Metabolismo de lípidos I Flashcards
Mencione la estructura básica de los triglicéridos
Todos los triglicéridos tienen una base una molécula de glicerol esterificada con 3 ácidos grasos, de longitud variables ya sea saturados o insaturados.
¿Los TAGs forman parte de membranas biológicas?
NO.
Menciona las distintas fuentes del glicerol 3P
- Glucosa: mediante el proceso de glucolisis se llega a una etapa de bifurcación, donde se genera el intermediario de la vía glucolítica dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Esta puede convertirse en glicerol-3P por la enzima glicerol 3P deshidrogenasa que utiliza como fuente de e- el NADH.
- Lipólisis: frente a la degradación de TAGs se liberan 3 AGs y una molécula de glicero. El glicerol puede ser transformado en glicerol-3P por la glicerol kinasa con consumo de ATP
¿Existe la glicerol kinasa en el tejido adiposo?
Sí, ya que a pesar de existir transportadores para el glicerol en la membrana del adipocito, aquaporina 7, el glicerol debe ser rapidamente transformado, ya que es un metabolito osm activo y podría generar daño a la celula.
Mencione un tratamiento utilizado para la DM2
Roziglitazona es un fármaco cuyo blanco es la estimulación del factor de transcripcion PPARγ que estimula la β-oxidacion y el metabolismo de glucosa, además de estimulas la proliferación y diferenciación de los adipocitos.
También puede actuar sobre PPARα estimulando la β-oxidacion y el transporte reverso del colesterol.
Explique brevemente el proceso de gliceroneogénesis
Es un proceso por el cual se puede obtener glicerol 3P para la síntesis de TAGs.
El adipocito hipertrofiado capta lactato, este es convertido en pituvato por la lactato deshidrogenasa (forma NADH) y el piruvato ingresa a la mitocondria, allí es convertido a oxalacetato (consume CO2) y poserior a malato (consume NADH), el malato sale por un transportador hacia el citosol donde vuelve a formar oxalacetato por la malato deshidrogenasa (genera NADH).
El oxalacetato forma PEP por la PEP carboxiquinasa, se siguen todos los pasos de la gluconeogénesis hasta llegar al gliceraldehido 3P donde por la isomerasa forma DHAP y finalmente por la glicerol 3P deshidrogenasa genera glicerol 3P (consumo de NADH).
¿Cuánto pesa la vía de la gluconeogénesis respecto a la gliceroneogénesis?
La realidad es que depende de la situación energética a la cual se encuentre el organismo, ya que si nos encontramos frente a una situación de baja energía todo estará dirigido hacia la obtencion de glucosa y no se invierten esfuerzos en general glicerol 3P que incluso estaría generando una molécula de almacenamiento como lo son los TAGs.
¿Qué enzima se encuentra más controlado en la gliceroneogénesis?
PEP carboxiquinasa
Cuando hay niveles altos de glucocorticoides, por estrés o ayuno prolongado, se aumenta la expresión de la enzima en el hígado, pero a nivel del tejido adiposo se encontrará reprimida.
La regulación se da a nivel de la transcripción génica donde el gen que codifica para la enzima en la región promotora presenta 3 sectores definidos que repercute a distintos nivel de lo tejidos.
¿Qué factores de transcripción para PEPCK-C se encuentra en el hígado?¿en el tejido adiposo?
- Hígado: SREBP y FOXO1
- Tejido adiposo: PPARγ y CEBPα
¿De dónde obtiene el lactato los adipocitos?
En el tejido adiposo podemos encontrar 3 estadíos particulares para el adipocito:
1. Pre-adipocito: aquel proliferativo, que cuando comienza a sintetizar TAGs y los almacena pasa a ser un …
2. Adipocito maduro
3. Adipocito hipertrofiado: es aquel cuyo fin es la síntesis y almacenamiento de TAGs, su tamaño es mayor que el adipocito maduro y ya no tiene capacidad proliferante. Usando el lactato proveniente del pre-adipocito para la gliceroneogenesis.
Mencione las enzimas que participan en la síntesis de los TAGs ¿qué reaccion cataliza cada una de ellas?
- Glicerol 3P acil transferasa (GPAT) = permite la incorporación del primer AG al glicerol 3P, generando el lisofosfatídico
- Acil glicerol 3P acil transferasa (AGPAT) = se produce la incorporación del segundo AG a la molécula de lisofosfatídico.
- Lipina o fosfatídico fosfatasa = elimina del grupo fosfato, dejando la molecula de glicerol esterificada con dos AGs en los C1 y C2, es decir, se obtiene diacil glicerol (DAG)
- DAG acil transferasa (DAT)= incorpora el último AG al DAG, generando el TAG
¿Qué familias de la enzima GPAT conoce?
- GPAT1 y GPAT2: ubicada en la membrana mitocondrial externa en hígado y músculo esquelético. Regulada por insulina y glucagon de manera covalente. Compite por el sustrato e CAT1 (para la β-oxidación).
- GPAT3 y GPAT4: presentes en la membrana del RE
¿Qué AGs suelen incorporarse al glicerol 3P?
Generalmente en el C1 encontramos AGs saturados, mientras que en el C2 AGs insaturados.
¿Cómo hace el AG activado para saber si ir hacia la síntesis del TAGs o hacia ß-oxidación?
En la membrana mitocondrial externa se van a encontrar 2 proteínas, La enzima que permite la primera esterificación → GPAT1, y por otro lado, la lanzadera → CAT1, carnitina acil transferasa, que permite el ingreso del AG-CoA para su oxidación. El destino del AG-CoA depende entonces del estado energético en el que se encuentre nuestro metabolismo.
Frente a un nivel de baja energía, aumentan los niveles de AMP que activa a la AMPK y a la quinasa de la AMPK. Al activarse la AMPK inhibe a la acil CoA carboxilasa por su fosforilación y en consecuencia se disminuyen los niveles de malonil CoA (inhibidor de la lanzadera de carnitina), y a su vez, AMPK fosforila la GPAT1 inactivandola = queda el AG-CoA listo para su incorporación a la mitocondria.
Frente a un estado energético favorable, no tenemos mucho AMP. Entonces la AMPK esta desfosforilada y funciona la acil CoA carboxilasa, se aumenta el malonil CoA que inhibe la CAT1. GPAT se desfosforila por acción de PP2A y entonces el AG-CoA funciona como sustrato de GPAT1 favoreciendo la síntesis de TAGs.
¿Cómo se almacenan los TAGs?
Los TAGs son poco polares, entonces pata que esten protegidos del agua se almacenan por la formación de cuerpos lipídicos → son una micelas que tienen un contenido altamente hidrofóbico, y que en su superficie tienen fosfolípidos y proteínas asociadas que les permite estar en contacto con el espacio acuoso, los AGs de los fosfolípidos se encuentran en contacto con los TAGs y las cabezas polares con el H2O.
