Regulación del metabolismo energético Flashcards
¿Cuáles son los núcleos del hipotálamos encargados de regular la ingesta?
- Núcleo arcuato
- Núcleo paraventricular
¿Cómo es la direccionalidad de la señal?
A partir de los tejidos periféricos llegan señales al hipotálamo a nivel del núcleo arcuato, las células reciben la señal y emiten proyecciones hacia al núcleo paraventricular allí liberar peptidos que impactan en los receptores de las neuronas del NPV, la señal es transportada al núcleo del tracto solitario donde a través de distintos núcleos aferentes se envían señales de hambre o saciedad
¿Qué señales llegan al núcleo arcuato?¿Qué peptidos puede liberar?
Al núcleo arcuato llegan señales orexigénicas (hambre) o señales anorexigénicas (saciedad), dependiendo los péptidos que impacten en el núcleo encontramos dos tipos de células, las orexigénicas que liberan al neuropéptido Y y al péptido relacionada con el proteína agouti, y encontramos células anorexigénicas que van a liberar a α-melanocortina.
¿Cómo es el gen de la α-MSH?
Corresponde a un gen llamado pro-opiomelanocortiaque por splicing alternativo da muchos peptidos activos, dentro de ellos encontramos ACTH, la ACTH por splicing alternativo nuevamente da lugar a la α-MSH.
¿Cómo se llama el receptor de los peptidos liberados por el núcleo arcuato?¿Quienes son agonistas y antagonistas?
El receptor de los péptidos es MC4R donde encontramos como agonistas α-MSH y como agonista sesgado a AgRP, mientras que NPY actúa como un antagonista del receptor.
¿Cuál se cree que es la acción del agonista y agonista sesgado de MC4R?
Se cree que AgRP por su unión al receptor, causa una hiperpolarización de la célula, ya que mantiene abiertos canales de K+ 7.1. Impide la liberación del contenido de las vesículas del NPV
Por otro lado, la α-MSH cuando se une al receptor genera la despolarización de la célula, aumenta los niveles de AMPc y genera el cierre de los canales de K+ 7.1. Favorece la liberación del contenido de las vesículas del NPV.
¿Qué es la grelina?¿dónde se sintetiza?
Es el principal péptido orexigénico que impacta sobre el núcleo arcuato. Se sintetiza en el estómago por la células P/D1.
¿Cómo se sintetiza la grelina?
La grelina se sintetiza inicialmente como pre-pro-grelina y esta sufre modificaciones post-traduccionales hasta dar con la grelina propiamente dicha de 28aa, en el pre-pro-péptido podemos encontrar 3 secuencias, una de señalización, otra de la grelina propiamente dicha y una con la obestatina.
La síntesis comienza en el RE, donde la enzima GOAT incorpora un ácido graso a una Ser en pre-pro-peptido. La grelina acilada es aquella que tiene acción sobre la regulación de la ingesta, donde solo 10% se encuentra acilada.
A nivel del Golgi se encuentra la pro hormona convertasa que va a clivar el péptido señal de la grelina.
Mencione algunas funciones de la obestatina
Tendrá acciones opuestas en su mayoría a la grelina:
* Disminuye la lipólisis en el tejido adiposo blanco
* Aumenta la termogénesis en el tejido adiposo marron
* Disminuye la motilidad GI en el inestino
* No presenta efectos sobre el apetito
* Aumenta el consumo de agua
* Disminuye la secrecion de GH en el SNC
* Aumenta la diferenciacion de los miocitos en el músculo
¿Cómo hace la grelina para llegar hasta el SNC?
Encontramos en las paredes del ventrículo, unas células que se encuentran tapizando la pared y formando parte de la BHE llamadas tanicitos, se descurbió que estas células son capaces de captar a la grelina sin procesarla y la transportan por el sistema de ventrículos hacia los núcleos destino.
¿Cómo se llama el receptor de la grelina?
Receptor de secretagogos de GH (GHSR)
Describa la acción de la grelina sobre su receptor ¿cómo se atenua la señal del receptor?
MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN
La grelina cuando se une a su receptor, al receptor está acoplado a una proteína G heterotrimérica Gαq, cuando intercambia GDP por GPT al subunidad α activa la PLC. La PLC convierte el PIP2 en DAG + IP3, el IP3 abre canales de Ca2+ en el RE y el DAG activa una PKC que termina por estimular canales de Ca2+ en el RE y cierra canales de K+.
El aumento de calcio intracelular hace que el calcio interaccione con la calmodulina, y se active la calmodulina quinasa quinasa (CaMkk), esta fosforila y activa a la AMPk que downstream termina por estimula la transcripción del NPY y AgRP.
FINALIZACIÓN DE LA SEÑAL
Ante la actividad del receptor el dímero βγ recluta a proteínas quinasas, GRK2 y GRK3, que fosforilan al receptor y permite que se reclute la β-arrestina. La arrestina se unirá al receptor y lo transportará al endosoma temprano, direccionado por la proteina Rab5, para su degradación en el lisosoma.
Por otro lado, la activiad constitutiva del receptor permite que se active Rab5 y permite la internalización del receptor independiente del ligando hacia el endosoma temprano, allí es direccionado hacia PNRC (compartimento de reciclaje perinuclear) y activa a la proteína Rab11.
¿Cómo actúa la grelina sobre las neuronas orexigénicas y anorexigénicas?
La grelina estimulará a las neuronas orexigénicas, favoreciendo la liberación del contenido de sus vesículas, es decir, genera un aumento en la señal nerviosa por la despolarización.
En las neuronas anorexigénicas, inhibe la liberación del contenido de sus vesículas, generando la hiperpolarización.
¿Cómo se relaciona la secreción de insulina con la grelina?
En condiciones de ayuno, la grelina presentará unos niveles elevados, ante la ingesta estos niveles se verán reducido y se observa un incremento en la secreción de insulina. Esto se debe a que en las células pancreáticas encontramos receptores GHS-R donde tiene como ligando a la grelina, esta mantiene abiertos los canales de K+ 2.1, lo cual genera el cierre de los canales de Ca2+ voltaje dependientes causando que las vesículas que almacenan a la insulina no sea liberada.
Menciones los péptidos anorexigénicos
- Leptina
- PYY 3-36
- Colescistoquinina (CCK)
- GLP-1
