Recepteurs Membranaire et Nucleaire Flashcards
Hormones de 2 nature? Localisation des récepteurs pour chacune d’elle? pourquoi?
Hormones lipophile -> récepteur nucléaire : hormones facilement des fusibles capable de traverser la membrane plasmique
Hormones peptidiques -> récepteur membranaire orienté vers l’extérieur : hormones hydrosolubles donc ne peut pas franchir la membrane plasmique
Localisation de la zone de fixation du ligand des récepteurs membranaires? À quoi sert donc le segment transmembranaires? et le segment intracellulaire?
Extracellulaire
Enchâssement de la membrane plasmique
Utile à la transduction du signal
2 type de récepteurs membranaires? Particularité de l’action de chacun?
- récepteur à tyrosine kinases : l’action est direct
- récepteurs couplés aux petites protéines G : faisant intervenir des second messager
4 chaînes des récepteurs à tyrosine kinases? Rôle de chaque chaîne? Comment sont reliés ces chaînes?
- 2 chaîne alpha : domaine extracellulaire de liaison à l’insuline
- de chaîne bêta : domaine cytosolique qui est le domaine catalytique tyrosine kinases -> phosphorylation des résidus tyrosine des molécules cible
Relié par des ponts disulfures
Que génère la fixation de l’insuline aux sous unité alpha du récepteur à tyrosine kinases?
Modification conformationnelle et rapprochement des sous unité bêta
Que génère le rapprochement des sous unité bêta du récepteur à tyrosine kinases?
cela expose une tyrosine qui va accepter l’ATP et se phosphorylation
Que va devenir le phosphore présent sur la tyrosine phosphorylee du récepteur à tyrosine kinases?
Il va pouvoir être transmis au tyrosine des protéines cible et donc les activer
Protéine cible principale de l’activité tyrosine kinases des récepteurs à tyrosine kinases? Rôle de cette protéine?
IRS -> Active le facteur de transcription nucléaire et modifie l’expression des enzymes en les orientant vers une réponse à l’insuline
Cascade d’activation lié à l’activation du récepteur insuline (récepteur à tyrosine kinases)? À quoi conduit cette activation? Que se passe-t-il vis-à-vis du glucose?
Cascade de phosphorylation
Conduit à l’expression de transporteurs de glucose (GLUT4) au niveau de la membrane plasmique -> entrée de glucose plasmique dans la cellule
Inhibition de la GSK3 qui ne peut plus phosphoryler la glycogène synthèse ce qui la rend active -> le glucose qui rentre dans la cellule peut être stocké
Que se passe-t-il en cas de glycémie faible vis-à-vis des transporteurs GLUT4 dans la cellule?
Ils sont piégés au niveau cellulaire dans des vésicules
Quelle molécule fixe la protéine G des récepteurs couplés aux protéines G?
Le GDP
Que produit la fixation du ligand un récepteurs couplés aux protéines G?
Changement conformationnel qui entraîne le glissement du GDP au profit d’un GTP -> libération de la protéine G qui quitte le récepteur et bascule vers une enzyme membranaire -> Active cette enzyme qui initie une cascade d’événements
2 Second messager des récepteurs couplés aux protéines G? Que fait chaque messager?
- Adénylate-cyclase : convertis l’ATP en AMP cyclique
- Phospholipase c’est libération de IP3 et du DAG à partir PIP2
Quelle est la cible principale de l’AMP cyclique?
La protéine kinases A (PKA)
3 sous unité de la protéine G? Par quels sous unité ces protéines diffère-t-elle?
Sous unité alpha, bêta, gamma
Sous unité alpha
Deux systèmes de protéines G différants par leurs sous unité alpha?
Stimulateur G alpha s
inhibiteur G alpha i
Action de G alpha i sur le adénylate-cyclase?
Inhibe son activité
Que fait l’AMP cyclique après la fixation d’un ligand sur le récepteurs couplés aux protéines G?
Se fixe sur une protéine kinases entraînant une phosphorylation ou une dephosphorylation
Enzyme régulée par la PKA (protéine kinase A) dans le cadre du métabolisme du glucose?
La pyruvate kinase : enzyme de la glycolyse
À quoi conduit l’activation de la phospholipase C après que le ligand ce soit fixé sur le récepteur couplés aux protéines G?
Hydrolyse d’un phospholipides de la membrane plasmique (=PIP2) qui génère des messages secondaires : IP3 et DAG
Fonction principale de l’IP3?
Mobilisation du calcium intracellulaire essentiellement stocké dans le RE -> il existe des récepteurs de IP3 sur la face cytoplasmique de la membrane du RE
3 action généré par le DAG?
- augmentation du pH cytoplasmique (fuite de H+)
- augmentation du Na+ cytosolique
- activation de la protéine kinase C
Localisation des récepteurs nucléaires dans le noyau?
Soit directement fixé à l’ADN
Soit libre dans le nucléoplasme
Quand est-ce que les récepteurs nucléaires libre dans le nucléoplasme se fixe sur l’ADN?
Quand ils entrent en interaction avec un ligand
Pourquoi une forte affinité pour leur ligands est nécessaire aux récepteurs nucléaires?
Car les ligands sont présents à très faible concentration -> L’affinité pour le récepteur doit donc être forte pour le retrouver au milieu d’autres molécules plus abondante
Que se passe-t-il après le ligand ce soit fixé sur le récepteur nucléaire? Durée pour que cette modification soit présente au sein de la cellule cible? Que provoque cette modification sur les cellules cible?
Transcription avec des modifications de l’expression génétique
Il faut souvent plusieurs heures avant que la réponse à la stimulation hormonale se manifeste dans les cellules cible
Différenciation cellulaire
3 famille de récepteurs nucléaires?
- récepteur stéroïdes libre homodimérique
- récepteur non stéroïdiens hétérodimérique
- récepteur orphelin
À quoi sont sensibles les récepteurs non stéroïdiens hétérodimérique?
À la vitamine D et aux hormones thyroïdiennes
Localisation des Des récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes? Par quelle molécule sont-ils inhiber? Que se passe-t-il lors de la liaison d’une hormone stéroïde à ce récepteur?
Libre dans le nucléoplasme
HSP
Il y a levée de l’inhibition par les HSP -> le récepteur peut se lier à un second récepteur pour former l’homodimere
Particularité de l’homodimères du récepteur nucléaire aux hormones stéroïdes?
Contient un motif en doigt de zinc lui permettant de se fixer à l’ADN pour activer la transcription de genes
Localisation des récepteurs nucléaires aux hormones thyroïde? Qu’est-ce qu’il reconnaît sur l’ADN? qu’est-ce que leur fixation sur l’ADN induit? Qu’est-ce qui différencie ces récepteurs?
Localiser sur l’ADN
Ces hétérodimère reconnaissent deux séquences nucléotidiques répétées successives
Induit l’activation de la polymérase et initie la transcription
La largeur de la séquence fixer
Que se passe-t-il si la pyruvate kinases est phosphorylee?
Elle est inhibée
