Ln T CD8 y TCR Flashcards
son un subtipo de células T encargadas de matar células infectadas o cancerosas mediante mecanismos citotóxicos.
linfocitos T CD8+
correceptor que les permite interactuar con el MHC clase I.
CD8
para que son esenciales estos linfocitos
respuesta inmune adaptativa contra virus y algunos tipos de cáncer
💡 Para que un linfocito T CD8+ pueda matar una célula infectada, primero debe activarse. Esto ocurre en tres señales clave:
PRIMERA SEÑAL: Reconocimiento del antígeno
SEGUNDA SEÑAL: Coestimulación
TERCERA SEÑAL: Citocinas
🔹 PRIMERA SEÑAL: Reconocimiento del antígeno
1️⃣ La célula presentadora de antígenos (APC), como una célula dendrítica, procesa proteínas virales o tumorales y las presenta en su MHC clase I.
2️⃣ El linfocito T CD8+ reconoce el complejo MHC I-Péptido a través de su receptor de células T (TCR).
🔹 SEGUNDA SEÑAL: Coestimulación
1️⃣ La APC proporciona señales adicionales para garantizar que la activación ocurra de manera segura.
2️⃣ La más importante es la interacción entre CD28 (linfocito T) y B7 (APC).
🔹 TERCERA SEÑAL: Citocinas
1️⃣ Las citocinas determinan el destino del linfocito T.
2️⃣ IL-2 es fundamental para su proliferación y diferenciación en células efectoras o de memoria.
✅ Si esta señal falta, el linfocito T entra en anergia (estado inactivo).
🔹 SEGUNDA SEÑAL: Coestimulación
🦠 Una vez activados, los linfocitos T CD8+ pueden matar células infectadas de dos maneras:
🔴 1️⃣ Vía de Perforina-Granzima
🔴 2️⃣ Vía Fas-FasL
🔴 1️⃣ Vía de Perforina-Granzima
✔️ Liberan perforinas, que crean poros en la membrana de la célula blanco.
✔️ Introducen granzimas, que activan caspasas y conducen a la apoptosis.
🔴 2️⃣ Vía Fas-FasL
✔️ El linfocito T expresa FasL (ligando de Fas).
✔️ Se une al receptor Fas en la célula diana, activando la vía de apoptosis.
💡 Después de eliminar la infección, algunos linfocitos T CD8+ se convierten en células de
📍 LINFOCITOS T CD8+ DE MEMORIA
📍 LINFOCITOS T CD8+ DE MEMORIA
✔️ Tienen una vida larga y responden rápidamente en infecciones futuras.
✔️ Son responsables de la inmunidad adquirida y la efectividad de las vacunas.
Los factores de transcripción clave que regulan esta diferenciación son:
T-bet
Eomesodermina (EOMES)
Las citocinas que influyen en esta diferenciación incluyen:
IL-2 (estimula la proliferación)
IL-12
IFN-γ (favorece el desarrollo de los CTL)
IL-15 (promueve la memoria de los CTL)
IL-21 (principalmente en células T helper foliculares, Tfh)
Liberación de gránulos citotóxicos, proteinas
Perforina
Granzima B
Granulisina
Serglicina
Catepsina B
Catepsina B
Se encuentra en la membrana del CTL y protege a la célula T de su propio ataque.
Serglicina
Mantiene inactivas a la perforina y granzimas hasta su liberación.
Granulisina
Afecta la permeabilidad de la membrana de la célula diana y microbios intracelulares.
Granzima B
Es una serina proteasa que escinde y activa la caspasa 3, desencadenando apoptosis. También puede actuar sobre la familia Bcl-2 (Bid), activando la vía mitocondrial de apoptosis.
Perforina
Forma poros en la membrana de la célula diana, facilitando la entrada de otras moléculas citotóxicas. Es homóloga al complemento C9.
Inducción de apoptosis mediada por el receptor Fas (FasL)
pasos
CTL -> expresa FasL -> se une a Fas (CD95) en la célula diana, activando la vía de apoptosis dependiente de caspasas -> Este mecanismo es independiente de los gránulos citotóxicos.
Reconoce moléculas de estrés celular como MIC-A, MIC-B y ULBP, que se expresan en células infectadas o tumorales.
NKG2D
Factores que regulan la diferenciación
Señales del TCR y coestimulación
Factores de transcripción clave
Señales de citocinas
