Reguladores del ciclo celular Flashcards
¿Qué ocurre si no se lleva a cabo correctamente la regulación del ciclo celular?
Se generan células con daño en material genético (cáncer)
Factores internos
- Inductores
- Inhibidores
Factores externos
- Mitógenos
- Factores de crecimiento
- Factores de supervivencia
¿Cuáles son los factores inductores internos?
Complejos Cdk (cinasas dependientes de ciclinas)
¿Qué son las cinasas?
enzimas que mediante fosforilaciones inducen cambios intracelulares para realizar cada fase del ciclo celular
¿Qué son las ciclinas?
- Moléculas que oscilan durante el ciclo celular
- Controlan paso a través de diferentes etapas del ciclo
- Cicla
¿Cuáles son los factores internos inhibidores?
Complejos inhibidores Cki
- CIP
- INK
Otros:
- p53
- Rb
CIP
p21 y p27 (inhibe a todos los complejos Cdk)
INK
p16 (inhibe solo CDK4 y 6)
¿Cómo funciona p53 o gen supresor de tumores?
- Es un factor de transcripción
- Detiene ciclo celular ante un daño en el ADN
Enzimas activan mediante fosforilación a p53, este genera p21 que inhibe a todas las CDK deteniendo todo el ciclo celular
¿Cómo funciona Rb?
- Inhibe al factor de transcripción E2F (induce la transcripción de genes necesarios para la
síntesis del ADN, Ciclina E)
Mitógeno se une a su receptor, creando una vía de señalización intracelular que activa la Cdk que fosforila al Rb, así libera al E2F y este permite la transcripción de genes para el ingreso a la fase S (ciclina E).
¿Qué son los complejos Cdk reguladores del ciclo?
Cinasas dependientes de ciclinas que regulan el paso de una fase a otra en el ciclo celular. Son inductoras del ciclo.
Complejo CDK-G1
Ciclina: D
Cinasa: CDK4 y CDK4
Diana de fosforilación: Rb
Función: activación del factor de transcripción E2F, saca a célula de G0
Complejo CDK - G1/S o factor promotor de la replicación
Ciclina: E
Cinasa: CDK2
Diana de fosforilación: proteínas de origen de replicación (activa)
Función: prepara el inicio de la replicación
Complejo CDK - S
Ciclina: A
Cinasa: CDK2, CDK1
Diana de fosforilación: proteínas de origen de replicación
Función: inicia replicación y evita que se replique 2 veces el ADN
Complejo CDK M o factor promotor de la mitosis
Ciclina: B
Cinasa: CDK1
Diana de fosforilación: lamina nuclear y complejo promotor de la anafase
Función: descompone lámina/envoltura nuclear y separación de cromátidas hermanas (APC).
¿Cómo funciona el complejo promotor de la anafase APC?
Si los cromosomas están bien alineados el APC inhibe a la segurina (las destruye mediante la enzima ubiquitinligasa que ubiquitiniza a segurina para que sean degradadas en los proteosomas).
La segurina estaba inhibiendo a la separasa, así esta queda libre y puede ir a destruir a la cohesina que mantenía unidas a las cromátidas y así estas podrán separarse.
¿Cuáles son las funciones de los puntos de control del ciclo celular?
Revisan que las células cumplan con requisitos de cada fase.
Regulados por Cdk (promueven paso de fase a otra)
¿Cuáles son los puntos de control?
Punto de restricción o START
3 puntos de control:
- Punto de control G1
- Punto de control G2
- Punto de control Mitosis
Punto de restricción o START
Mitógeno promueve la separación de p16 y CDK G1, de esta manera CDK G1 puede fosforilar al Rb para que libere al E2F y se genere ciclina E.
Punto de control G1
Revisa ADN antes de replicarse
Si hay daño celular:
- Las proteínas sensoras ATM y ATR activan mediante fosforilación a p53 que genera p21 (inhibe CDKs, CDK G1- S) deteniendo el ciclo celular hasta que el daño sea reparado.
- La fosforilación evita que se degrade p53 en proteosomas
- Si el daño no puede repararse, apoptosis
- Si el daño se repara, el p53 se desfosforila y el ADN podrá duplicarse
¿Qué hacen las proteínas ATM y la ATR?
ATM - intervienen en respuesta por ruptura de cadena de ADN
ATR - intervienen en daño inducido por radiación UV
Punto de control G2
Revisa que el ADN se ha duplicado correctamente
Si hay daño se genera p53 (genera p21 que inhibe a todas las CDK deteniendo el ciclo celular)
Punto de control mitosis
APC inhibe inhibe a segurina, esta libera a separasa y esta puede ir a destruir a cohesina, permitiendo la separación de las cromátidas hermanas
