Reguladores del ciclo celular Flashcards

1
Q

¿Qué ocurre si no se lleva a cabo correctamente la regulación del ciclo celular?

A

Se generan células con daño en material genético (cáncer)

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Q

Factores internos

A
  • Inductores
  • Inhibidores
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3
Q

Factores externos

A
  • Mitógenos
  • Factores de crecimiento
  • Factores de supervivencia
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4
Q

¿Cuáles son los factores inductores internos?

A

Complejos Cdk (cinasas dependientes de ciclinas)

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Q

¿Qué son las cinasas?

A

enzimas que mediante fosforilaciones inducen cambios intracelulares para realizar cada fase del ciclo celular

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6
Q

¿Qué son las ciclinas?

A
  • Moléculas que oscilan durante el ciclo celular
  • Controlan paso a través de diferentes etapas del ciclo
  • Cicla
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7
Q

¿Cuáles son los factores internos inhibidores?

A

Complejos inhibidores Cki
- CIP
- INK

Otros:
- p53
- Rb

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8
Q

CIP

A

p21 y p27 (inhibe a todos los complejos Cdk)

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9
Q

INK

A

p16 (inhibe solo CDK4 y 6)

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10
Q

¿Cómo funciona p53 o gen supresor de tumores?

A
  • Es un factor de transcripción
  • Detiene ciclo celular ante un daño en el ADN

Enzimas activan mediante fosforilación a p53, este genera p21 que inhibe a todas las CDK deteniendo todo el ciclo celular

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11
Q

¿Cómo funciona Rb?

A
  • Inhibe al factor de transcripción E2F (induce la transcripción de genes necesarios para la
    síntesis del ADN, Ciclina E)

Mitógeno se une a su receptor, creando una vía de señalización intracelular que activa la Cdk que fosforila al Rb, así libera al E2F y este permite la transcripción de genes para el ingreso a la fase S (ciclina E).

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12
Q

¿Qué son los complejos Cdk reguladores del ciclo?

A

Cinasas dependientes de ciclinas que regulan el paso de una fase a otra en el ciclo celular. Son inductoras del ciclo.

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13
Q

Complejo CDK-G1

A

Ciclina: D

Cinasa: CDK4 y CDK4

Diana de fosforilación: Rb

Función: activación del factor de transcripción E2F, saca a célula de G0

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14
Q

Complejo CDK - G1/S o factor promotor de la replicación

A

Ciclina: E

Cinasa: CDK2

Diana de fosforilación: proteínas de origen de replicación (activa)

Función: prepara el inicio de la replicación

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15
Q

Complejo CDK - S

A

Ciclina: A

Cinasa: CDK2, CDK1

Diana de fosforilación: proteínas de origen de replicación

Función: inicia replicación y evita que se replique 2 veces el ADN

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16
Q

Complejo CDK M o factor promotor de la mitosis

A

Ciclina: B

Cinasa: CDK1

Diana de fosforilación: lamina nuclear y complejo promotor de la anafase

Función: descompone lámina/envoltura nuclear y separación de cromátidas hermanas (APC).

17
Q

¿Cómo funciona el complejo promotor de la anafase APC?

A

Si los cromosomas están bien alineados el APC inhibe a la segurina (las destruye mediante la enzima ubiquitinligasa que ubiquitiniza a segurina para que sean degradadas en los proteosomas).

La segurina estaba inhibiendo a la separasa, así esta queda libre y puede ir a destruir a la cohesina que mantenía unidas a las cromátidas y así estas podrán separarse.

18
Q

¿Cuáles son las funciones de los puntos de control del ciclo celular?

A

Revisan que las células cumplan con requisitos de cada fase.

Regulados por Cdk (promueven paso de fase a otra)

19
Q

¿Cuáles son los puntos de control?

A

Punto de restricción o START

3 puntos de control:

  • Punto de control G1
  • Punto de control G2
  • Punto de control Mitosis
20
Q

Punto de restricción o START

A

Mitógeno promueve la separación de p16 y CDK G1, de esta manera CDK G1 puede fosforilar al Rb para que libere al E2F y se genere ciclina E.

21
Q

Punto de control G1

A

Revisa ADN antes de replicarse

Si hay daño celular:
- Las proteínas sensoras ATM y ATR activan mediante fosforilación a p53 que genera p21 (inhibe CDKs, CDK G1- S) deteniendo el ciclo celular hasta que el daño sea reparado.
- La fosforilación evita que se degrade p53 en proteosomas
- Si el daño no puede repararse, apoptosis
- Si el daño se repara, el p53 se desfosforila y el ADN podrá duplicarse

22
Q

¿Qué hacen las proteínas ATM y la ATR?

A

ATM - intervienen en respuesta por ruptura de cadena de ADN

ATR - intervienen en daño inducido por radiación UV

23
Q

Punto de control G2

A

Revisa que el ADN se ha duplicado correctamente

Si hay daño se genera p53 (genera p21 que inhibe a todas las CDK deteniendo el ciclo celular)

24
Q

Punto de control mitosis

A

APC inhibe inhibe a segurina, esta libera a separasa y esta puede ir a destruir a cohesina, permitiendo la separación de las cromátidas hermanas