RECOMBINACION VDJ Flashcards
¿Cómo se forma el TCR?
se compone de dos cadenas proteicas, α y β (o γ y δ en linfocitos T γδ).
Su diversidad es generada por el proceso de
recombinación V(D)J, donde diferentes segmentos génicos se combinan de manera aleatoria.
Cadena α y γ: Contienen segmentos
V (variable), J (joining).
Cadena β y δ: Contienen segmentos
V, D (diversidad), J.
Recombinación V(D)J
Es mediada por las enzimas
RAG-1 y RAG-2
RAG-1 y RAG-2
reconocen secuencias específicas de ADN y cortan para permitir la recombinación.
La unión de los segmentos se realiza con la participación de las proteínas del complejo
NHEJ (non-homologous end joining), como Ku70/80, DNA-PK y Artemis.
Se genera diversidad adicional por la adición de nucleótidos en las uniones mediada por
TdT
Expresión y selección del TCR
Una vez ensamblado, el TCR debe pasar por la selección positiva y negativa
selección positiva
(reconocimiento de MHC propio en el timo)
selección negativa
eliminación de células autorreactivas
Solo los linfocitos T con TCR funcionales que no reaccionan contra antígenos propios pueden madurar y migrar a la periferia. (V/F)
v
Es la parte encargada de reconocer el antígeno.
Regiones Variables (V)
No cambian y brindan estabilidad estructural.
Regiones Constantes (C)
Conecta las regiones variables y constantes.
Región de Unión (J, Joining)
Presente solo en las cadenas β y δ, aumenta la variabilidad.
Segmento de Diversidad (D)
es el mecanismo mediante el cual los genes que codifican el TCR se reorganizan durante el desarrollo de los linfocitos T en el timo. Este proceso permite la creación de millones de receptores únicos, asegurando que el sistema inmunológico pueda reconocer una enorme cantidad de antígenos.
recombinación V(D)J
➤ Pasos de la recombinación V(D)J
Selección de segmentos génicos
Recombinación mediada por las enzimas RAG-1 y RAG-2
Adición de nucleótidos por TdT (Terminal deoxinucleotidyl transferase)
Expresión del TCR reordenado
Selección de segmentos génicos
Las cadenas α y γ del TCR se forman a partir de la combinación de segmentos V + J.
Las cadenas β y δ del TCR se forman a partir de la combinación de segmentos V + D + J.
Recombinación mediada por las enzimas RAG-1 y RAG-2
Estas proteínas (recombinase activating genes) cortan y empalman los segmentos génicos.
Se eliminan secuencias intermedias y se unen los segmentos V(D)J seleccionados.
Adición de nucleótidos por TdT (Terminal deoxinucleotidyl transferase)
La TdT introduce nucleótidos adicionales en las uniones V-D y D-J de las cadenas β y δ.
Esto aumenta aún más la diversidad del TCR.
Expresión del TCR reordenado
La célula ahora expresa un TCR funcional en su membrana.
Solo los linfocitos con un TCR funcional pasarán a la selección en el timo.
Selección tímica y maduración de linfocitos T
Selección positiva y negativa
donde ocurre la selección positiva y negativa
➤ Selección positiva (en la corteza del timo)
➤ Selección negativa (en la médula del timo)
