Regulación de la expresión génica Flashcards
Control del inicio de la transcripción
Determinado por las secuencias del promotor
TBP (TATA binding protein)
Proteína necesaria para que ARN polimerasa pueda unirse a cualquier promotor
Abandono del promotor
|> RNA pol II se une a promotor –> TFIIH fosforila extremo carboxilo de sub unidad catalítica –> inicia síntesis = limpieza o abandono de promotor
Activador
Ayuda a la formación del complejo de iniciación de transcrip
Silenciador
Bloquea la formación del complejo de iniciación transcripción
Secuencias cortas (50nt)
Impiden que los potenciadores y silenciadores actúen más allá
CTCF
Proteína que se une a todos los aisladores
Mecanismos de activación de FT
- Adición y eliminación: fosforilación, metilación
- Formación de homodímeros, heterodímeros o tetrámeros
Control pos transcripcional
Procesamiento de moléculas de RNA, su transporte y localización
Traducción de mRNA
-Control epigenético -
Cambios heredables en la expresión génica, que no dependen de alteraciones en la secuencia del genoma y que están determinados por la estructura de la cromatina.
Principales modificaciones
- Metilación de cadena de ADN
- Cambios en porciones terminales de histonas (metilaciones y acetilaciones)
Factores que afectan las modificaciones epigenómicas
Nutrición, estrés oxidativo, hipoxia, inflamación, edad
Ventana epigenética
la predisposición a los cambios es específicamente influenciable
Ejemplos de ventanas epigenéticas
Embarazo, lactancia, pubertad
Metilación del ADN (silenciamineto)
Adición de un grupo metilo por enlace covalente a cadena de ADN
REPRESIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
DNMT
ADN metiltransferas
Catalizan la metilación
DNMT1, DNMT3a, DNMT3b
DNMT1
Para el mantenimiento de la metilación
DNMT3a y b
Para la metilación de novo en regiones no metiladas
En dónde se produce la metilación
Sitios CpG
C5 de citosinas –> 5-metil-citosina
Función de la incorporación de grupos metilo
Generan un bloqueo para la unión de factores de transcripción–> inhiben expresión de genes
Qué causa la inestabilidad genómica
Presencia de polimorfismos genéticos que afectan la función de las moléculas de transporte y de enzimas necesarias en ciclo folato/homocisteína
mecanismos de inestabilidad genómica
Por recombinación alterada o segregación anormal
De qué dependen los efectos de las variantes
Del estado nutricional
Polimorfismos que disminuyen disponibilidad de folato/homocisteína entes o durante el embarazo por baja ingesta de nutrientes
- Anormalidades en el feto como falla en el cierre del tubo neural
- Paladar hendido
- Síndrome de Down y Trisomía 18.
Agentes ambientales
Metales, hidrocarburos aromáticos, combustible fósil, aguas contaminadas y humo de cigarro
En qué influyen los agentes ambientales
En el contenido de grupos metilo que pueden unirse al ADN
Desestabilizan el genoma o el metabolismo celular
Cuándo se lleva acabo la metilación
Después de la incorporación de nucleótidos a la cadena de ADN
Incremento de la metilación
A medida que desarrolla el embrión
Impronta
Proceso por el cual se expresa solo una copia de un gen de una persona (ya sea de la madre o del padre)
Genes improntados
Tienen efecto en la regulación de la expresión génica de una región cromosómica dada
Cambios originados por la impronta
Pueden ser posibles desencadenantes de enfermedades metabólicas que se originan en edad adulta
