Recepteurs Membranaire et Nucleaire

Question 1

Hormones de 2 nature? Localisation des récepteurs pour chacune d’elle? pourquoi?

Answer 1

Hormones lipophile -> récepteur nucléaire : hormones facilement des fusibles capable de traverser la membrane plasmique
Hormones peptidiques -> récepteur membranaire orienté vers l’extérieur : hormones hydrosolubles donc ne peut pas franchir la membrane plasmique

Question 2

Localisation de la zone de fixation du ligand des récepteurs membranaires? À quoi sert donc le segment transmembranaires? et le segment intracellulaire?

Answer 2

Extracellulaire
Enchâssement de la membrane plasmique
Utile à la transduction du signal

Question 3

2 type de récepteurs membranaires? Particularité de l’action de chacun?

Answer 3

• récepteur à tyrosine kinases : l’action est direct

- récepteurs couplés aux petites protéines G : faisant intervenir des second messager

Question 4

4 chaînes des récepteurs à tyrosine kinases? Rôle de chaque chaîne? Comment sont reliés ces chaînes?

Answer 4

• 2 chaîne alpha : domaine extracellulaire de liaison à l’insuline
• de chaîne bêta : domaine cytosolique qui est le domaine catalytique tyrosine kinases -> phosphorylation des résidus tyrosine des molécules cible
  Relié par des ponts disulfures

Question 5

Que génère la fixation de l’insuline aux sous unité alpha du récepteur à tyrosine kinases?

Answer 5

Modification conformationnelle et rapprochement des sous unité bêta

Question 6

Que génère le rapprochement des sous unité bêta du récepteur à tyrosine kinases?

Answer 6

cela expose une tyrosine qui va accepter l’ATP et se phosphorylation

Question 7

Que va devenir le phosphore présent sur la tyrosine phosphorylee du récepteur à tyrosine kinases?

Answer 7

Il va pouvoir être transmis au tyrosine des protéines cible et donc les activer

Question 8

Protéine cible principale de l’activité tyrosine kinases des récepteurs à tyrosine kinases? Rôle de cette protéine?

Answer 8

IRS -> Active le facteur de transcription nucléaire et modifie l’expression des enzymes en les orientant vers une réponse à l’insuline

Question 9

Cascade d’activation lié à l’activation du récepteur insuline (récepteur à tyrosine kinases)? À quoi conduit cette activation? Que se passe-t-il vis-à-vis du glucose?

Answer 9

Cascade de phosphorylation
Conduit à l’expression de transporteurs de glucose (GLUT4) au niveau de la membrane plasmique -> entrée de glucose plasmique dans la cellule
Inhibition de la GSK3 qui ne peut plus phosphoryler la glycogène synthèse ce qui la rend active -> le glucose qui rentre dans la cellule peut être stocké

Question 10

Que se passe-t-il en cas de glycémie faible vis-à-vis des transporteurs GLUT4 dans la cellule?

Answer 10

Ils sont piégés au niveau cellulaire dans des vésicules

Question 11

Quelle molécule fixe la protéine G des récepteurs couplés aux protéines G?

Answer 11

Le GDP

Question 12

Que produit la fixation du ligand un récepteurs couplés aux protéines G?

Answer 12

Changement conformationnel qui entraîne le glissement du GDP au profit d’un GTP -> libération de la protéine G qui quitte le récepteur et bascule vers une enzyme membranaire -> Active cette enzyme qui initie une cascade d’événements

Question 13

2 Second messager des récepteurs couplés aux protéines G? Que fait chaque messager?

Answer 13

• Adénylate-cyclase : convertis l’ATP en AMP cyclique

- Phospholipase c’est libération de IP3 et du DAG à partir PIP2

Question 14

Quelle est la cible principale de l’AMP cyclique?

Answer 14

La protéine kinases A (PKA)

Question 15

3 sous unité de la protéine G? Par quels sous unité ces protéines diffère-t-elle?

Answer 15

Sous unité alpha, bêta, gamma

Sous unité alpha

Question 16

Deux systèmes de protéines G différants par leurs sous unité alpha?

Answer 16

Stimulateur G alpha s

inhibiteur G alpha i

Question 17

Action de G alpha i sur le adénylate-cyclase?

Answer 17

Inhibe son activité

Question 18

Que fait l’AMP cyclique après la fixation d’un ligand sur le récepteurs couplés aux protéines G?

Answer 18

Se fixe sur une protéine kinases entraînant une phosphorylation ou une dephosphorylation

Question 19

Enzyme régulée par la PKA (protéine kinase A) dans le cadre du métabolisme du glucose?

Answer 19

La pyruvate kinase : enzyme de la glycolyse

Question 21

À quoi conduit l’activation de la phospholipase C après que le ligand ce soit fixé sur le récepteur couplés aux protéines G?

Answer 21

Hydrolyse d’un phospholipides de la membrane plasmique (=PIP2) qui génère des messages secondaires : IP3 et DAG

Question 22

Fonction principale de l’IP3?

Answer 22

Mobilisation du calcium intracellulaire essentiellement stocké dans le RE -> il existe des récepteurs de IP3 sur la face cytoplasmique de la membrane du RE

Question 23

3 action généré par le DAG?

Answer 23

• augmentation du pH cytoplasmique (fuite de H+)
• augmentation du Na+ cytosolique
• activation de la protéine kinase C

Question 24

Localisation des récepteurs nucléaires dans le noyau?

Answer 24

Soit directement fixé à l’ADN

Soit libre dans le nucléoplasme

Question 25

Quand est-ce que les récepteurs nucléaires libre dans le nucléoplasme se fixe sur l’ADN?

Answer 25

Quand ils entrent en interaction avec un ligand

Question 26

Pourquoi une forte affinité pour leur ligands est nécessaire aux récepteurs nucléaires?

Answer 26

Car les ligands sont présents à très faible concentration -> L’affinité pour le récepteur doit donc être forte pour le retrouver au milieu d’autres molécules plus abondante

Question 27

Que se passe-t-il après le ligand ce soit fixé sur le récepteur nucléaire? Durée pour que cette modification soit présente au sein de la cellule cible? Que provoque cette modification sur les cellules cible?

Answer 27

Transcription avec des modifications de l’expression génétique
Il faut souvent plusieurs heures avant que la réponse à la stimulation hormonale se manifeste dans les cellules cible
Différenciation cellulaire

Question 28

3 famille de récepteurs nucléaires?

Answer 28

• récepteur stéroïdes libre homodimérique
• récepteur non stéroïdiens hétérodimérique
• récepteur orphelin

Question 29

À quoi sont sensibles les récepteurs non stéroïdiens hétérodimérique?

Answer 29

À la vitamine D et aux hormones thyroïdiennes

Question 30

Localisation des Des récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes? Par quelle molécule sont-ils inhiber? Que se passe-t-il lors de la liaison d’une hormone stéroïde à ce récepteur?

Answer 30

Libre dans le nucléoplasme
HSP
Il y a levée de l’inhibition par les HSP -> le récepteur peut se lier à un second récepteur pour former l’homodimere

Question 31

Particularité de l’homodimères du récepteur nucléaire aux hormones stéroïdes?

Answer 31

Contient un motif en doigt de zinc lui permettant de se fixer à l’ADN pour activer la transcription de genes

Question 32

Localisation des récepteurs nucléaires aux hormones thyroïde? Qu’est-ce qu’il reconnaît sur l’ADN? qu’est-ce que leur fixation sur l’ADN induit? Qu’est-ce qui différencie ces récepteurs?

Answer 32

Localiser sur l’ADN
Ces hétérodimère reconnaissent deux séquences nucléotidiques répétées successives
Induit l’activation de la polymérase et initie la transcription
La largeur de la séquence fixer

Question 33

Que se passe-t-il si la pyruvate kinases est phosphorylee?

Answer 33

Elle est inhibée