, prostate, moelle épinière et le coeur
V ou F? le CYP2D6 représente une qté des cytochromes qui se retrouvent au foie?
faux, une très faible qté (environ 1,5%)
CYP2D6 est une enzyme … affinité/… capacité
FORTE affinité/FAIBLE capacité
à concentration faible, le CYP2D6 fct (bien ou mal)?
bien
à concentration élevée, le CYP2D6 fct (bien ou mal)?
mal, donc d’autres enzymes prennent le relai de la métabolisation (cytochromes mineurs)
Puisque le CYP2D6 est présent en faible qté ds les CYP hépatiques, il n’est pas responsable de la transformation de bcq de médicaments
faux, il est responsable de la biotransformation de plusieurs classes de médicaments comme les analgésiques opiacés, les antiarythmiques, les beta-bloquants, les anti-dépresseurs, les antihistaminiques, etc.
Nommer 6 inhibiteurs puissants des CYP2D6
- quinidine
- ritonavir
- fluoxétine
- norfluoxétine
- paroxétine
- bupropion
cimétidine l’était aussi, mais il est retiré du marché
la prévalence du phénotype métabolisateur lent ne varie pas bcq en fct des ethnicité pour le CYP2D6
faux, il varie bcq en fct de l’ethnicité (caucasines environ 7,5% vs Asiatiques 2%)
V ou F? la dextrométorphane est utilisé pour phénotyper l’activité du CYP2D6
vrai
Nommer le seul membre de la famille CYP2E
CYP2E1
À quel endroit est presque exclusivement retrouvé le CYP2E1? il représente quel pourcentage de l’activité enzymatique hépatique?
dans le foie. il représente 5 à 7% de l’activité enzymatique hépatique
Pourquoi seulement un nombre limité de médicaments peuvent être des substrats au CYP2E1?
puisqu’il ne peut métaboliser que les molécules de faible poids moléculaire
V ou F? on retrouve du polymorphisme pour le CYP2E1 et leur rôle est cliniquement significatif
oui on retrouve du polymorphisme, mais leur rôle n’est pas cliniquement significatif puisque les facteurs environnementaux font bcq varier l’activité de cette enzyme
Nommer 3 inhibiteurs du CYP2E1
- consommation alcool non-chronique
- disulfiram
- isoniazide (1ere dose)
Nommer 4 inducteurs du CYP2E1
- alcool (prise chronique)
- obésité
- diabète non contrôlé
- tabagisme
Quelle est la sous-famille des CYP450 qui est la plus importante quantitativement au niveau du foie?
Les CYP3A (représente environ 30% des cytochromes P450 du foie et peut mm atteindre 70%)
V ou F? il n’existe pas de grande variations interindividuelles dans la qté et l’activité enzymatique
faux, il en existe
Quel est le cytochrome de la famille CYP3A qui est le + impliqué ds la biotransformation des médicaments?
CYP3A4
Qu’est-ce que les enzymes de la sous-famille CYP3A ont tous la capacité de faire? (2)
- métaboliser de nombreuses molécules
- activer métaboliquement l’aflatoxine B1 et d’autres pro-carcinogène
Quel cytochrome de la sous-famille des CYP3A qui est considéré comme une forme minoritaire?
Cyp3A5
V ou f? les bébés naissants ont aussi le CYP3A4 (comme les adultes)
faux, c’est le CYP3A7 qui est en plus grande proportion dans le foie foetal (près de 50%)
V ou F? le CYP3A43 est impliqué dans la biotransformation des médicaments
faux
CYP3A4 a une … affinité/… capacité
FAIBLE affinité/ FORTE capacité
Qu’est qui arrive si le CYP3A4 est inhibé?
comme c’est le cytochrome le + impo du foie, les autres cytochromes auront de la difficulté à prendre le relai, donc les concentrations sanguines du médicament risque d’augmenter considérablement et des effets indésirables pourraient donc survenir
V ou F? Il n’y a pas de polymorphisme au niveau du 3A4
faux, il existe mais leur importance clinique n’est pas démontrée
V ou F? certains prédisent qu’il n’existe pas de métabolisateur lent du CYP3A4
vrai. ils le croient puisque c’est le cytochrome le + impo donc serait impensable que des métabolisateur lent existe pour ce cytochrome
Nommer 6 inhibiteurs puissants du CYP3A4
- kétoconazole (super puissant), itraconazole
- ritonavir, indinavir
- clarithromycine, érythromycine (macrolid)
- diltiazem
- norfluoxétine
- ciprofloxacine (in vitro), norfloxacine
Les CYP4s métabolisent essentiellement quoi?
des acides gras et des prostaglandines
V ou F? les CYP4s sont très impliquées dans la biotransformation des médicaments
faux, ils ne le sont pas
Nommer un inducteur spécifique des CYP4s
les hypolipémiants de type fibrates
